Målexponering för busulfan hos barn med HSCT i Kina
Det terapeutiska fönstret för Busulfan hos barn med hemopoietisk stamcellstransplantation: En multicenterstudie i Kina
Mål Att utvärdera sambandet mellan BU-exponering och post-transplantation kliniska resultat (effektivitet och säkerhet) för att fastställa det optimala BU-behandlingsfönstret för myeloablativ konditionering i kinesisk pediatrik, tillhandahålla teoretisk grund och den nya strategin för BU individualiserad dosering, ytterligare optimera transplantationsbehandling och minska läkemedelsrelaterad toxicitet.
Befolkning 500 deltagare oavsett kön mellan 0,1 och 18 år. Patienter som får den BU-baserade myeloablativa konditioneringen före transplantation.
Endpoint primär Att etablera BU pop-PK-modell och analysera sambandet mellan BU AUC och händelsefri överlevnad (EFS) eller total överlevnad (OS) efter transplantation i kinesisk pediatrik.
Sekundär Utredarna är också intresserade av transplantationsrelaterad mortalitet (TRM), akut toxicitet och kronisk GvHD.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mål Att utvärdera påverkansfaktorerna för BU-metabolism hos barn och korrelationen mellan BU-exponering och post-transplantation kliniska resultat (effektivitet och säkerhet) för att fastställa det optimala BU-behandlingsfönstret för myeloablativ konditionering i kinesisk pediatrik, tillhandahålla teoretisk grund och den nya strategin för BU individualiserad dosering, optimerar ytterligare transplantationsbehandling och minskar läkemedelsrelaterad toxicitet.
Endpoint primärt. Studiens huvudsakliga effektmått är händelsefri överlevnad (EFS) och total överlevnad (OS). EFS beräknas från tidpunkten för transplantation till dödsfall, återfall av sjukdom eller transplantatfel (definierat som icke-engraftment eller avstötning), beroende på vilket som inträffade först. OS är tiden mellan transplantation och död oavsett orsak. Alla överlevande patienter censureras på dagen för senaste kontakt. Uppföljningstiden är tiden från transplantation till sista bedömningen för överlevande patienter eller dödsfall.
Sekundär Utredarna är också intresserade av transplantationsrelaterad mortalitet (TRM), akut toxicitet och kronisk GvHD. TRM definieras som död utan samband med underliggande sjukdom. Akuta toxiciteter definieras som VOD (diagnostiserat enligt modifierade Seattle-kriterier), akut GvHD grad II-IV (diagnostiserad och graderad enligt Mount Sinai Acute GvHD International Consortium (MAGIC) kriterier, oral mukosit (grad II-IV) och hemorragisk cystit ( grad II-IV). Två av de mest använda skalorna för oral mukosit är WHO- och NCI-CTCAE-skalorna. Kronisk GvHD bör graderas som mild, måttlig eller svår enligt National Institutes of Health (NIH) konsensuskriterier.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Chenrong Huang, PhD
- Telefonnummer: 8651267972699 86-512-67972699
- E-post: chrishuangcr@163.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Xiaohuan Du, MS
- Telefonnummer: 86-512-80692268
- E-post: dxhszet@163.com
Studieorter
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Underutredare:
- Hua Jiang, MD
-
Kontakt:
- Chenrong Huang, PhD
- Telefonnummer: 8651267972699 8651267972699
- E-post: chrishuangcr@163.com
-
Kontakt:
- Xiaohuan Du, MS
- Telefonnummer: 8651280692268 8651280692268
- E-post: dxhszet@163.com
-
Huvudutredare:
- Liyan Miao, phD
-
Huvudutredare:
- Shaoyan Hu, MD
-
Underutredare:
- Xiaowen Qian, MD
-
Underutredare:
- Yiping Zhu, MD
-
Underutredare:
- Maoquan Qin, MD
-
Underutredare:
- Sixi Liu, MD
-
Underutredare:
- Dao Wang, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonerna eller deras vårdnadshavare undertecknar frivilligt det informerade samtycket och kan slutföra studien i enlighet med programmets krav;
- Ingen ålders- eller könsbegränsning;
- Patienter med blodsjukdom bekräftad av histopatologi eller cytologi;
- BU-baserad regim kommer att antas. BU-administrationsregimen var fyra gånger om dagen (Q6h), kontinuerlig intravenös infusion under 2 timmar, 3 eller 4 dagar i rad.
