OB-002H Gel zur vaginalen und rektalen Verabreichung bei HIV-1-seronegativen Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 18 und 45 Jahren (einschließlich).
2. HIV-1-Antikörper-negativ, wie beim Screening dokumentiert.
3. Versteht und stimmt den Meldepflichten für lokale sexuell übertragbare Infektionen (STI) zu.
4. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
5. Bereit und in der Lage, eine Woche nach der letzten IMP-Verabreichung zu einem Folgebesuch zurückzukehren, sofern keine unvorhergesehenen Umstände eintreten.
6. Von guter allgemeiner Gesundheit nach Meinung des Prüfers.
7. Bereitschaft zur sexuellen Abstinenz (Anal- und Vaginalsex) für 72 Stunden vor und nach jedem Besuch außer Besuch 1.
8. Keine Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb der letzten drei Monate vor Besuch 1 und während der gesamten Studie.
9. Bereit, 72 Stunden vor jedem Testbesuch auf das Einführen von Nicht-Testprodukten zur rektalen oder vaginalen Anwendung zu verzichten.

10. Nur für weibliche Teilnehmer:

    1. Die Verwendung (oder die Bereitschaft zur Verwendung) von hochwirksamen (d. h. Misserfolgsrate <1 % pro Jahr) Verhütungsmethoden für die Dauer der Studienteilnahme. Zu diesen Methoden gehören kombinierte orale oder transdermale hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit Ovulationshemmung, orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung, Intrauterinpessar [IUP] oder intrauterines hormonfreisetzendes System [IUS], das mindestens 28 Tage lang eingesetzt wurde vor dem Screening-Besuch, bilateraler Tubenverschluss, chirurgische Sterilisation, erfolgreiche Vasektomie des männlichen Partners oder sexuelle Abstinenz in den letzten 90 Tagen und während der Studie. Wenn die weibliche Teilnehmerin nur weibliche Partner hat, wird die Verhütungsmethode als Abstinenz gegenüber heterosexuellen Aktivitäten in der Studiendokumentation vermerkt.
    2. Nicht schwanger bei der Vorführung.
    3. Kein Stillen beim Screening und keine Absicht, während der Studienteilnahme gemäß Teilnehmerbericht zu stillen.

    Darüber hinaus müssen die in die entsprechenden Kohorten eingeschriebenen Teilnehmer die folgenden Kriterien erfüllen:

11. Nur Kohorten A1 und B1: Bereit, zwei Nächte am Standort zu bleiben.
12. Nur Kohorte A2: Bereit, sechs Nächte am Standort zu bleiben.
13. Nur Kohorte A3: Bereit, von Tag 1 bis Tag 2 und von Tag 5 bis Tag 6 für die PK-Blutentnahme über Nacht am Standort zu bleiben.

Ausschlusskriterien:

1. Folgende Laborbefunde beim Screening:

   1. Hämoglobin < 10,0 g/dl
   2. Thrombozytenzahl < 100 000/mm3
   3. Leukozytenzahl < 2.000 Zellen/mm3 oder > 15.000 Zellen/mm3
   4. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2
   5. Alanin-Transaminase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5-facher oberer Laborgrenzwert (ULN)
   6. Abnormale Glukose oder Protein bei der Urinanalyse (UA)
2. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber einem der sonstigen Bestandteile von IMP (Natriumsorbat, Natriumchlorid, Essigsäure, Natrasol).
3. Nach Teilnehmerbericht beim Screening: Verwendung von Postexpositionsprophylaxe (PEP) bei HIV-Exposition, systemische immunmodulatorische Medikamente, vaginal oder rektal verabreichte Medikamente und vaginal oder rektal verabreichte Produkte (einschließlich Kondome), die Nonoxynol-9 (N-9) enthalten, im letzten vier Wochen vor Besuch 1.
4. Jede signifikante zugrunde liegende Erkrankung oder vorherige Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Einverständniserklärung ausschließen, die Teilnahme an der Studie unsicher machen, die Person für die Studie ungeeignet machen oder die Studienanforderungen nicht erfüllen würde. Zu solchen Zuständen können gehören, ohne darauf beschränkt zu sein, eine aktuelle oder kürzlich aufgetretene schwere, fortschreitende oder unkontrollierte Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, neurologische, kardiovaskuläre, immunologische oder zerebrale Erkrankung.
5. Anomalien der zervikalen (nur Frauen), vaginalen (nur Frauen) oder kolorektalen Schleimhaut oder signifikante Symptome, die nach Meinung des Arztes eine Kontraindikation für protokollpflichtige Biopsien darstellen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Vorhandensein von Biopsien). unheilbare Verletzung, infektiöser oder entzündlicher Zustand der lokalen Schleimhaut und Vorhandensein symptomatischer äußerer Hämorrhoiden).
6. Verdacht auf oder bestätigten Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
7. Positive Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Testergebnisse. Eine HSV-1- oder HSV-2-seropositive Diagnose ist nur zulässig, wenn keine aktiven Läsionen vorhanden sind und eine Behandlung nicht erforderlich ist.
8. Body-Mass-Index (BMI) < 18 oder > 30 kg/m2.
9. Frühere Aufnahme in eine frühere Kohorte dieser Studie.
10. Personen, die aufgrund einer gerichtlichen oder sonstigen behördlichen Anordnung in eine Anstalt eingewiesen sind.

11. Zusätzlich zu den oben aufgeführten Kriterien werden weibliche Teilnehmer ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Letzter Schwangerschaftsausgang oder gynäkologische Operation innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening
    2. Chronische und/oder wiederkehrende symptomatische vaginale Candidiasis beim Screening