T3011 intravenoso administrado como agente único e em combinação com outra terapia em indivíduos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

Todos os indivíduos devem atender aos seguintes critérios de inclusão:

1. Indivíduos com um dos seguintes tipos de câncer:

   • Tumores sólidos localmente recorrentes ou metastáticos patologicamente confirmados, incluindo, entre outros, NSCLC, carcinoma hepatocelular, câncer colorretal, câncer de ovário e câncer de endométrio (Fase 1).

2. Progressão da doença ou resposta improvável à terapia SOC, a critério do investigador. SOC pode incluir, mas não está limitado a, quimioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia.
3. Idade 18 anos ou mais.

4. Pelo menos uma lesão-alvo por RECIST versão 1.1.

   • Uma lesão previamente irradiada pode ser considerada como lesão-alvo somente se a DP tiver sido inequivocamente documentada naquele local desde a radiação.

5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1.
6. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
7. Função adequada da medula óssea definida por contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L e hemoglobina (Hb) ≥ 8,5 g/dL.
8. Função hepática adequada definida como aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, em que bilirrubina total < 3,0 mg/dL é aceitável ).
9. Função renal adequada definida como depuração de creatinina > 50 mL/min determinada pela equação de Cockcroft-Gault.
10. As mulheres devem ser cirurgicamente estéreis (ou ter um parceiro monogâmico cirurgicamente estéril), ou pelo menos 2 anos após a menopausa, ou comprometer-se a usar 2 formas aceitáveis ​​de controle de natalidade (definidas como o uso de um dispositivo intrauterino, um método de barreira com espermicida, preservativos, qualquer forma de contraceptivos hormonais ou abstinência) durante o estudo e por 6 meses após a última dose do tratamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino devem ser estéreis (biologicamente ou cirurgicamente) ou comprometer-se com o uso de um método confiável de controle de natalidade (preservativos com espermicida) durante o estudo e por 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.

11. As mulheres com potencial para engravidar (WCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem dentro de 14 dias após a administração com T3011 e um teste de gravidez negativo na urina pré-dose em C1D1 (avaliação não necessária em C1D1 se concluída nos 7 dias anteriores de C1D1) .

    Nota: Uma mulher é considerada em idade fértil se ela é pós-menarca, não atingiu um estado pós-menopausa (≥ 12 meses contínuos de amenorréia sem nenhuma causa identificada além da menopausa) e não é permanentemente infértil devido a cirurgia (ou seja, remoção de ovários, trompas de falópio e/ou útero) ou outra causa determinada pelo investigador (por exemplo, agenesia Mülleriana).

12. Última dose de terapia antineoplásica anterior ≥ 21 dias; radioterapia > 14 dias (exceto que a radioterapia paliativa focal anterior deve ter sido concluída pelo menos 1 semana antes da primeira dose do tratamento do estudo); cirurgia de grande porte > 21 dias; ou última dose de terapia com inibidores de tirosina quinase dentro de 5 vezes a meia-vida do inibidor antes da primeira dose do tratamento do estudo. Última dose de inibidor de checkpoint ≥ 14 dias, desde que as toxicidades relacionadas ao tratamento resolvam para ≤ Grau 1.

13. Resolução de todas as toxicidades de terapia anticâncer anteriores (exceto para alopecia) para ≤ CTCAE versão 5.0 Grau 1.

    Observação: indivíduos com endocrinopatias imunomediadas em terapia de reposição são elegíveis. Indivíduos com toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena anterior e sem expectativa de resolução, como neuropatia ou ototoxicidade após terapia à base de platina, podem se inscrever. Indivíduos com outras toxicidades > CTCAE versão 5.0 Grau 1 podem ser inscritos com a aprovação do patrocinador.

