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タンザニアにおける血液段階制御されたヒト熱帯熱マラリア原虫マラリア感染症の研究

2023年5月22日 更新者:University of Oxford

血液段階管理されたヒトマラリア感染モデルを確立し、熱帯熱マラリア原虫へのさまざまな事前曝露を持つ健康なタンザニア成人を対象にその安全性を判定するためのオープンラベル試験

これは、熱帯熱マラリア原虫に感染した凍結保存された赤血球を、熱帯熱マラリア原虫へのさまざまな曝露歴のある健康なタンザニア成人に投与することを用いたCHMIモデルの安全性と実現可能性を判断するための単施設非盲検試験となる。

調査の概要

詳細な説明

この研究は、さまざまな程度の熱帯熱マラリア原虫への曝露歴のある成人を対象とした、単一施設で管理されたヒトマラリア感染症研究となる。 この研究は、バガモヨ町(ダルエスサラームの北約60km)にあるイファカラ健康研究所のバガモヨ臨床試験施設で行われる。

18歳から35歳までの12人の健康な男性成人が、抗シゾント抗体レベルによって決定されるそれぞれ6人のボランティアからなる、過去の曝露の高低の2つのコホートに募集される。 最大 5 人のバックアップボランティアも募集され、挑戦前に辞退するか資格を失った場合には、別のボランティアの代わりとなる場合があります。

参加者は、熱帯熱マラリア原虫に感染したクロロキン感受性 3D7 株のヒト赤血球の IV 投与を介して感染します。 その後、参加者は臨床試験施設で最長 31 日間(28 日間と抗マラリア薬による治療 3 日間)、頻繁に臨床検査および検査検査を受けながら注意深く監視されます。 28日目(C+28)の時点でプロトコール通りのマラリア治療基準に達していないボランティアは、直接観察の下、推定で抗マラリア薬(ALU+単回低用量プリマキン)で治療され、治療完了後および医師の判断により退院される。研究臨床医。

研究の種類

介入

入学 (実際)

12

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~35年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  1. ボランティアは18歳以上35歳以下の健康な成人男性です。
  2. 過去 6 か月間、バガモヨ町またはバガモヨ地区の農村地域に居住している人でボランティア活動を行っている
  3. 英語で行われるインフォームド・コンセントのプロセスを完了する能力と意欲がある
  4. ボランティアは研究の手順を十分に理解しており、(研究者の意見では)すべての研究要件に従うことができ、喜んで従う必要があります。
  5. ボランティアはインフォームド・コンセントのアンケートに回答する意欲があり、最大 2 回の試行ですべての質問に正しく答えることができます。
  6. ボランティアは研究者と十分にコミュニケーションをとることができ、感染赤血球による攻撃後 28 日間は入院患者環境でモニタリングされることに意欲的です。
  7. ボランティアは研究期間中献血を控えることに同意します。
  8. ボランティアは、マラリア感染期間中、集中的な身体運動(ボランティアの通常の日常活動や運動習慣に不釣り合いなもの)を控えることに同意します。
  9. ボランティアは治験に参加するための書面によるインフォームドコンセントに署名しています。

除外基準:

  1. -心血管疾患、肺疾患、胃腸疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、神経疾患、皮膚疾患(例:心臓疾患)などの全身疾患を示唆する臨床的に重要な症状、身体的兆候、または異常な検査値の病歴、またはスクリーニング時の証拠。 乾癬、接触皮膚炎など)、アレルギー、内分泌疾患、悪性疾患、血液疾患、感染症、免疫不全疾患、精神疾患、その他の疾患。これらは研究中にボランティアの健康を損なったり、研究結果の解釈を妨げたりする可能性があります。
  2. 心血管疾患のリスクの上昇。これは以下によって決定されます。体系的冠動脈リスク評価 (SCORE) によって決定された、スクリーニング時の致死性心血管疾患の推定 10 年リスクが 5% 以上。臨床的に重大な不整脈、QT間隔の延長、またはその他の臨床的に関連するECG異常の病歴、またはスクリーニング時の証拠。または50歳未満の第1親等または第2親等の血縁者に心臓イベントの家族歴がある。
  3. BMI が 18 未満または 30 Kg/m2 を超える
  4. 機能性無脾症の病歴。
  5. -投薬を中止した場合でも、研究開始前の5年間のてんかんの病歴。
  6. 攻撃前日、つまりC-1でPCRにより寄生虫陽性を確認。
  7. スクリーニング検査でヒト免疫不全ウイルス (HIV)、活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV)、C 型肝炎ウイルス (HCV) が陽性となりました
  8. -研究開始前3か月以内のi)免疫抑制薬、ii)抗生物質、iii)またはその他の免疫修飾薬の慢性使用(吸入および局所コルチコステロイドおよび経口抗ヒスタミン薬は免除される)、または研究期間中にそれらの使用が予想される
  9. 潜在的な抗マラリア活性を有する抗生物質または薬物(クロロキン、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、ピペラキン、ベンゾジアゼピン、フルナリジン、フルオキセチン、テトラサイクリン、アジスロマイシン、クリンダマイシン、エリスロマイシン、ヒドロキシクロロキンなど)による最近または現在の全身療法(使用の許容時間枠)捜査官の裁量による)。
  10. -過去5年以内の、治療または未治療のいずれかの臓器系の悪性腫瘍の病歴(皮膚の限局性基底細胞癌を除く)。
  11. 過去1年間に精神科医による重度の精神疾患の治療歴。
  12. -研究開始前の1年間に通常の社会的機能を妨げた薬物またはアルコール乱用の病歴。
  13. マラリア治験薬研究への以前の参加(治験責任医師の裁量により使用が許容される期間)
  14. -クロロキン、アルテメテルルメファントリン、プリマキンの使用に対する既知の過敏症または禁忌(併用療法を含む)、または輸血に対する重度(アレルギー)反応の病歴。
  15. -研究開始前の30日間または研究期間中の他の臨床研究への参加。
  16. Ifakara Health Institute の従業員または従業員の親族であること。
  17. 研究者がボランティアを許容できない傷害の危険にさらす、またはボランティアがプロトコールの要件を満たすことができなくなると判断したその他の条件または状況。

