OB-002H Gel podávaný vaginálně a rektálně u HIV-1 séronegativních dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Věk od 18 do 45 let (včetně).
2. Protilátka HIV-1 negativní, jak bylo zdokumentováno při screeningu.
3. Chápe a souhlasí s místními požadavky na hlášení sexuálně přenosných infekcí (STI).
4. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí na hodnocení.
5. Ochotný a schopný vrátit se na následnou návštěvu týden po posledním podání IMP, s výjimkou nepředvídaných okolností.
6. Celkový dobrý zdravotní stav podle názoru vyšetřovatele.
7. Ochota sexuálně abstinovat (anální a vaginální sex) po dobu 72 hodin před a po každé návštěvě kromě návštěvy 1.
8. Žádná účast v jiných klinických studiích během posledních tří měsíců před návštěvou 1 a v průběhu studie.
9. Ochota zdržet se vkládání jakýchkoliv netestovaných přípravků pro rektální nebo vaginální aplikaci po dobu 72 hodin před každou zkušební návštěvou.

10. Pouze pro ženské účastnice:

    1. Používání (nebo ochotě používat) vysoce efektivní (tj. míra selhání <1 % ročně) metody antikoncepce po dobu účasti ve studii. Mezi takové metody patří kombinovaná perorální nebo transdermální hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace, perorální, injekční nebo implantovatelná hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace, nitroděložní tělísko [IUD] nebo nitroděložní systém uvolňující hormony [IUS] zavedené alespoň 28 dní před screeningovou návštěvou bilaterální okluze vejcovodů, chirurgická sterilizace, úspěšná vasektomie mužského partnera nebo sexuálně abstinenta za posledních 90 dní a během studie. Pokud má účastnice pouze partnerky, bude metoda antikoncepce uvedena ve zkušební dokumentaci jako abstinence od heterosexuálních aktivit.
    2. Na screeningu nejsem těhotná.
    3. Nekojím při screeningu ani nezamýšlím kojit během účasti ve studii podle zprávy účastníka.

    Kromě toho musí účastníci zapsaní v odpovídajících kohortách splňovat následující kritéria:

11. Pouze kohorty A1 a B1: Ochota zůstat na místě dvě noci přes noc.
12. Pouze kohorta A2: Ochota zůstat na místě přes noc šest nocí.
13. Pouze kohorta A3: Ochota zůstat na místě přes noc ode dne 1 do dne 2 a ode dne 5 do dne 6 pro odběr vzorků krve PK.

Kritéria vyloučení:

1. Následující laboratorní nálezy při screeningu:

   1. Hemoglobin < 10,0 g/dl
   2. Počet krevních destiček < 100 000/mm3
   3. Počet bílých krvinek < 2 000 buněk/mm3 nebo > 15 000 buněk/mm3
   4. Rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2
   5. Alanintransamináza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5× horní laboratorní limit normy (ULN)
   6. Abnormální hladina glukózy nebo bílkovin při analýze moči (UA)
2. Známá alergie nebo intolerance na kteroukoli pomocnou látku IMP (sorbát sodný, chlorid sodný, kyselina octová, natrasol).
3. Podle zprávy účastníka při screeningu: Použití postexpoziční profylaxe (PEP) pro expozici HIV, systémových imunomodulačních léků vaginálně nebo rektálně podávaných léků a vaginálně nebo rektálně podávaných produktů (včetně kondomů) obsahujících nonoxynol-9 (N-9) během posledního čtyři týdny před návštěvou 1.
4. Jakýkoli významný základní zdravotní stav nebo předchozí terapie, která by podle názoru zkoušejícího bránila informovanému souhlasu, činila by účast ve studii nebezpečnou, činila by jednotlivce nevhodným pro studii nebo neschopným splnit požadavky studie. Takové stavy mohou zahrnovat, aniž by byl výčet omezující, současnou nebo nedávnou anamnézu závažného, ​​progresivního nebo nekontrolovaného renálního, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, plicního, neurologického, kardiovaskulárního, imunologického nebo cerebrálního onemocnění.
5. Abnormality cervikální (pouze ženy), vaginální (pouze ženy) nebo kolorektální sliznice nebo významné symptomy, které podle názoru lékaře představují kontraindikaci pro protokolem vyžadované biopsie (včetně, ale bez omezení na přítomnost jakýchkoli nevyřešené poranění, infekční nebo zánětlivý stav místní sliznice a přítomnost symptomatických zevních hemoroidů).
6. Podezření nebo potvrzené zneužívání drog nebo alkoholu.
7. Pozitivní výsledky testu na virus hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV). Séropozitivní diagnóza HSV-1 nebo HSV-2 bude povolena pouze v případě, že nejsou přítomny žádné aktivní léze a protože léčba není nutná.
8. Index tělesné hmotnosti (BMI) < 18 nebo > 30 kg/m2.
9. Předchozí registrace do jakékoli předchozí kohorty tohoto zkušebního období.
10. Osoby oddané instituci na základě příkazu vydaného soudními nebo jinými orgány.

11. Kromě výše uvedených kritérií budou ženy vyloučeny, pokud splní kterékoli z následujících kritérií:

    1. Poslední výsledek těhotenství nebo gynekologická operace do 90 dnů před screeningem
    2. Chronická a/nebo recidivující symptomatická vaginální kandidóza při screeningu