14. Disposição para fornecer espécimes de biópsia de tumor fresco pré e pós-tratamento, se o tumor for facilmente acessível, conforme especificado no Cronograma de Avaliações. O sujeito é elegível para participar sem fornecer novas amostras de biópsia de tumor, com a aprovação do Monitor Médico.
15. Capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
16. Formulário de consentimento informado (TCLE) aprovado pelo conselho de revisão institucional/comitê de ética independente (IRB/IEC) assinado e datado antes da realização de qualquer procedimento de triagem dirigido por protocolo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos devem ser excluídos do estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Tratamento prévio com outro OV (incluindo T-VEC), vacinas contra tumores, terapia celular ou terapia genética.
2. Tratamento prévio com anticorpo monoclonal anti-PD-(L)1 em combinação com IL-12.
3. Indivíduos com progressão rápida da doença, definidos como indivíduos que não toleram a interrupção da terapia antitumoral sistêmica por pelo menos 8 semanas, de acordo com o julgamento do investigador.
4. Intolerância prévia ao anticorpo monoclonal anti-PD-(L)1 ou história prévia de pneumonite não infecciosa/doença pulmonar intersticial induzida por imunoterapia.
5. Requer terapia sistêmica concomitante contínua com qualquer medicamento ativo contra HSV (aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir). O uso tópico de preparações contra HSV permite-se.
6. Vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo (indivíduos vacinados com vacinas inativadas podem ser inscritos).
7. Estados de imunodeficiência primária ou adquirida (leucemia, linfoma, vírus da imunodeficiência humana [HIV]/síndrome da imunodeficiência adquirida [AIDS]).
8. Infecção ativa que requer tratamento sistêmico.
9. Grávida ou lactante.
10. Esplenectomia, transplante alogênico prévio de tecido/órgão sólido.

11. Teste sorológico positivo do vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C na triagem.

    • Indivíduos com teste positivo para anticorpo anti-hepatite C (anti-HCV), mas negativo para ácido ribonucleico (RNA) do HCV são considerados elegíveis para participar do estudo.
    • Indivíduos com infecção de hepatite B (resultado positivo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]) serão excluídos. Indivíduos com uma infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [HBcAb] e ausência de HBsAg) são elegíveis.
12. Doença autoimune ativa ou outras condições médicas (p. primeira administração do tratamento do estudo (a menos que acordado de outra forma entre o Monitor Médico e o Investigador caso a caso). Corticosteróides não sistêmicos (por exemplo, tópicos, inalados) são permitidos.
13. Indivíduos com doença metastática do sistema nervoso central (SNC) não tratada e/ou sintomática, tumores primários do SNC, doença leptomeníngea ou compressão da medula espinhal. No entanto, indivíduos com metástases cerebrais/SNC que foram submetidos a cirurgia ou radioterapia, cuja doença é estável e que receberam uma dose estável de corticosteroides (≤ 10 mg de prednisona ou equivalente) por pelo menos 4 semanas antes da primeira administração do tratamento do estudo será elegível.
14. História de outro tumor maligno primário, exceto o seguinte: 1) o paciente foi submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência dessa doença e recorrência por 3 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo; 2) Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo sem evidência de malignidade; 3) Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
15. Indivíduos com quantidade moderada a grande de derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico que necessitam de medicamentos ou intervenção médica. O sujeito pode ser elegível para participar após discussão com o investigador e aprovação do patrocinador.
16. Febre inexplicável >38,5℃ (se a febre for causada pelo tumor de acordo com o julgamento do investigador, o paciente pode ser inscrito) ocorre durante o período de triagem ou no dia da administração, o que, no julgamento do investigador, interferiria na participação do paciente no estudo ou avaliação da eficácia do paciente.
17. Histórico de distúrbios convulsivos dentro de 6 meses antes da triagem.
18. Lesão ativa de herpes oral ou cutâneo na Triagem.
19. Planeje receber qualquer outra terapia antitumoral (incluindo fitoterapia com efeitos antitumorais) durante o tratamento com o medicamento do estudo.
20. História de insuficiência cardíaca congestiva (> Classe II da New York Heart Association), doença arterial coronariana ativa, angina de início recente não avaliada dentro de 3 meses ou angina instável (sintomas de angina em repouso) ou arritmias cardíacas clinicamente significativas.
21. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição biológica semelhante ao HSV-1, IL-12 ou anticorpo monoclonal anti-PD-1 ou seus excipientes.
22. Histórico de transtornos psiquiátricos que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo ou ainda requerem controle de medicamentos.
23. História de abuso de substâncias (incluindo álcool) dentro de 6 meses antes da assinatura do consentimento informado.
24. Outras condições sistêmicas ou anormalidades de órgãos que, na opinião do investigador, possam interferir na condução e/ou interpretação do estudo atual.