Gezielte Busulfan-Exposition bei Kindern mit HSCT in China
Das therapeutische Fenster von Busulfan bei Kindern mit hämatopoetischer Stammzelltransplantation: Eine multizentrische Studie in China
Ziele: Bewertung der Korrelation zwischen BU-Exposition und klinischen Ergebnissen nach der Transplantation (Wirksamkeit und Sicherheit), um das optimale BU-Behandlungsfenster für die myeloablative Konditionierung in der chinesischen Pädiatrie festzulegen, theoretische Grundlagen und die neue Strategie für die BU-individuelle Dosierung bereitzustellen, die Transplantationsbehandlung weiter zu optimieren und Reduzieren Sie die arzneimittelbedingte Toxizität.
Bevölkerung 500 Teilnehmer jeden Geschlechts im Alter von 0,1 bis 18 Jahren. Patienten, die vor der Transplantation die BU-basierte myeloablative Konditionierung erhalten.
Primärer Endpunkt: Etablierung eines BU-Pop-PK-Modells und Analyse des Zusammenhangs zwischen BU-AUC und ereignisfreiem Überleben (EFS) oder Gesamtüberleben (OS) nach Transplantation in der chinesischen Pädiatrie.
Sekundär Die Forscher interessieren sich auch für transplantationsbedingte Mortalität (TRM), akute Toxizität und chronische GvHD.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ziele: Bewertung der Einflussfaktoren des BU-Metabolismus bei Kindern und der Korrelation zwischen BU-Exposition und klinischen Ergebnissen nach der Transplantation (Wirksamkeit und Sicherheit), um das optimale BU-Behandlungsfenster für myeloablative Konditionierung in der chinesischen Pädiatrie festzulegen, Bereitstellung einer theoretischen Grundlage und der neuen Strategie dafür BU individualisierte Dosierung, optimierte die Transplantationsbehandlung weiter und reduzierte arzneimittelbedingte Toxizität.
Primärer Endpunkt Die Hauptendpunkte der Studie sind das ereignisfreie Überleben (EFS) und das Gesamtüberleben (OS). Das EFS wird vom Zeitpunkt der Transplantation bis zum Tod, Rückfall der Krankheit oder Transplantatversagen (definiert als Nichteinwachsen oder Abstoßung) berechnet, je nachdem, was zuerst eintrat. OS ist die Zeit zwischen Transplantation und Tod jeglicher Ursache. Alle überlebenden Patienten werden am Tag des letzten Kontakts zensiert. Die Dauer der Nachbeobachtung umfasst die Zeit von der Transplantation bis zur letzten Beurteilung überlebender Patienten oder des Todes.
Sekundär Die Forscher interessieren sich auch für transplantationsbedingte Mortalität (TRM), akute Toxizität und chronische GvHD. TRM ist definiert als Tod, der nicht mit der Grunderkrankung in Zusammenhang steht. Akute Toxizitäten werden definiert als VOD (diagnostiziert nach den modifizierten Seattle-Kriterien), akute GvHD Grad II–IV (diagnostiziert und eingestuft nach den Kriterien des Mount Sinai Acute GvHD International Consortium (MAGIC), orale Mukositis (Grad II–IV) und hämorrhagische Zystitis ( Klasse II-IV). Zwei der am häufigsten verwendeten Skalen für orale Mukositis sind die WHO- und NCI-CTCAE-Skalen. Chronische GvHD sollte gemäß den Konsenskriterien der National Institutes of Health (NIH) als leicht, mittelschwer oder schwer eingestuft werden.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Chenrong Huang, PhD
- Telefonnummer: 8651267972699 86-512-67972699
- E-Mail: chrishuangcr@163.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Xiaohuan Du, MS
- Telefonnummer: 86-512-80692268
- E-Mail: dxhszet@163.com
Studienorte
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, China, 215006
- Rekrutierung
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Unterermittler:
- Hua Jiang, MD
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Kontakt:
- Chenrong Huang, PhD
- Telefonnummer: 8651267972699 8651267972699
- E-Mail: chrishuangcr@163.com
-
Kontakt:
- Xiaohuan Du, MS
- Telefonnummer: 8651280692268 8651280692268
- E-Mail: dxhszet@163.com
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Hauptermittler:
- Liyan Miao, phD
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Hauptermittler:
- Shaoyan Hu, MD
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Unterermittler:
- Xiaowen Qian, MD
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Unterermittler:
- Yiping Zhu, MD
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Unterermittler:
- Maoquan Qin, MD
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Unterermittler:
- Sixi Liu, MD
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Unterermittler:
- Dao Wang, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Probanden oder ihre Erziehungsberechtigten unterzeichnen freiwillig die Einverständniserklärung und können die Studie gemäß den Anforderungen des Programms abschließen;
- Keine Alters- oder Geschlechtsbeschränkung;
- Patienten mit einer durch Histopathologie oder Zytologie bestätigten Bluterkrankung;
- Es wird ein BU-basiertes Regime übernommen. Das BU-Verabreichungsschema bestand aus viermal täglich (Q6h), kontinuierlicher intravenöser Infusion über 2 Stunden, 3 oder 4 Tage hintereinander.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit Schwierigkeiten bei der Blutentnahme aus einer Vene (falls eine Nadel vorhanden ist, Blutanamnese);
- BU-TDM wurde während der Behandlung nicht durchgeführt;
- Probanden, die vom Ermittler als ungeeignet für die Teilnahme am Trail erachtet werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: 2 Jahre nach Busulfan-Gabe
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Das EFS wird vom Zeitpunkt der Transplantation bis zum Tod, Rückfall der Krankheit oder Transplantatversagen (definiert als Nichteinwachsen oder Abstoßung) berechnet, je nachdem, was zuerst eintrat.
