Intravenøs T3011 givet som enkeltstof og i kombination med anden terapi hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

Alle fag skal opfylde følgende kriterier for at blive inkluderet:

1. Forsøgspersoner med en af ​​følgende kræftformer:

   • Patologisk bekræftede, lokalt tilbagevendende eller metastatiske solide tumorer, inklusive, men ikke begrænset til NSCLC, hepatocellulært carcinom, kolorektal cancer, ovariecancer og endometriecancer (fase 1).

2. Sygdomsprogression på eller usandsynligt at reagere på SOC-terapi efter investigators skøn. SOC kan omfatte, men er ikke begrænset til, kemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi.
3. Alder 18 år eller ældre.

4. Mindst én mållæsion pr. RECIST version 1.1.

   • En tidligere bestrålet læsion kan kun betragtes som mållæsion, hvis PD er utvetydigt dokumenteret på det sted siden strålingen.

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 1.
6. Forventet levetid ≥ 12 uger.
7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret ved absolut neutrofiltal (ANC) på ≥ 1,5 × 109/L, trombocyttal på ≥ 100 × 109/L og hæmoglobin (Hb) på ≥ 8,5 g/dL.
8. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (undtagen personer med Gilberts syndrom, hvor total bilirubin < 3,0 mg/L er acceptabelt) ).
9. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatininclearance > 50 ml/min som bestemt af Cockcroft-Gault-ligningen.
10. Kvindelige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile (eller have en monogam partner, der er kirurgisk steril), eller være mindst 2 år postmenopausale, eller forpligte sig til at bruge 2 acceptable former for prævention (defineret som brugen af ​​en intrauterin enhed, en barrieremetode med spermicid, kondomer, enhver form for hormonelle præventionsmidler eller abstinenser) i hele undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Mandlige forsøgspersoner skal være sterile (biologisk eller kirurgisk) eller forpligte sig til at bruge en pålidelig præventionsmetode (kondomer med spermicid) i hele undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

11. Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening inden for 14 dage efter dosering med T3011 og en negativ uringraviditetstest før dosis på C1D1 (vurdering ikke påkrævet ved C1D1, hvis den er gennemført inden for de foregående 7 dage efter C1D1) .

    Bemærk: En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarkal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen), og ikke er permanent infertil på grund af operation (dvs. fjernelse) af æggestokke, æggeledere og/eller livmoder) eller en anden årsag som bestemt af investigator (f.eks. Müllerian agenesis).

12. Sidste dosis af tidligere kræftbehandling ≥ 21 dage; strålebehandling > 14 dage (undtagen forudgående fokal palliativ strålebehandling skal være afsluttet mindst 1 uge før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen); større operation > 21 dage; eller sidste dosis af terapi med tyrosinkinasehæmmere inden for 5 gange halveringstiden af ​​inhibitoren før første dosis af undersøgelsesbehandling. Sidste dosis checkpoint-hæmmer ≥ 14 dage, så længe behandlingsrelaterede toksiciteter forsvinder til ≤ grad 1.

13. Resolution af alle tidligere anticancerterapi toksiciteter (undtagen alopeci) til ≤ CTCAE version 5.0 Grad 1.

    Bemærk: forsøgspersoner med immunmedierede endokrinopatier i erstatningsterapi er kvalificerede. Forsøgspersoner med toksicitet, der tilskrives den tidligere anticancerbehandling, og som ikke forventes at forsvinde, såsom neuropati eller ototoksicitet efter platinbaseret behandling, har tilladelse til at tilmelde sig. Forsøgspersoner med andre toksiciteter > CTCAE version 5.0 Grade 1 kan tilmeldes med godkendelse fra sponsor.

14. Villighed til at give friske tumorbiopsiprøver før og efter behandling, hvis tumoren er let tilgængelig, som specificeret i skemaet for vurderinger. Forsøgspersonen er berettiget til at deltage uden at levere friske tumorbiopsiprøver med godkendelse fra den medicinske monitor.
15. Er i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
16. Underskrevet og dateret institutionel revisionsudvalg/uafhængig etisk komité (IRB/IEC) godkendt informeret samtykkeformular (ICF), før nogen protokol-styret screeningsprocedurer udføres.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner skal udelukkes fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Forudgående behandling med en anden OV (inklusive T-VEC), tumorvacciner, cellulær terapi eller genterapi.
2. Forudgående behandling med anti-PD-(L)1 monoklonalt antistof i kombination med IL-12.
3. Individer med hurtig sygdomsprogression, defineret som forsøgspersoner, der ikke kan tåle afbrydelse af systemisk antitumorbehandling i mindst 8 uger, ifølge investigatorens vurdering.
4. Tidligere intolerance over for anti-PD-(L)1 monoklonalt antistof eller tidligere immunterapi induceret ikke-infektiøs pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
5. Kræver fortsat samtidig systemisk behandling med ethvert lægemiddel, der er aktivt mod HSV (acyclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir). Lokal brug af lægemidler mod HSV er tilladt.
6. Levende, svækkede vacciner inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (personer, der er vaccineret med inaktiverede vacciner, kan tilmeldes).
7. Primære eller erhvervede immundefekte tilstande (leukæmi, lymfom, humant immundefektvirus [HIV]/erhvervet immundefektsyndrom [AIDS]).
8. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
9. Gravid eller ammende.
10. Splenektomi, tidligere allogent væv/fast organtransplantation.

11. Positiv serologisk test af hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus ved screening.

    • Forsøgspersoner, der tester positive for anti-hepatitis C-antistof (anti-HCV), men negative for HCV-ribonukleinsyre (RNA), anses for at være kvalificerede til at deltage i undersøgelsen.
    • Personer med infektion med hepatitis B (positivt hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] resultat) vil blive udelukket. Personer med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [HBcAb] og fravær af HBsAg) er kvalificerede.
12. Aktiv autoimmun sygdom eller andre medicinske tilstande (f.eks. aktiv interstitiel lungesygdom/pneumonitis eller eksem, psoriasis eller andre klinisk signifikante dermatologiske lidelser), der kræver kronisk systemisk steroid (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressiv behandling inden for 4 uger før første administration af undersøgelsesbehandling (medmindre andet er aftalt mellem lægemonitoren og investigator fra sag til sag). Ikke-systemiske kortikosteroider (f.eks. topiske, inhalerede) er tilladt.
13. Personer med ubehandlet og/eller symptomatisk metastatisk sygdom i centralnervesystemet (CNS), primære CNS-tumorer, leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression. Men forsøgspersoner med hjerne-/CNS-metastaser, som har gennemgået operation eller strålebehandling, hvis sygdom er stabil, og som har været på en stabil dosis af kortikosteroider (≤ 10 mg prednison eller tilsvarende) i mindst 4 uger før den første administration af undersøgelsesbehandlingen vil være berettiget.
14. Anamnese med en anden primær malign tumor, bortset fra følgende: 1) patienten har gennemgået potentielt helbredende terapi uden tegn på den pågældende sygdom og recidiv i 3 år forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; 2) Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo uden tegn på malignitet; 3) Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom.
15. Personer med moderat til stor mængde pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion, som har behov for lægemiddel eller medicinsk intervention. Emnet kan være berettiget til at deltage efter diskussion med efterforsker og godkendelse fra sponsor.
16. Uforklarlig feber >38,5 ℃ (hvis feberen er forårsaget af tumoren i henhold til investigatorens vurdering, kan patienten indskrives) forekommer i screeningsperioden eller på administrationsdagen, hvilket efter investigatorens vurdering ville forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evalueringen af ​​patientens effekt.
17. Anamnese med anfaldsforstyrrelser inden for 6 måneder før screening.
18. Aktiv mund- eller hudherpeslæsion ved screening.
19. Planlæg at modtage enhver anden antitumorterapi (inklusive urteterapi, der har antitumoreffekter) under behandling med studielægemidlet.
20. Anamnese med kongestiv hjertesvigt (> New York Heart Association klasse II), aktiv koronararteriesygdom, ikke-evalueret nyopstået angina inden for 3 måneder eller ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller klinisk signifikante hjertearytmier.
21. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende biologisk sammensætning som HSV-1, IL-12 eller anti-PD-1 monoklonalt antistof eller deres hjælpestoffer.
22. Anamnese med psykiatriske lidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget eller stadig kræver medicinkontrol.
23. Anamnese med stofmisbrug (herunder alkohol) inden for 6 måneder før underskrivelse af informeret samtykke.
24. Andre systemiske tilstande eller organabnormiteter, der efter investigatorens mening kan forstyrre udførelsen og/eller fortolkningen af ​​den aktuelle undersøgelse.