Exposición objetivo a busulfán en niños con HSCT en China
La ventana terapéutica de busulfán en niños con trasplante de células madre hematopoyéticas: un estudio multicéntrico en China
Objetivos Evaluar la correlación entre la exposición a BU y los resultados clínicos posteriores al trasplante (eficacia y seguridad) para establecer la ventana óptima de tratamiento de BU para el acondicionamiento mieloablativo en pediatría china, proporcionar una base teórica y la nueva estrategia para la dosificación individualizada de BU, optimizar aún más el tratamiento del trasplante y reducir la toxicidad relacionada con los medicamentos.
Población 500 participantes de cualquier sexo entre 0,1 y 18 años de edad. Pacientes que reciben el acondicionamiento mieloablativo basado en BU antes del trasplante.
Criterio principal de valoración Establecer el modelo pop-PK de BU y analizar la asociación entre el AUC de BU y la supervivencia libre de eventos (SSC) o la supervivencia general (SG) después del trasplante en pediatría china.
Secundario Los investigadores también están interesados en la mortalidad relacionada con el trasplante (TRM), la toxicidad aguda y la EICH crónica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos Evaluar los factores de influencia del metabolismo de BU en niños y la correlación entre la exposición a BU y los resultados clínicos posteriores al trasplante (eficacia y seguridad) para establecer la ventana óptima de tratamiento de BU para el condicionamiento mieloablativo en pediatría china, proporcionar una base teórica y la nueva estrategia para Dosificación individualizada de BU, optimizar aún más el tratamiento de trasplante y reducir la toxicidad relacionada con el fármaco.
Criterio de valoración primario Los principales criterios de valoración del estudio son la supervivencia sin complicaciones (SSC) y la supervivencia general (SG). La SSC se calcula desde el momento del trasplante hasta la muerte, la recaída de la enfermedad o el fracaso del injerto (definido como falta de injerto o rechazo), lo que ocurra primero. OS es el tiempo entre el trasplante y la muerte por cualquier causa. Todos los pacientes supervivientes se censuran el día del último contacto. La duración del seguimiento es el tiempo desde el trasplante hasta la última evaluación para pacientes sobrevivientes o muerte.
Secundario Los investigadores también están interesados en la mortalidad relacionada con el trasplante (TRM), la toxicidad aguda y la EICH crónica. La TRM se define como la muerte no relacionada con la enfermedad subyacente. Las toxicidades agudas se definen como EVO (diagnosticada de acuerdo con los criterios modificados de Seattle), EICH aguda de grado II-IV (diagnosticada y calificada de acuerdo con los criterios del Consorcio Internacional de EICH aguda de Mount Sinai (MAGIC), mucositis oral (grado II-IV) y cistitis hemorrágica ( grado II-IV). Dos de las escalas más utilizadas para la mucositis oral son las escalas de la OMS y del NCI-CTCAE. La EICH crónica debe clasificarse como leve, moderada o grave según los criterios de consenso de los Institutos Nacionales de Salud (NIH).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Chenrong Huang, PhD
- Número de teléfono: 8651267972699 86-512-67972699
- Correo electrónico: chrishuangcr@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Xiaohuan Du, MS
- Número de teléfono: 86-512-80692268
- Correo electrónico: dxhszet@163.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215006
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Sub-Investigador:
- Hua Jiang, MD
-
Contacto:
- Chenrong Huang, PhD
- Número de teléfono: 8651267972699 8651267972699
- Correo electrónico: chrishuangcr@163.com
-
Contacto:
- Xiaohuan Du, MS
- Número de teléfono: 8651280692268 8651280692268
- Correo electrónico: dxhszet@163.com
-
Investigador principal:
- Liyan Miao, phD
-
Investigador principal:
- Shaoyan Hu, MD
-
Sub-Investigador:
- Xiaowen Qian, MD
-
Sub-Investigador:
- Yiping Zhu, MD
-
Sub-Investigador:
- Maoquan Qin, MD
-
Sub-Investigador:
- Sixi Liu, MD
-
Sub-Investigador:
- Dao Wang, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos o sus tutores legales firman voluntariamente el consentimiento informado y pueden completar el estudio de acuerdo con los requisitos del programa;
- Sin restricción de edad o género;
- Pacientes con enfermedad de la sangre confirmada por histopatología o citología;
- Se adoptará un régimen basado en BU. El régimen de administración de BU fue cuatro veces al día (Q6h), infusión intravenosa continua durante 2 horas, 3 o 4 días seguidos.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con dificultad en la toma de muestras de sangre venosa (si hay aguja, antecedentes sanguíneos);
- BU TDM no se realizó durante el tratamiento;
- Sujetos que el investigador considere no aptos para participar en el ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 2 años después de la administración de busulfán
|
La SSC se calcula desde el momento del trasplante hasta la muerte, la recaída de la enfermedad o el fracaso del injerto (definido como falta de injerto o rechazo), lo que ocurra primero.
|
2 años después de la administración de busulfán
|
|
supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 2 años después de la administración de busulfán
|
OS es el tiempo entre el trasplante y la muerte por cualquier causa.
|
2 años después de la administración de busulfán
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
mortalidad relacionada con el trasplante (TRM)
Periodo de tiempo: 2 años después de la administración de busulfán
|
La TRM se define como la muerte no relacionada con la enfermedad subyacente.
|
2 años después de la administración de busulfán
|
|
toxicidad aguda
Periodo de tiempo: 2 años después de la administración de busulfán
|
Las toxicidades agudas se definen como EVO (diagnosticada según los criterios modificados de Seattle), EICH aguda de grado II-IV (diagnosticada y clasificada según los criterios del Consorcio Internacional de EICH aguda de Mount Sinai (MAGIC), mucositis oral (grado II-IV) y cistitis hemorrágica (grado II-IV).