チャレンジ当日の除外基準:

  1. 急性疾患。発熱の有無にかかわらず、中等度または重度の疾患として定義されます。
  2. 2. 現在の新型コロナウイルス感染症(現在の病気中に受けた新型コロナウイルス感染症(COVID-19)PCRまたは迅速抗原検査で陽性の症状が継続している、または症状がなく過去7日以内に新型コロナウイルス感染症(COVID-19)PCRまたは迅速抗原検査で陽性であると定義される。
  3. 過去14日以内に新型コロナウイルス感染症確認症例との濃厚接触歴がある

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:他の
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:グループ 1: 熱帯熱マラリア原虫への高い曝露歴
過去にマラリア曝露歴が高い参加者6名に、クロロキン感受性3D7株の熱帯熱マラリア原虫に感染したヒト赤血球(計画用量1000個のiRBC)をIV投与することで感染させる。
厳密な無菌条件下で解凍および調製された、クロロキン感受性熱帯熱マラリア原虫 3D7 感染赤血球が、攻撃試薬として使用されます。
実験的:グループ 2: 熱帯熱マラリア原虫への曝露歴が低い
マラリア曝露歴がないか、過去にマラリア曝露歴が少ない参加者6名に、クロロキン感受性3D7株の熱帯熱マラリア原虫に感染したヒト赤血球(計画用量1000個のiRBC)をIV投与することで感染させる。
厳密な無菌条件下で解凍および調製された、クロロキン感受性熱帯熱マラリア原虫 3D7 感染赤血球が、攻撃試薬として使用されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血液段階管理された熱帯熱マラリア原虫の安全性を評価するための有害事象の発生
時間枠:98日
臨床および検査室での有害事象および重篤な有害事象の頻度と重症度
98日
血液段階制御型熱帯熱マラリア原虫の実現可能性を評価するための寄生虫血症の開発
時間枠:28日
QPCRで測定したCHMI後に検出可能な寄生虫血症を発症した参加者の割合
28日
血液段階制御型熱帯熱マラリア原虫の実現可能性を評価するための寄生虫血症の開発
時間枠:28日
QPCR で検出可能な持続性寄生虫血症を発症し、その後自然に治癒する参加者の割合
28日
血液段階を制御した熱帯熱マラリア原虫の実現可能性を評価するための原虫増殖率
時間枠:28日
公表された研究で日常的に行われているように、確立されたモデルを定量的 PCR データに適合させることによって計算された寄生虫の増殖率を決定します (Payne et al.、JID 2016、Minassian et al.、提出済み)。
28日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
C-1、C+7、C+14、C+21、C+28、C+56、C+98の細胞性および体液性免疫応答レベルと診断
時間枠:98日
抗体、B細胞およびT細胞応答によって評価した、熱帯熱マラリア原虫血液期感染後の熱帯熱マラリア原虫特異的免疫原性。 ELISAによる測定(抗体濃度)
98日
C-1、C+7、C+14、C+21、C+28、C+56、C+98の細胞性および体液性免疫応答レベルと診断
時間枠:98日
抗体、B細胞およびT細胞応答によって評価した、熱帯熱マラリア原虫血液期感染後の熱帯熱マラリア原虫特異的免疫原性。 ELISpot によって決定 (10^x PBMC あたりのスポット)
98日
C-1、C+7、C+14、C+21、C+28、C+56、C+98の細胞性および体液性免疫応答レベルと診断
時間枠:98日
抗体、B細胞およびT細胞応答によって評価した、熱帯熱マラリア原虫血液期感染後の熱帯熱マラリア原虫特異的免疫原性。 フローサイトメトリーによって決定 (免疫細胞部分集団の%)
98日
制御された血液段階の熱帯熱マラリア原虫感染後の原虫増殖率に対するマラリアへの事前曝露の影響を決定する。
時間枠:28日
熱帯熱マラリア原虫への以前の曝露歴が低い参加者と高い参加者間の PMR の比較。
28日
熱帯熱マラリア原虫の接種後のマラリア感染が、野生型株ではなく接種材料の寄生虫株によって引き起こされるかどうかを確認するため
時間枠:28日
管理された血液段階の熱帯熱マラリア原虫感染後に全ゲノム配列を決定し(全ゲノム解析により)、マラリア感染が野生型原虫ではなく接種菌株によるものであることを確認する
28日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Angela Minassian, Dr、University of Oxford

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年7月18日

一次修了 (実際)

2023年2月24日

研究の完了 (実際)

2023年2月24日

試験登録日

最初に提出

2021年2月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年3月4日

最初の投稿 (実際)

2021年3月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年5月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年5月22日

最終確認日

2023年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

熱帯熱マラリア原虫に感染した赤血球の臨床試験

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