Exklusions kriterier:
- Patienter med svårigheter att ta blodprov från vener (om det finns en nål, blodhistoria);
- BU TDM utfördes inte under behandlingen;
- Försökspersoner som av utredaren anses olämpliga att delta i spåret.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: 2 år efter administrering av busulfan
|
EFS beräknas från tidpunkten för transplantation till dödsfall, återfall av sjukdom eller transplantatfel (definierat som icke-engraftment eller avstötning), beroende på vilket som inträffade först.
|
2 år efter administrering av busulfan
|
|
total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år efter administrering av busulfan
|
OS är tiden mellan transplantation och död oavsett orsak.
|
2 år efter administrering av busulfan
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
transplantationsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: 2 år efter administrering av busulfan
|
TRM definieras som död utan samband med underliggande sjukdom.
|
2 år efter administrering av busulfan
|
|
akut förgiftning
Tidsram: 2 år efter administrering av busulfan
|
Akuta toxiciteter definieras som VOD (diagnostiserat enligt modifierade Seattle-kriterier), akut GvHD grad II-IV (diagnostiserad och graderad enligt Mount Sinai Acute GvHD International Consortium (MAGIC) kriterier, oral mukosit (grad II-IV) och hemorragisk cystit (betyg II-IV).
Två av de mest använda skalorna för oral mukosit är WHO- och NCI-CTCAE-skalorna.
|
2 år efter administrering av busulfan
|
|
kronisk GvHD
Tidsram: 2 år efter administrering av busulfan
|
Kronisk GvHD ska graderas som mild, måttlig eller svår enligt National Institutes of Health (NIH) konsensuskriterier
|
2 år efter administrering av busulfan
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: liyan Miao, PhD, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Huvudutredare: Shaoyan Hu, MD, Children's Hospital of Soochow University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Bartelink IH, Bredius RG, Belitser SV, Suttorp MM, Bierings M, Knibbe CA, Egeler M, Lankester AC, Egberts AC, Zwaveling J, Boelens JJ. Association between busulfan exposure and outcome in children receiving intravenous busulfan before hematologic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):231-41. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.022.
- Nava T, Kassir N, Rezgui MA, Uppugunduri CRS, Huezo-Diaz Curtis P, Duval M, Theoret Y, Daudt LE, Litalien C, Ansari M, Krajinovic M, Bittencourt H. Incorporation of GSTA1 genetic variations into a population pharmacokinetic model for IV busulfan in paediatric hematopoietic stem cell transplantation. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jul;84(7):1494-1504. doi: 10.1111/bcp.13566. Epub 2018 Apr 27.
- Dix SP, Wingard JR, Mullins RE, Jerkunica I, Davidson TG, Gilmore CE, York RC, Lin LS, Devine SM, Geller RB, Heffner LT, Hillyer CD, Holland HK, Winton EF, Saral R. Association of busulfan area under the curve with veno-occlusive disease following BMT. Bone Marrow Transplant. 1996 Feb;17(2):225-30.
- Palmer J, McCune JS, Perales MA, Marks D, Bubalo J, Mohty M, Wingard JR, Paci A, Hassan M, Bredeson C, Pidala J, Shah N, Shaughnessy P, Majhail N, Schriber J, Savani BN, Carpenter PA. Personalizing Busulfan-Based Conditioning: Considerations from the American Society for Blood and Marrow Transplantation Practice Guidelines Committee. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Nov;22(11):1915-1925. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.07.013. Epub 2016 Jul 29.
- Bartelink IH, Lalmohamed A, van Reij EM, Dvorak CC, Savic RM, Zwaveling J, Bredius RG, Egberts AC, Bierings M, Kletzel M, Shaw PJ, Nath CE, Hempel G, Ansari M, Krajinovic M, Theoret Y, Duval M, Keizer RJ, Bittencourt H, Hassan M, Gungor T, Wynn RF, Veys P, Cuvelier GD, Marktel S, Chiesa R, Cowan MJ, Slatter MA, Stricherz MK, Jennissen C, Long-Boyle JR, Boelens JJ. Association of busulfan exposure with survival and toxicity after haemopoietic cell transplantation in children and young adults: a multicentre, retrospective cohort analysis. Lancet Haematol. 2016 Nov;3(11):e526-e536. doi: 10.1016/S2352-3026(16)30114-4. Epub 2016 Oct 13.
- Ansari M, Theoret Y, Rezgui MA, Peters C, Mezziani S, Desjean C, Vachon MF, Champagne MA, Duval M, Krajinovic M, Bittencourt H; Pediatric Disease Working Parties of the European Blood and Marrow Transplant Group. Association between busulfan exposure and outcome in children receiving intravenous busulfan before hematopoietic stem cell transplantation. Ther Drug Monit. 2014 Feb;36(1):93-9. doi: 10.1097/FTD.0b013e3182a04fc7.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2019-KY-BXA-01
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .