OB-002H gel vaginaal en rectaal toegediend bij HIV-1 seronegatieve volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen 18 en 45 jaar (inclusief).
2. HIV-1-antilichaam negatief zoals gedocumenteerd bij screening.
3. Begrijpt en stemt in met de lokale rapportagevereisten voor seksueel overdraagbare aandoeningen (soa's).
4. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen aan het onderzoek.
5. Bereid en in staat om een ​​week na de laatste IMP-toediening terug te komen voor een vervolgbezoek, onvoorziene omstandigheden voorbehouden.
6. Van een goede algemene gezondheid naar het oordeel van de onderzoeker.
7. Bereid tot seksueel onthouding (anale en vaginale seks) gedurende 72 uur voor en na elk bezoek behalve Bezoek 1.
8. Geen deelname aan andere klinische onderzoeken in de laatste drie maanden voorafgaand aan Bezoek 1 en gedurende het onderzoek.
9. Bereid om gedurende 72 uur voorafgaand aan elk proefbezoek af te zien van het inbrengen van niet-proefproducten voor rectale of vaginale toepassing.

10. Alleen voor vrouwelijke deelnemers:

    1. Gebruik (of bereid te gebruiken) zeer effectieve (d.w.z. faalpercentage <1% per jaar) anticonceptiemethoden voor de duur van deelname aan de studie. Dergelijke methoden omvatten gecombineerde orale of transdermale hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de eisprong, orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de eisprong, intra-uterien apparaat [IUD] of intra-uterien hormoonafgevend systeem [IUS] ingebracht ten minste 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek, bilaterale occlusie van de eileiders, chirurgische sterilisatie, succesvolle vasectomisatie van mannelijke partner of seksuele onthouding gedurende de afgelopen 90 dagen en tijdens het onderzoek. Als de vrouwelijke deelnemer alleen vrouwelijke partners heeft, wordt de anticonceptiemethode vermeld als onthouding van heteroseksuele activiteiten in de onderzoeksdocumentatie.
    2. Niet zwanger bij de screening.
    3. Geen borstvoeding geven bij screening en ook niet van plan borstvoeding te geven tijdens deelname aan onderzoek per deelnemer.

    Bovendien moeten deelnemers die zijn ingeschreven in de overeenkomstige cohorten aan de volgende criteria voldoen:

11. Alleen cohorten A1 en B1: bereid om twee nachten op de locatie te overnachten.
12. Alleen cohort A2: Bereid om zes nachten op de locatie te overnachten.
13. Alleen cohort A3: bereid om van dag 1 tot dag 2 en van dag 5 tot dag 6 op de locatie te blijven voor PK-bloedafname.

Uitsluitingscriteria:

1. Volgende laboratoriumbevindingen bij screening:

   1. Hemoglobine < 10,0 g/dl
   2. Aantal bloedplaatjes < 100 000/mm3
   3. Aantal witte bloedcellen < 2 000 cellen/mm3 of > 15 000 cellen/mm3
   4. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2
   5. Alaninetransaminase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) > 2,5× laboratoriumbovengrens van normaal (ULN)
   6. Abnormale glucose of eiwit bij urineonderzoek (UA)
2. Bekende allergie of intolerantie voor een van de IMP-hulpstoffen (natriumsorbaat, natriumchloride, azijnzuur, natrasol).
3. Door deelnemersrapport bij screening: gebruik van profylaxe na blootstelling (PEP) voor blootstelling aan hiv, systemische immunomodulerende medicatie die vaginaal of rectaal wordt toegediend, en vaginaal of rectaal toegediende producten (inclusief condooms) die nonoxynol-9 (N-9) bevatten in de laatste vier weken voorafgaand aan Bezoek 1.
4. Elke significante onderliggende medische aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, geïnformeerde toestemming in de weg zou staan, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de persoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek of niet in staat zou zijn om aan de vereisten van het onderzoek te voldoen. Dergelijke aandoeningen kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, huidige of recente geschiedenis van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long-, neurologische, cardiovasculaire, immunologische of cerebrale ziekte.
5. Afwijkingen van het cervicaal (alleen vrouwen), vaginaal (alleen vrouwen) of colorectaal slijmvlies, of significant(e) symptoom(en), die naar de mening van de clinicus een contra-indicatie vormen voor protocol-vereiste biopsieën (inclusief maar niet beperkt tot de aanwezigheid van onopgelost letsel, infectieuze of inflammatoire aandoening van het lokale slijmvlies en aanwezigheid van symptomatische uitwendige aambeien).
6. Vermoedelijk of bevestigd drugs- of alcoholmisbruik.
7. Positieve hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) testresultaten. HSV-1 of HSV-2 seropositieve diagnose is alleen toegestaan ​​als er geen actieve laesies aanwezig zijn en aangezien behandeling niet nodig is.
8. Body mass index (BMI) < 18 of > 30 kg/m2.
9. Eerdere inschrijving bij een voorafgaand cohort van deze studie.
10. Personen die zijn opgenomen in een instelling krachtens een bevel van de gerechtelijke of andere autoriteiten.

11. Naast de bovenstaande criteria worden vrouwelijke deelnemers uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

    1. Laatste zwangerschapsuitkomst of gynaecologische operatie binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening
    2. Chronische en/of terugkerende symptomatische vaginale candidiasis bij screening