OB-002H Gel administrerad vaginalt och rektalt hos HIV-1 seronegativa vuxna

Inklusionskriterier:

1. Ålder mellan 18 och 45 år (inklusive).
2. HIV-1-antikroppsnegativ som dokumenterats vid screening.
3. Förstår och accepterar rapporteringskrav för lokala sexuellt överförbara infektioner (STI).
4. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke för att delta i rättegången.
5. Vill och kan återvända för ett uppföljningsbesök en vecka efter senaste IMP-administration, med undantag för oförutsedda omständigheter.
6. Med god allmän hälsa enligt utredaren.
7. Villig att vara sexuellt abstinent (analt och vaginalt sex) i 72 timmar före och efter varje besök utom besök 1.
8. Inget deltagande i andra kliniska prövningar under de senaste tre månaderna före besök 1 och under hela prövningen.
9. Villig att avstå från att sätta in några icke-testprodukter för rektal eller vaginal applicering i 72 timmar före varje provbesök.

10. Endast för kvinnliga deltagare:

    1. Att använda (eller vilja använda) mycket effektiva (dvs. misslyckandefrekvens <1 % per år) preventivmetoder under hela försöksdeltagandet. Sådana metoder inkluderar kombinerade orala eller transdermala hormonella preventivmedel associerade med hämning av ägglossning, orala, injicerbara eller implanterbara hormonella preventivmedel som endast innehåller gestagen associerade med hämning av ägglossning, intrauterin enhet [IUD] eller intrauterint hormonfrisättande system [IUS] insatt i minst 28 dagar före screeningbesöket, bilateral tubal ocklusion, kirurgisk sterilisering, framgångsrik vasektomisering av manlig partner eller sexuellt abstinent under de senaste 90 dagarna och under prövningen. Om den kvinnliga deltagaren endast har kvinnliga partners, kommer preventivmetoden att noteras som avhållsamhet från heterosexuella aktiviteter i försöksdokumentationen.
    2. Inte gravid vid undersökningen.
    3. Ammar inte vid screening eller har för avsikt att amma under provdeltagande per deltagarerapport.

    Dessutom måste deltagare som är inskrivna i motsvarande kohorter uppfylla följande kriterier:

11. Endast kohorter A1 och B1: Vill gärna stanna på platsen över natten i två nätter.
12. Endast kohort A2: Vill gärna stanna på platsen över natten i sex nätter.
13. Endast kohort A3: Villig att stanna på platsen över natten från dag 1 till dag 2 och från dag 5 till dag 6 för PK-blodprovtagning.

Exklusions kriterier:

1. Följande laboratoriefynd vid screening:

   1. Hemoglobin < 10,0 g/dL
   2. Trombocytantal < 100 000/mm3
   3. Antal vita blodkroppar < 2 000 celler/mm3 eller > 15 000 celler/mm3
   4. Glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2
   5. Alanintransaminas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) > 2,5× övre normalgräns för laboratoriet (ULN)
   6. Onormalt glukos eller protein vid urinanalys (UA)
2. Känd allergi eller intolerans mot något av IMP-hjälpämnena (natriumsorbat, natriumklorid, ättiksyra, natrasol).
3. Genom att deltagaren rapporterar vid screening: Användning av postexponeringsprofylax (PEP) för HIV-exponering, systemiska immunmodulerande läkemedel vaginalt eller rektalt administrerade läkemedel och vaginalt eller rektalt administrerade produkter (inklusive kondomer) som innehåller nonoxynol-9 (N-9) inom de senaste fyra veckor före besök 1.
4. Varje betydande underliggande medicinskt tillstånd eller tidigare behandling som, enligt utredarens åsikt, skulle utesluta informerat samtycke, göra försöksdeltagande osäkert, göra individen olämplig för försöket eller oförmögen att uppfylla prövningens krav. Sådana tillstånd kan inkludera, men är inte begränsade till, aktuell eller nyligen inträffad historia av allvarlig, progressiv eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonell, neurologisk, kardiovaskulär, immunologisk eller cerebral sjukdom.
5. Avvikelser i livmoderhalsen (endast kvinnor), vaginal (endast kvinnor) eller kolorektal slemhinna, eller signifikant(a) symtom, som enligt läkarens åsikt representerar en kontraindikation för biopsier som krävs enligt protokoll (inklusive men inte begränsat till förekomst av någon olösta skador, infektions- eller inflammatoriskt tillstånd i den lokala slemhinnan och förekomst av symtomatiska yttre hemorrojder).
6. Misstänkt eller bekräftat drog- eller alkoholmissbruk.
7. Positiva testresultat för hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV). HSV-1 eller HSV-2 seropositiv diagnos kommer endast att tillåtas om inga aktiva lesioner finns och eftersom behandling inte krävs.
8. Body mass index (BMI) < 18 eller > 30 kg/m2.
9. Tidigare registrering till någon tidigare kohort av detta försök.
10. Personer som är engagerade i en institution i kraft av ett beslut som utfärdats av antingen rättsliga eller andra myndigheter.

11. Utöver kriterierna ovan kommer kvinnliga deltagare att exkluderas om de uppfyller något av följande kriterier:

    1. Senaste graviditetsresultat eller gynekologisk operation inom 90 dagar före screening
    2. Kronisk och/eller återkommande symtomatisk vaginal candidiasis vid screening