OB-002H Gel administrert vaginalt og rektalt hos HIV-1 seronegative voksne

Inklusjonskriterier:

1. Alder mellom 18 og 45 år (inkludert).
2. HIV-1 antistoff negativt som dokumentert ved screening.
3. Forstår og godtar rapporteringskrav for lokal seksuelt overførbar infeksjon (STI).
4. Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i rettssaken.
5. Villig og i stand til å komme tilbake for et oppfølgingsbesøk en uke etter siste IMP-administrasjon, med unntak av uforutsette omstendigheter.
6. Med god generell helse etter etterforskerens mening.
7. Villig til å være seksuelt avholdende (anal og vaginal sex) i 72 timer før og etter hvert besøk unntatt besøk 1.
8. Ingen deltagelse i andre kliniske studier i løpet av de siste tre månedene før besøk 1 og gjennom hele studien.
9. Villig til å avstå fra å sette inn ikke-prøveprodukter for rektal eller vaginal påføring i 72 timer før hvert prøvebesøk.

10. Kun for kvinnelige deltakere:

    1. Å bruke (eller villig til å bruke) svært effektiv (dvs. feilrate <1 % per år) prevensjonsmetoder under varigheten av prøvedeltakelsen. Slike metoder inkluderer kombinert oral eller transdermal hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, oral, injiserbar eller implanterbar hormonell prevensjon med kun gestagen assosiert med hemming av eggløsning, intrauterin enhet [IUD] eller intrauterint hormonfrigjørende system [IUS] satt inn i minst 28 dager før screeningbesøket, bilateral tubal okklusjon, kirurgisk sterilisering, vellykket vasektomi av mannlig partner eller seksuelt avholdende de siste 90 dagene og under forsøket. Dersom den kvinnelige deltakeren kun har kvinnelige partnere, vil prevensjonsmetoden bli notert som avholdenhet fra heteroseksuelle aktiviteter i forsøksdokumentasjonen.
    2. Ikke gravid på screeningen.
    3. Ammer ikke ved screening eller har til hensikt å amme under prøvedeltakelse per deltakerrapport.

    I tillegg må deltakere som er påmeldt i de tilsvarende kohortene oppfylle følgende kriterier:

11. Kun kohorter A1 og B1: Villig til å overnatte på stedet i to netter.
12. Kun kohort A2: Villig til å overnatte på stedet i seks netter.
13. Kun kohort A3: Villig til å overnatte på stedet fra dag 1 til dag 2 og fra dag 5 til dag 6 for PK-blodprøvetaking.

Ekskluderingskriterier:

1. Følgende laboratoriefunn ved screening:

   1. Hemoglobin < 10,0 g/dL
   2. Blodplateantall < 100 000/mm3
   3. Antall hvite blodlegemer < 2 000 celler/mm3 eller > 15 000 celler/mm3
   4. Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2
   5. Alanintransaminase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5× øvre normalgrense for laboratoriet (ULN)
   6. Unormal glukose eller protein ved urinanalyse (UA)
2. Kjent allergi eller intoleranse mot noen av IMP-hjelpestoffene (natriumsorbat, natriumklorid, eddiksyre, natrasol).
3. Ved deltaker rapporterer ved screening: Bruk av post-eksponeringsprofylakse (PEP) for HIV-eksponering, systemiske immunmodulerende medisiner vaginalt eller rektalt administrerte medisiner, og vaginalt eller rektalt administrerte produkter (inkludert kondomer) som inneholder nonoxynol-9 (N-9) innen de siste fire uker før besøk 1.
4. Enhver betydelig underliggende medisinsk tilstand eller tidligere behandling som etter utforskerens mening vil utelukke informert samtykke, gjøre prøvedeltakelse usikker, gjøre individet uegnet for forsøket eller ute av stand til å overholde prøvekravene. Slike tilstander kan inkludere, men er ikke begrenset til, nåværende eller nyere historie med alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, nevrologisk, kardiovaskulær, immunologisk eller cerebral sykdom.
5. Abnormiteter i livmorhalsen (kun kvinner), vaginal (kun kvinner) eller kolorektale slimhinner, eller signifikant(e) symptom(er), som etter klinikerens oppfatning representerer en kontraindikasjon for protokollpåkrevde biopsier (inkludert men ikke begrenset til tilstedeværelse av evt. uløste skader, infeksjons- eller betennelsestilstander i den lokale slimhinnen og tilstedeværelse av symptomatiske eksterne hemoroider).
6. Mistenkt eller bekreftet narkotika- eller alkoholmisbruk.
7. Positive testresultater for hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). HSV-1 eller HSV-2 seropositiv diagnose vil kun tillates dersom ingen aktive lesjoner er tilstede og siden behandling ikke er nødvendig.
8. Kroppsmasseindeks (BMI) < 18 eller > 30 kg/m2.
9. Tidligere påmelding til en hvilken som helst tidligere kohort av denne prøveperioden.
10. Personer som er forpliktet til en institusjon i kraft av en ordre gitt enten av rettslige eller andre myndigheter.

11. I tillegg til kriteriene oppført ovenfor, vil kvinnelige deltakere bli ekskludert hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

    1. Siste svangerskapsutfall eller gynekologisk kirurgi innen 90 dager før screening
    2. Kronisk og/eller tilbakevendende symptomatisk vaginal candidiasis ved screening