Gel OB-002H somministrato per via vaginale e rettale in adulti sieronegativi HIV-1

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra i 18 e i 45 anni (compresi).
2. Anticorpo HIV-1 negativo come documentato allo screening.
3. Comprende e accetta i requisiti di segnalazione delle infezioni sessualmente trasmesse (STI) locali.
4. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto per prendere parte allo studio.
5. Disposto e in grado di tornare per una visita di follow-up una settimana dopo l'ultima somministrazione di IMP, salvo circostanze impreviste.
6. Di buona salute generale a giudizio dello sperimentatore.
7. Disponibilità ad essere sessualmente astinente (sesso anale e vaginale) per 72 ore prima e dopo ogni visita eccetto la Visita 1.
8. Nessuna partecipazione ad altri studi clinici negli ultimi tre mesi prima della Visita 1 e durante lo studio.
9. Disponibilità ad astenersi dall'inserire prodotti non di prova per applicazione rettale o vaginale per 72 ore prima di ogni visita di prova.

10. Solo per partecipanti di sesso femminile:

    1. Usare (o voler usare) altamente efficaci (es. tasso di fallimento <1% all'anno) metodi contraccettivi per la durata della partecipazione allo studio. Tali metodi includono contraccezione ormonale combinata orale o transdermica associata all'inibizione dell'ovulazione, contraccezione ormonale orale, iniettabile o impiantabile a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione, dispositivo intrauterino [IUD] o sistema intrauterino di rilascio dell'ormone [IUS] inserito per almeno 28 giorni prima della visita di screening, occlusione tubarica bilaterale, sterilizzazione chirurgica, vasectomizzazione riuscita del partner maschile o sessualmente astinente negli ultimi 90 giorni e durante la prova. Se la partecipante di sesso femminile ha solo partner di sesso femminile, il metodo contraccettivo sarà annotato come astinenza da attività eterosessuali nella documentazione dello studio.
    2. Non incinta alla proiezione.
    3. Non allattamento al seno allo screening né intenzione di allattare durante la partecipazione allo studio per rapporto del partecipante.

    Inoltre, i partecipanti iscritti alle coorti corrispondenti devono soddisfare i seguenti criteri:

11. Solo coorti A1 e B1: disposti a pernottare nel sito per due notti.
12. Solo coorte A2: disponibile a pernottare nel sito per sei notti.
13. Solo coorte A3: disponibilità a rimanere presso il sito durante la notte dal giorno 1 al giorno 2 e dal giorno 5 al giorno 6 per il prelievo di sangue PK.

Criteri di esclusione:

1. A seguito dei risultati di laboratorio allo screening:

   1. Emoglobina < 10,0 g/dL
   2. Conta piastrinica < 100.000/mm3
   3. Conta dei globuli bianchi < 2 000 cellule/mm3 o > 15 000 cellule/mm3
   4. Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m2
   5. Alanina transaminasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 volte il limite superiore della norma di laboratorio (ULN)
   6. Glucosio o proteine ​​​​anormali all'analisi delle urine (UA)
2. Allergia o intolleranza nota a uno qualsiasi degli eccipienti dell'IMP (sorbato di sodio, cloruro di sodio, acido acetico, natrasolo).
3. Per rapporto dei partecipanti allo screening: uso di profilassi post-esposizione (PEP) per l'esposizione all'HIV, farmaci sistemici immunomodulatori somministrati per via vaginale o rettale e prodotti somministrati per via vaginale o rettale (compresi i preservativi) contenenti nonoxynol-9 (N-9) nell'ultimo quattro settimane prima della Visita 1.
4. Qualsiasi condizione medica sottostante significativa o terapia precedente che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe il consenso informato, renderebbe la partecipazione allo studio non sicura, renderebbe l'individuo inadatto allo studio o incapace di soddisfare i requisiti dello studio. Tali condizioni possono includere, ma non sono limitate a, storia attuale o recente di malattia renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, endocrina, polmonare, neurologica, cardiovascolare, immunologica o cerebrale grave, progressiva o incontrollata.
5. Anomalie della mucosa cervicale (solo per le femmine), vaginale (solo per le femmine) o colorettale, o sintomo(i) significativo(i), che a parere del medico rappresenta una controindicazione alle biopsie richieste dal protocollo (incluse ma non limitate alla presenza di qualsiasi lesione irrisolta, condizione infettiva o infiammatoria della mucosa locale e presenza di emorroidi esterne sintomatiche).
6. Sospetto o confermato abuso di droghe o alcol.
7. Risultati positivi del test del virus dell'epatite B (HBV) o del virus dell'epatite C (HCV). La diagnosi sieropositiva per HSV-1 o HSV-2 sarà consentita solo se non sono presenti lesioni attive e poiché il trattamento non è richiesto.
8. Indice di massa corporea (BMI) < 18 o > 30 kg/m2.
9. Iscrizione precedente a qualsiasi coorte precedente di questo studio.
10. Le persone impegnate presso un ente in forza di un provvedimento dell'autorità giudiziaria o di altra autorità.

11. Oltre ai criteri sopra elencati, le partecipanti di sesso femminile saranno escluse se soddisfano uno dei seguenti criteri:

    1. Esito dell'ultima gravidanza o intervento ginecologico entro 90 giorni prima dello screening
    2. Candidiasi vaginale sintomatica cronica e/o ricorrente allo screening