Gel OB-002H administrado por vía vaginal y rectal en adultos VIH-1 seronegativos

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 45 años (ambos incluidos).
2. Anticuerpos VIH-1 negativos según lo documentado en la selección.
3. Comprende y acepta los requisitos locales de notificación de infecciones de transmisión sexual (ITS).
4. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo.
5. Dispuesto y capaz de regresar para una visita de seguimiento una semana después de la última administración de IMP, salvo circunstancias imprevistas.
6. De buena salud general a juicio del investigador.
7. Dispuesto a tener abstinencia sexual (sexo anal y vaginal) durante 72 horas antes y después de cada visita, excepto la Visita 1.
8. Sin participación en otros ensayos clínicos en los últimos tres meses antes de la Visita 1 y durante todo el ensayo.
9. Estar dispuesto a abstenerse de insertar cualquier producto que no sea de prueba para aplicación rectal o vaginal durante las 72 horas previas a cada visita de prueba.

10. Solo para mujeres participantes:

    1. Usar (o estar dispuesto a usar) altamente efectivo (es decir, tasa de fracaso <1% por año) métodos anticonceptivos durante la duración de la participación en el ensayo. Dichos métodos incluyen anticonceptivos hormonales orales o transdérmicos combinados asociados con la inhibición de la ovulación, anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables de progestágeno solo asociados con la inhibición de la ovulación, dispositivo intrauterino [DIU] o sistema intrauterino liberador de hormonas [SIU] insertado al menos 28 días antes de la visita de selección, oclusión tubárica bilateral, esterilización quirúrgica, vasectomía exitosa de la pareja masculina o abstinencia sexual durante los últimos 90 días y durante el ensayo. Si la participante femenina solo tiene parejas femeninas, el método anticonceptivo se anotará como abstinencia de actividades heterosexuales en la documentación del ensayo.
    2. No embarazada en la proyección.
    3. No amamantar en la selección ni tener la intención de amamantar durante la participación en el ensayo según el informe de la participante.

    Además, los participantes inscritos en las cohortes correspondientes deberán cumplir con los siguientes criterios:

11. Cohortes A1 y B1 únicamente: dispuestos a permanecer en el sitio durante la noche durante dos noches.
12. Cohorte A2 solamente: Dispuesto a permanecer en el sitio durante la noche durante seis noches.
13. Cohorte A3 solamente: Dispuestos a permanecer en el sitio durante la noche del Día 1 al Día 2 y del Día 5 al Día 6 para la toma de muestras de sangre PK.

Criterio de exclusión:

1. Siguientes hallazgos de laboratorio en la selección:

   1. Hemoglobina < 10,0 g/dL
   2. Recuento de plaquetas < 100 000/mm3
   3. Recuento de glóbulos blancos < 2 000 células/mm3 o > 15 000 células/mm3
   4. Tasa de filtración glomerular (TFG) < 60 ml/min/1,73 m2
   5. Alanina transaminasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 veces el límite superior normal de laboratorio (LSN)
   6. Glucosa o proteína anormal en el análisis de orina (UA)
2. Alergia o intolerancia conocida a alguno de los excipientes del IMP (sorbato de sodio, cloruro de sodio, ácido acético, natrasol).
3. Por informe de participante en la selección: uso de profilaxis posterior a la exposición (PEP) para la exposición al VIH, medicamentos inmunomoduladores sistémicos administrados por vía vaginal o rectal, y productos administrados por vía vaginal o rectal (incluidos los condones) que contienen nonoxinol-9 (N-9) en los últimos cuatro semanas antes de la Visita 1.
4. Cualquier condición médica subyacente importante o terapia previa que, en opinión del investigador, impediría el consentimiento informado, haría que la participación en el ensayo fuera insegura, haría que el individuo no fuera apto para el ensayo o no pudiera cumplir con los requisitos del ensayo. Tales condiciones pueden incluir, pero no se limitan a, antecedentes actuales o recientes de enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, neurológicas, cardiovasculares, inmunológicas o cerebrales graves, progresivas o no controladas.
5. Anormalidades de la mucosa cervical (solo mujeres), vaginal (solo mujeres) o colorrectal, o síntomas significativos que, en opinión del médico, representen una contraindicación para las biopsias requeridas por el protocolo (incluida, entre otras, la presencia de cualquier lesión no resuelta, estado infeccioso o inflamatorio de la mucosa local y presencia de hemorroides externas sintomáticas).
6. Sospecha o confirmación de abuso de drogas o alcohol.
7. Resultados positivos de la prueba del virus de la hepatitis B (VHB) o del virus de la hepatitis C (VHC). El diagnóstico de seropositividad para HSV-1 o HSV-2 solo se permitirá si no hay lesiones activas y no se requiere tratamiento.
8. Índice de masa corporal (IMC) < 18 o > 30 kg/m2.
9. Inscripción anterior a cualquier cohorte anterior de este ensayo.
10. Las personas internadas en una institución en virtud de una orden emitida por las autoridades judiciales o de otra índole.

11. Además de los criterios enumerados anteriormente, las participantes femeninas serán excluidas si cumplen alguno de los siguientes criterios:

    1. Resultado del último embarazo o cirugía ginecológica dentro de los 90 días anteriores a la selección
    2. Candidiasis vaginal sintomática crónica y/o recurrente en la selección