En undersøgelse af blodstadiekontrolleret human Plasmodium Falciparum malariainfektion i Tanzania

Inklusionskriterier:

1. Frivillig er voksen mand i alderen ≥ 18 og ≤ 35 år og ved godt helbred.
2. Bliv frivillig til en beboer i Bagamoyo by eller landdistrikter i Bagamoyo-distriktet i de sidste 6 måneder
3. Kan og er villig til at gennemføre den informerede samtykkeproces udført på engelsk
4. Den frivillige har tilstrækkelig forståelse for undersøgelsens procedurer og er i stand og villig (efter investigatorens mening) til at overholde alle undersøgelseskrav.
5. Frivillig er villig til at udfylde et informeret samtykke spørgeskema og er i stand til at besvare alle spørgsmål korrekt i maksimalt to forsøg.
6. Den frivillige er i stand til at kommunikere godt med efterforskeren og er villig til at blive overvåget i en indlæggelse i 28 dage efter smitte med inficerede erytrocytter.
7. Den frivillige indvilliger i at afstå fra bloddonation i hele studieperioden.
8. Den frivillige indvilliger i at afholde sig fra intensiv fysisk træning (uforholdsmæssig i forhold til den frivilliges sædvanlige daglige aktivitet eller træningsrutine) under malariaudfordringsperioden.
9. Frivillig har underskrevet skriftligt informeret samtykke til at deltage i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver anamnese eller bevis ved screening af klinisk signifikante symptomer, fysiske tegn eller unormale laboratorieværdier, der tyder på systemiske tilstande, såsom kardiovaskulære, pulmonale, gastrointestinale, renale, hepatiske, neurologiske, dermatologiske (f. psoriasis, kontaktdermatitis osv.), allergi, endokrine, ondartede, hæmatologiske, infektiøse, immundefekte, psykiatriske og andre lidelser, som kan kompromittere den frivilliges helbred under undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
2. En øget risiko for kardiovaskulær sygdom, som bestemt af: en estimeret ti-års risiko for dødelig kardiovaskulær sygdom på ≥5 % ved screening, som bestemt af den systematiske koronarrisikovurdering (SCORE); anamnese eller bevis ved screening af klinisk signifikant arytmi, forlænget QT-interval eller andre klinisk relevante EKG-abnormiteter; eller en positiv familiehistorie med hjertebegivenheder hos 1. eller 2. grads slægtninge <50 år.
3. Body mass index (BMI) på <18 eller >30 kg/m2
4. En sygehistorie med funktionel aspleni.
5. Anamnese med epilepsi i perioden på fem år før undersøgelsens begyndelse, selv om den ikke længere er på medicin.
6. Bekræftet parasitpositiv ved PCR en dag før udfordring, dvs. ved C-1.
7. Screening tester positiv for humant immundefektvirus (HIV), aktivt hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV)
8. Kronisk brug af i) immunsuppressive lægemidler, ii) antibiotika, iii) eller andre immunmodificerende lægemidler inden for tre måneder før studiestart (inhalerede og topiske kortikosteroider og orale antihistaminer undtaget) eller forventet brug af sådanne i undersøgelsesperioden
9. Enhver nylig eller aktuel systemisk terapi med et antibiotikum eller et lægemiddel med potentiel antimalariaaktivitet (chloroquin, doxycyclin, tetracyclin, piperaquin, benzodiazepin, flunarizin, fluoxetin, tetracyclin, azithromycin, clindamycin, erythromycin, hydroxychloroquin osv.) (tilladt til brug på et tidspunkt) efterforskerens skøn).
10. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år.
11. Enhver historie med behandling for alvorlig psykiatrisk sygdom af en psykiater inden for det seneste år.
12. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug, der forstyrrer normal social funktion i perioden på et år før studiestart.
13. Tidligere deltagelse i enhver malariaundersøgelsesproduktundersøgelse (tilladelig tidsramme til brug efter investigatorens skøn)
14. Kendt overfølsomhed over for eller kontraindikationer (herunder samtidig medicin) til brug af chloroquin, artemether-lumefantrin, Primaquine eller historie med alvorlige (allergiske) reaktioner på blodtransfusion.
15. Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse i de 30 dage før studiets start eller i løbet af undersøgelsesperioden.
16. At være ansat eller pårørende til en medarbejder i Ifakara Health Institute.
17. Enhver anden tilstand eller situation, der efter efterforskerens mening ville sætte den frivillige i en uacceptabel risiko for skade eller gøre den frivillige ude af stand til at opfylde kravene i protokollen.

Eksklusionskriterier på udfordringsdagen:

1. Akut sygdom, defineret som moderat eller svær sygdom med eller uden feber
2. 2. Aktuel COVID-19-infektion, defineret som vedvarende symptomer med positiv COVID-19 PCR eller hurtig antigentest taget under aktuel sygdom eller positiv COVID-19 PCR eller hurtig antigentest inden for de foregående 7 dage uden symptomer.
3. Historie om tæt kontakt med COVID-19 bekræftet tilfælde inden for de foregående 14 dage