Gel OB-002H administré par voie vaginale et rectale chez les adultes séronégatifs pour le VIH-1

Critère d'intégration:

1. Âge compris entre 18 et 45 ans (inclus).
2. Anticorps VIH-1 négatif tel que documenté lors du dépistage.
3. Comprend et accepte les exigences locales en matière de déclaration des infections sexuellement transmissibles (IST).
4. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'essai.
5. Disposé et capable de revenir pour une visite de suivi une semaine après la dernière administration de PMI, sauf circonstances imprévues.
6. De bonne santé générale de l'avis de l'investigateur.
7. Disposé à être sexuellement abstinent (sexe anal et vaginal) pendant 72 heures avant et après chaque visite sauf la visite 1.
8. Aucune participation à d'autres essais cliniques au cours des trois derniers mois précédant la visite 1 et tout au long de l'essai.
9. Disposé à s'abstenir d'insérer des produits non à l'essai pour une application rectale ou vaginale pendant 72 heures avant chaque visite d'essai.

10. Pour les participantes uniquement :

    1. Utilisation (ou volonté d'utiliser) hautement efficace (c'est-à-dire taux d'échec <1 % par an) méthodes de contraception pendant la durée de la participation à l'essai. Ces méthodes comprennent la contraception hormonale combinée orale ou transdermique associée à l'inhibition de l'ovulation, la contraception hormonale progestative seule orale, injectable ou implantable associée à l'inhibition de l'ovulation, le dispositif intra-utérin [DIU] ou le système intra-utérin de libération d'hormones [SIU] inséré au moins 28 jours avant la visite de dépistage, occlusion tubaire bilatérale, stérilisation chirurgicale, vasectomie réussie du partenaire masculin ou abstinent sexuellement au cours des 90 derniers jours et pendant l'essai. Si la participante n'a que des partenaires féminines, la méthode de contraception sera notée comme abstinence aux activités hétérosexuelles dans la documentation de l'essai.
    2. Pas enceinte lors de la projection.
    3. Ne pas allaiter lors du dépistage ni avoir l'intention d'allaiter pendant la participation à l'essai selon le rapport du participant.

    De plus, les participants inscrits dans les cohortes correspondantes doivent répondre aux critères suivants :

11. Cohortes A1 et B1 uniquement : disposés à rester sur le site pendant deux nuits.
12. Cohorte A2 uniquement : Disposé à rester sur le site pour la nuit pendant six nuits.
13. Cohorte A3 uniquement : Disposé à rester sur le site pendant la nuit du jour 1 au jour 2 et du jour 5 au jour 6 pour un prélèvement sanguin PK.

Critère d'exclusion:

1. Suite aux résultats de laboratoire lors du dépistage :

   1. Hémoglobine < 10,0 g/dL
   2. Numération plaquettaire < 100 000/mm3
   3. Nombre de globules blancs < 2 000 cellules/mm3 ou > 15 000 cellules/mm3
   4. Débit de filtration glomérulaire (DFG) < 60 mL/min/1,73 m2
   5. Alanine transaminase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 × limite supérieure de laboratoire de la normale (LSN)
   6. Glucose ou protéines anormaux à l'analyse d'urine (UA)
2. Allergie ou intolérance connue à l'un des excipients de l'IMP (sorbate de sodium, chlorure de sodium, acide acétique, natrasol).
3. Selon le rapport du participant lors de la sélection : Utilisation de la prophylaxie post-exposition (PPE) pour l'exposition au VIH, de médicaments immunomodulateurs systémiques, de médicaments administrés par voie vaginale ou rectale et de produits administrés par voie vaginale ou rectale (y compris les préservatifs) contenant du nonoxynol-9 (N-9) au cours de la dernière quatre semaines avant la visite 1.
4. Toute condition médicale sous-jacente importante ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le consentement éclairé, rendrait la participation à l'essai dangereuse, rendrait l'individu inapte à l'essai ou incapable de se conformer aux exigences de l'essai. Ces conditions peuvent inclure, mais sans s'y limiter, des antécédents actuels ou récents de maladies rénales, hépatiques, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, pulmonaires, neurologiques, cardiovasculaires, immunologiques ou cérébrales graves, progressives ou incontrôlées.
5. Anomalies de la muqueuse cervicale (femmes uniquement), vaginale (femmes uniquement) ou colorectale, ou symptôme(s) significatif(s), qui, de l'avis du clinicien, représente une contre-indication aux biopsies requises par le protocole (y compris, mais sans s'y limiter, la présence de tout blessure non résolue, état infectieux ou inflammatoire de la muqueuse locale et présence d'hémorroïdes externes symptomatiques).
6. Abus de drogue ou d'alcool suspecté ou confirmé.
7. Résultats positifs du test de dépistage du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC). Le diagnostic de séropositivité pour le VHS-1 ou le VHS-2 ne sera autorisé qu'en l'absence de lésions actives et qu'aucun traitement n'est requis.
8. Indice de masse corporelle (IMC) < 18 ou > 30 kg/m2.
9. Inscription antérieure à toute cohorte précédente de cet essai.
10. Personnes internées dans une institution en vertu d'une ordonnance rendue soit par les autorités judiciaires, soit par d'autres autorités.

11. En plus des critères énumérés ci-dessus, les participantes seront exclues si elles répondent à l'un des critères suivants :

    1. Dernière issue de grossesse ou chirurgie gynécologique dans les 90 jours précédant le dépistage
    2. Candidose vaginale symptomatique chronique et/ou récurrente au dépistage