Dos de las escalas más utilizadas para la mucositis oral son las escalas de la OMS y del NCI-CTCAE.
|
2 años después de la administración de busulfán
|
|
EICH crónica
Periodo de tiempo: 2 años después de la administración de busulfán
|
La EICH crónica debe clasificarse como leve, moderada o grave según los criterios de consenso de los Institutos Nacionales de Salud (NIH)
|
2 años después de la administración de busulfán
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: liyan Miao, PhD, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Investigador principal: Shaoyan Hu, MD, Children's Hospital of Soochow University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bartelink IH, Bredius RG, Belitser SV, Suttorp MM, Bierings M, Knibbe CA, Egeler M, Lankester AC, Egberts AC, Zwaveling J, Boelens JJ. Association between busulfan exposure and outcome in children receiving intravenous busulfan before hematologic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):231-41. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.022.
- Nava T, Kassir N, Rezgui MA, Uppugunduri CRS, Huezo-Diaz Curtis P, Duval M, Theoret Y, Daudt LE, Litalien C, Ansari M, Krajinovic M, Bittencourt H. Incorporation of GSTA1 genetic variations into a population pharmacokinetic model for IV busulfan in paediatric hematopoietic stem cell transplantation. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jul;84(7):1494-1504. doi: 10.1111/bcp.13566. Epub 2018 Apr 27.
- Dix SP, Wingard JR, Mullins RE, Jerkunica I, Davidson TG, Gilmore CE, York RC, Lin LS, Devine SM, Geller RB, Heffner LT, Hillyer CD, Holland HK, Winton EF, Saral R. Association of busulfan area under the curve with veno-occlusive disease following BMT. Bone Marrow Transplant. 1996 Feb;17(2):225-30.
- Palmer J, McCune JS, Perales MA, Marks D, Bubalo J, Mohty M, Wingard JR, Paci A, Hassan M, Bredeson C, Pidala J, Shah N, Shaughnessy P, Majhail N, Schriber J, Savani BN, Carpenter PA. Personalizing Busulfan-Based Conditioning: Considerations from the American Society for Blood and Marrow Transplantation Practice Guidelines Committee. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Nov;22(11):1915-1925. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.07.013. Epub 2016 Jul 29.
- Bartelink IH, Lalmohamed A, van Reij EM, Dvorak CC, Savic RM, Zwaveling J, Bredius RG, Egberts AC, Bierings M, Kletzel M, Shaw PJ, Nath CE, Hempel G, Ansari M, Krajinovic M, Theoret Y, Duval M, Keizer RJ, Bittencourt H, Hassan M, Gungor T, Wynn RF, Veys P, Cuvelier GD, Marktel S, Chiesa R, Cowan MJ, Slatter MA, Stricherz MK, Jennissen C, Long-Boyle JR, Boelens JJ. Association of busulfan exposure with survival and toxicity after haemopoietic cell transplantation in children and young adults: a multicentre, retrospective cohort analysis. Lancet Haematol. 2016 Nov;3(11):e526-e536. doi: 10.1016/S2352-3026(16)30114-4. Epub 2016 Oct 13.
- Ansari M, Theoret Y, Rezgui MA, Peters C, Mezziani S, Desjean C, Vachon MF, Champagne MA, Duval M, Krajinovic M, Bittencourt H; Pediatric Disease Working Parties of the European Blood and Marrow Transplant Group. Association between busulfan exposure and outcome in children receiving intravenous busulfan before hematopoietic stem cell transplantation. Ther Drug Monit. 2014 Feb;36(1):93-9. doi: 10.1097/FTD.0b013e3182a04fc7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2019-KY-BXA-01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Busulfán
-
Ruijin HospitalZhejiang University; Wuhan TongJi Hospital; Wuhan Children's Hospital (Wuhan Maternal...Aún no reclutando
-
He HuangReclutamientoEnfermedad hematológicaPorcelana
-
He HuangReclutamientoEnfermedades hematológicasPorcelana
-
University of Illinois at ChicagoReclutamientoSíndromes mielodisplásicos | Leucemia mieloide aguda refractaria | Leucemia mieloide crónica - Fase acelerada | Leucemia mieloide aguda, en recaída, en adultosEstados Unidos
-
Sichuan UniversityReclutamientoLinfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL)Porcelana
-
Peking University People's HospitalReclutamientoLeucemia mieloide aguda (LMA) | Leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída/refractaria | Leucemia mieloide aguda de alto riesgo (AML)Porcelana
-
Nanfang Hospital, Southern Medical UniversityAún no reclutandoAcondicionamiento | Pacientes mayores | Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas (TPH) | Neoplasias malignas mieloides
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandUniversity Hospital, Geneva; University Hospital, ZürichTerminadoLeucemia mieloide | Neoplasias mieloides precursoras | Neoplasias linfoidesSuiza
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ReclutamientoSíndrome de Hyperigm CD40LEstados Unidos
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityReclutamientoLinfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL)Porcelana