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2 Jahre nach Busulfan-Gabe
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre nach Busulfan-Gabe
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OS ist die Zeit zwischen Transplantation und Tod jeglicher Ursache.
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2 Jahre nach Busulfan-Gabe
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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transplantationsbedingte Mortalität (TRM)
Zeitfenster: 2 Jahre nach Busulfan-Gabe
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TRM ist definiert als Tod, der nicht mit der Grunderkrankung in Zusammenhang steht.
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2 Jahre nach Busulfan-Gabe
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akute Toxizität
Zeitfenster: 2 Jahre nach Busulfan-Gabe
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Akute Toxizitäten werden definiert als VOD (diagnostiziert nach den modifizierten Seattle-Kriterien), akute GvHD Grad II–IV (diagnostiziert und eingestuft nach den Kriterien des Mount Sinai Acute GvHD International Consortium (MAGIC), orale Mukositis (Grad II–IV) und hämorrhagische Zystitis (Klasse II-IV).
Zwei der am häufigsten verwendeten Skalen für orale Mukositis sind die WHO- und NCI-CTCAE-Skalen.
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2 Jahre nach Busulfan-Gabe
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chronische GvHD
Zeitfenster: 2 Jahre nach Busulfan-Gabe
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Chronische GvHD sollte gemäß den Konsenskriterien der National Institutes of Health (NIH) als leicht, mittelschwer oder schwer eingestuft werden
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2 Jahre nach Busulfan-Gabe
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: liyan Miao, PhD, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Hauptermittler: Shaoyan Hu, MD, Children's Hospital of Soochow University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bartelink IH, Bredius RG, Belitser SV, Suttorp MM, Bierings M, Knibbe CA, Egeler M, Lankester AC, Egberts AC, Zwaveling J, Boelens JJ. Association between busulfan exposure and outcome in children receiving intravenous busulfan before hematologic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):231-41. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.022.
- Nava T, Kassir N, Rezgui MA, Uppugunduri CRS, Huezo-Diaz Curtis P, Duval M, Theoret Y, Daudt LE, Litalien C, Ansari M, Krajinovic M, Bittencourt H. Incorporation of GSTA1 genetic variations into a population pharmacokinetic model for IV busulfan in paediatric hematopoietic stem cell transplantation. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jul;84(7):1494-1504. doi: 10.1111/bcp.13566. Epub 2018 Apr 27.
- Dix SP, Wingard JR, Mullins RE, Jerkunica I, Davidson TG, Gilmore CE, York RC, Lin LS, Devine SM, Geller RB, Heffner LT, Hillyer CD, Holland HK, Winton EF, Saral R. Association of busulfan area under the curve with veno-occlusive disease following BMT. Bone Marrow Transplant. 1996 Feb;17(2):225-30.
- Palmer J, McCune JS, Perales MA, Marks D, Bubalo J, Mohty M, Wingard JR, Paci A, Hassan M, Bredeson C, Pidala J, Shah N, Shaughnessy P, Majhail N, Schriber J, Savani BN, Carpenter PA. Personalizing Busulfan-Based Conditioning: Considerations from the American Society for Blood and Marrow Transplantation Practice Guidelines Committee. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Nov;22(11):1915-1925. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.07.013. Epub 2016 Jul 29.
- Bartelink IH, Lalmohamed A, van Reij EM, Dvorak CC, Savic RM, Zwaveling J, Bredius RG, Egberts AC, Bierings M, Kletzel M, Shaw PJ, Nath CE, Hempel G, Ansari M, Krajinovic M, Theoret Y, Duval M, Keizer RJ, Bittencourt H, Hassan M, Gungor T, Wynn RF, Veys P, Cuvelier GD, Marktel S, Chiesa R, Cowan MJ, Slatter MA, Stricherz MK, Jennissen C, Long-Boyle JR, Boelens JJ. Association of busulfan exposure with survival and toxicity after haemopoietic cell transplantation in children and young adults: a multicentre, retrospective cohort analysis. Lancet Haematol. 2016 Nov;3(11):e526-e536. doi: 10.1016/S2352-3026(16)30114-4. Epub 2016 Oct 13.
- Ansari M, Theoret Y, Rezgui MA, Peters C, Mezziani S, Desjean C, Vachon MF, Champagne MA, Duval M, Krajinovic M, Bittencourt H; Pediatric Disease Working Parties of the European Blood and Marrow Transplant Group. Association between busulfan exposure and outcome in children receiving intravenous busulfan before hematopoietic stem cell transplantation. Ther Drug Monit. 2014 Feb;36(1):93-9. doi: 10.1097/FTD.0b013e3182a04fc7.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2019-KY-BXA-01
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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