En studie av blodstadiet kontrollerad human Plasmodium Falciparum malariainfektion i Tanzania

Inklusionskriterier:

1. Volontär är vuxen man i åldern ≥ 18 och ≤ 35 år och vid god hälsa.
2. Arbeta som frivillig som bosatt i Bagamoyo stad eller landsbygd i Bagamoyo-distriktet under de senaste 6 månaderna
3. Kan och är villig att slutföra processen för informerat samtycke som utförs på engelska
4. Volontären har tillräcklig förståelse för studiens procedurer och kan och vill (enligt utredarens åsikt) uppfylla alla studiekrav.
5. Volontären är villig att fylla i ett informerat samtyckesformulär och kan svara korrekt på alla frågor på högst två försök.
6. Volontären kan kommunicera bra med utredaren och är villig att övervakas i en slutenvårdsmiljö i 28 dagar efter provokation med infekterade erytrocyter.
7. Volontären samtycker till att avstå från blodgivning under hela studieperioden.
8. Volontären går med på att avstå från intensiv fysisk träning (oproportionerlig i förhållande till volontärens vanliga dagliga aktivitet eller träningsrutin) under malariautmaningsperioden.
9. Volontären har undertecknat skriftligt informerat samtycke för att delta i rättegången.

Exklusions kriterier:

1. Eventuell historia, eller bevis vid screening, av kliniskt signifikanta symtom, fysiska tecken eller onormala laboratorievärden som tyder på systemiska tillstånd, såsom kardiovaskulära, pulmonella, gastrointestinala, renala, hepatiska, neurologiska, dermatologiska (t.ex. psoriasis, kontaktdermatit etc.), allergi, endokrina, maligna, hematologiska, infektionssjukdomar, immunbrist, psykiatriska och andra störningar, som kan äventyra frivillighetens hälsa under studien eller störa tolkningen av studieresultaten.
2. En förhöjd risk för hjärt-kärlsjukdom, som bestäms av: en uppskattad tioårig risk för dödlig hjärt-kärlsjukdom på ≥5 % vid screening, bestämt av den systematiska koronarriskutvärderingen (SCORE); historia, eller bevis vid screening, av kliniskt signifikant arytmi, förlängt QT-intervall eller andra kliniskt relevanta EKG-avvikelser; eller en positiv familjehistoria av hjärthändelser hos släktingar i 1:a eller 2:a graden <50 år gamla.
3. Body mass index (BMI) på <18 eller >30 kg/m2
4. En medicinsk historia av funktionell aspleni.
5. Epilepsi i anamnesen under fem år före studiestart, även om den inte längre har medicinerats.
6. Bekräftad parasitpositiv genom PCR en dag före utmaning, dvs vid C-1.
7. Screening testar positivt för humant immunbristvirus (HIV), aktivt hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV)
8. Kronisk användning av i) immunsuppressiva läkemedel, ii) antibiotika, iii) eller andra immunmodifierande läkemedel inom tre månader före studiestart (inhalerade och topikala kortikosteroider och orala antihistaminer undantagna) eller förväntad användning av sådana under studieperioden
9. Varje nyligen eller aktuell systemisk terapi med ett antibiotikum eller läkemedel med potentiell antimalariaaktivitet (klorokin, doxycyklin, tetracyklin, piperakin, bensodiazepin, flunarizin, fluoxetin, tetracyklin, azitromycin, klindamycin, erytromycin, hydroxiklorokin, etc.) (tillåten användning vid tidsramen) utredarens bedömning).
10. Historik av malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden), behandlade eller obehandlade, under de senaste 5 åren.
11. Eventuell historia av behandling för allvarlig psykiatrisk sjukdom av en psykiater under det senaste året.
12. Historik om drog- eller alkoholmissbruk som stör normal social funktion under ett år före studiestart.
13. Tidigare deltagande i någon malariaundersökningsproduktstudie (tillåten tidsram för användning enligt utredarens gottfinnande)
14. Känd överkänslighet mot eller kontraindikationer (inklusive samtidig medicinering) för användning av klorokin, artemeter-lumefantrin, Primaquine eller historia av allvarliga (allergiska) reaktioner på blodtransfusion.
15. Deltagande i någon annan klinisk studie under 30 dagar före studiens början eller under studieperioden.
16. Att vara anställd eller släkting till en anställd på Ifakara Health Institute.
17. Alla andra tillstånd eller situationer som, enligt utredarens uppfattning, skulle innebära att volontären löper en oacceptabel risk för skada eller gör volontären oförmögen att uppfylla kraven i protokollet.

Uteslutningskriterier på utmaningsdagen:

1. Akut sjukdom, definierad som måttlig eller svår sjukdom med eller utan feber
2. 2. Aktuell covid-19-infektion, definierad som pågående symtom med positiv covid-19 PCR eller snabbt antigentest som tagits under pågående sjukdom eller positivt covid-19 PCR eller snabbt antigentest inom de föregående 7 dagarna utan symtom.
3. Historik av nära kontakt med covid-19 bekräftat fall inom de föregående 14 dagarna