Een studie van bloedstadiumgecontroleerde humane Plasmodium Falciparum-malaria-infectie in Tanzania

Inclusiecriteria:

1. Vrijwilliger zijnde volwassen man van ≥ 18 en ≤ 35 jaar, en in goede gezondheid.
2. Doe vrijwilligerswerk als inwoner van de stad Bagamoyo of op het platteland van het Bagamoyo-district gedurende de afgelopen 6 maanden
3. In staat en bereid om het geïnformeerde toestemmingsproces in het Engels te voltooien
4. Vrijwilliger heeft voldoende kennis van de procedures van het onderzoek en is in staat en bereid (volgens de onderzoeker) om aan alle onderzoeksvereisten te voldoen.
5. Vrijwilliger is bereid een vragenlijst voor geïnformeerde toestemming in te vullen en kan alle vragen in maximaal twee pogingen correct beantwoorden.
6. Vrijwilliger kan goed communiceren met de onderzoeker en is bereid gedurende 28 dagen in een intramurale setting te worden gecontroleerd na provocatie met geïnfecteerde erytrocyten.
7. De vrijwilliger stemt ermee in om tijdens de onderzoeksperiode af te zien van bloeddonatie.
8. Vrijwilliger stemt ermee in af te zien van intensieve lichamelijke inspanning (niet in verhouding tot de gebruikelijke dagelijkse activiteiten of trainingsroutine van de vrijwilliger) tijdens de malaria-uitdagingsperiode.
9. Vrijwilliger heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend om deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke voorgeschiedenis, of bewijs bij screening, van klinisch significante symptomen, lichamelijke tekenen of abnormale laboratoriumwaarden die wijzen op systemische aandoeningen, zoals cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, nier-, lever-, neurologische, dermatologische (bijv. psoriasis, contactdermatitis etc.), allergie, endocriene, kwaadaardige, hematologische, infectieuze, immunodeficiënte, psychiatrische en andere stoornissen, die de gezondheid van de vrijwilliger tijdens het onderzoek in gevaar kunnen brengen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren.
2. Een verhoogd risico op hart- en vaatziekten, zoals bepaald door: een geschat tienjaarsrisico op dodelijke hart- en vaatziekten van ≥5% bij screening, zoals bepaald door de Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE); geschiedenis, of bewijs bij screening, van klinisch significante aritmie, verlengd QT-interval of andere klinisch relevante ECG-afwijkingen; of een positieve familiegeschiedenis van cardiale gebeurtenissen bij 1e of 2e graads familieleden <50 jaar oud.
3. Body mass index (BMI) van <18 of >30 kg/m2
4. Een medische geschiedenis van functionele asplenie.
5. Geschiedenis van epilepsie in de periode van vijf jaar voorafgaand aan het begin van de studie, zelfs als u geen medicatie meer gebruikt.
6. Bevestigd parasiet positief door PCR een dag voor provocatie, d.w.z. bij C-1.
7. Screeningtests positief voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actief hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV)
8. Chronisch gebruik van i) immunosuppressiva, ii) antibiotica, iii) of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen drie maanden voorafgaand aan het begin van de studie (exclusief inhalatiecorticosteroïden en lokale antihistaminica en orale antihistaminica) of verwacht gebruik daarvan tijdens de onderzoeksperiode
9. Elke recente of lopende systemische therapie met een antibioticum of geneesmiddel met mogelijke antimalaria-activiteit (chloroquine, doxycycline, tetracycline, piperaquine, benzodiazepine, flunarizine, fluoxetine, tetracycline, azitromycine, clindamycine, erytromycine, hydroxychloroquine, enz.) (toegestane tijdsbestek voor gebruik bij het oordeel van de onderzoeker).
10. Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar.
11. Elke voorgeschiedenis van behandeling voor een ernstige psychiatrische aandoening door een psychiater in het afgelopen jaar.
12. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik dat het normale sociale functioneren verstoort in de periode van een jaar voorafgaand aan het begin van de studie.
13. Eerdere deelname aan een onderzoek naar een product voor onderzoek naar malaria (toegestane tijdsbestek voor gebruik naar goeddunken van de onderzoeker)
14. Bekende overgevoeligheid voor of contra-indicaties (inclusief co-medicatie) voor gebruik van chloroquine, artemether-lumefantrine, Primaquine of voorgeschiedenis van ernstige (allergische) reacties op bloedtransfusie.
15. Deelname aan een andere klinische studie in de 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie of tijdens de studieperiode.
16. Een werknemer of familielid zijn van een werknemer van het Ifakara Health Institute.
17. Elke andere aandoening of situatie waardoor de vrijwilliger naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico op letsel loopt of waardoor de vrijwilliger niet in staat is om aan de vereisten van het protocol te voldoen.

Uitsluitingscriteria op dag van uitdaging:

1. Acute ziekte, gedefinieerd als matige of ernstige ziekte met of zonder koorts
2. 2. Huidige COVID-19-infectie, gedefinieerd als aanhoudende symptomen met positieve COVID-19 PCR of snelle antigeentest afgenomen tijdens huidige ziekte of positieve COVID-19 PCR of snelle antigeentest in de voorafgaande 7 dagen zonder symptomen.
3. Geschiedenis van nauw contact met een door COVID-19 bevestigd geval in de afgelopen 14 dagen