Une étude de l'infection par le paludisme humain à Plasmodium falciparum contrôlée par stade sanguin en Tanzanie

Critère d'intégration:

1. Bénévole étant un homme adulte âgé de ≥ 18 ans et ≤ 35 ans et en bonne santé.
2. Faire du bénévolat auprès d'un résident de la ville de Bagamoyo ou des zones rurales du district de Bagamoyo au cours des 6 derniers mois
3. Capable et désireux de compléter le processus de consentement éclairé mené en anglais
4. Le volontaire a une compréhension adéquate des procédures de l'étude et est capable et désireux (de l'avis de l'investigateur) de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
5. Le volontaire est disposé à remplir un questionnaire de consentement éclairé et est capable de répondre correctement à toutes les questions en un maximum de deux tentatives.
6. Le volontaire est capable de bien communiquer avec l'investigateur et est prêt à être surveillé en milieu hospitalier pendant 28 jours après la provocation avec des érythrocytes infectés.
7. Le volontaire s'engage à s'abstenir de tout don de sang pendant toute la durée de l'étude.
8. Le volontaire s'engage à s'abstenir de tout exercice physique intensif (disproportionné par rapport à l'activité quotidienne habituelle du volontaire ou à sa routine d'exercice) pendant la période de provocation du paludisme.
9. Le volontaire a signé un consentement éclairé écrit pour participer à l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Tout antécédent, ou preuve lors du dépistage, de symptômes cliniquement significatifs, de signes physiques ou de valeurs de laboratoire anormales suggérant des conditions systémiques, telles que cardiovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinales, rénales, hépatiques, neurologiques, dermatologiques (par ex. psoriasis, dermatite de contact, etc.), allergiques, endocriniens, malins, hématologiques, infectieux, immunodéficients, psychiatriques et autres, qui pourraient compromettre la santé du volontaire pendant l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
2. Un risque accru de maladie cardiovasculaire, tel que déterminé par : un risque estimé sur dix ans de maladie cardiovasculaire mortelle de ≥ 5 % lors du dépistage, tel que déterminé par l'évaluation systématique du risque coronarien (SCORE) ; antécédent ou preuve lors du dépistage d'arythmie cliniquement significative, d'allongement de l'intervalle QT ou d'autres anomalies de l'ECG cliniquement pertinentes ; ou des antécédents familiaux positifs d'événements cardiaques chez des parents au 1er ou au 2e degré âgés de moins de 50 ans.
3. Indice de masse corporelle (IMC) <18 ou >30 Kg/m2
4. Antécédents médicaux d'asplénie fonctionnelle.
5. Antécédents d'épilepsie au cours de la période de cinq ans précédant le début de l'étude, même s'il ne prend plus de médicaments.
6. Parasite confirmé positif par PCR un jour avant la provocation, c'est-à-dire à C-1.
7. Tests de dépistage positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) actif, le virus de l'hépatite C (VHC)
8. Utilisation chronique de i) médicaments immunosuppresseurs, ii) antibiotiques, iii) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les trois mois précédant le début de l'étude (corticostéroïdes inhalés et topiques et antihistaminiques oraux exemptés) ou utilisation prévue de ceux-ci pendant la période d'étude
9. Toute thérapie systémique récente ou en cours avec un antibiotique ou un médicament ayant une activité antipaludique potentielle (chloroquine, doxycycline, tétracycline, pipéraquine, benzodiazépine, flunarizine, fluoxétine, tétracycline, azithromycine, clindamycine, érythromycine, hydroxychloroquine, etc.) (délai d'utilisation autorisé à à la discrétion de l'enquêteur).
10. Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années.
11. Tout antécédent de traitement pour une maladie psychiatrique grave par un psychiatre au cours de la dernière année.
12. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool interférant avec la fonction sociale normale au cours de la période d'un an précédant le début de l'étude.
13. Participation antérieure à toute étude de produit expérimental sur le paludisme (délai autorisé pour une utilisation à la discrétion de l'investigateur)
14. Hypersensibilité connue ou contre-indications (y compris la co-médication) à l'utilisation de la chloroquine, de l'artéméther-luméfantrine, de la primaquine ou antécédents de réactions (allergiques) graves à la transfusion sanguine.
15. Participation à toute autre étude clinique dans les 30 jours précédant le début de l'étude ou pendant la période d'étude.
16. Être un employé ou un parent d'un employé de l'Institut de santé d'Ifakara.
17. Toute autre condition ou situation qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le volontaire à un risque inacceptable de blessure ou le rendrait incapable de répondre aux exigences du protocole.

Critères d'exclusion le jour du challenge :

1. Maladie aiguë, définie comme une maladie modérée ou grave avec ou sans fièvre
2. 2. Infection COVID-19 actuelle, définie comme des symptômes persistants avec une PCR COVID-19 positive ou un test antigénique rapide effectué pendant la maladie actuelle ou une PCR COVID-19 positive ou un test antigénique rapide au cours des 7 jours précédents sans symptômes.
3. Antécédents de contact étroit avec un cas confirmé de COVID-19 au cours des 14 jours précédents