Gel OB-002H administrado por via vaginal e retal em adultos soronegativos para HIV-1

Critério de inclusão:

1. Idade entre 18 e 45 anos (inclusive).
2. Anticorpo HIV-1 negativo conforme documentado na triagem.
3. Compreende e concorda com os requisitos locais de notificação de infecções sexualmente transmissíveis (DST).
4. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.
5. Disposto e capaz de retornar para uma visita de acompanhamento uma semana após a última administração do IMP, salvo circunstâncias imprevistas.
6. De boa saúde geral na opinião do investigador.
7. Disposto a ser sexualmente abstinente (sexo anal e vaginal) por 72 horas antes e depois de cada visita, exceto a Visita 1.
8. Nenhuma participação em outros estudos clínicos nos últimos três meses antes da Visita 1 e durante o estudo.
9. Disposto a abster-se de inserir qualquer produto não experimental para aplicação retal ou vaginal por 72 horas antes de cada visita experimental.

10. Apenas para participantes do sexo feminino:

    1. Usando (ou querendo usar) altamente eficaz (ou seja, taxa de falha <1% ao ano) métodos de contracepção durante a participação no estudo. Esses métodos incluem contracepção hormonal oral ou transdérmica combinada associada à inibição da ovulação, contracepção hormonal oral, injetável ou implantável apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação, dispositivo intrauterino [DIU] ou sistema intrauterino de liberação de hormônio [SIU] inserido há pelo menos 28 dias antes da visita de triagem, oclusão tubária bilateral, esterilização cirúrgica, vasectomização bem-sucedida de parceiro masculino ou abstinência sexual nos últimos 90 dias e durante o estudo. Se a participante do sexo feminino tiver apenas parceiras do sexo feminino, o método contraceptivo será anotado como abstinência de atividades heterossexuais na documentação do estudo.
    2. Não grávida na triagem.
    3. Não amamentar na triagem nem pretender amamentar durante a participação no estudo, de acordo com o relatório do participante.

    Além disso, os participantes inscritos nas coortes correspondentes devem atender aos seguintes critérios:

11. Coortes A1 e B1 apenas: Dispostos a pernoitar no local por duas noites.
12. Coorte A2 apenas: Disposto a pernoitar no local por seis noites.
13. Coorte A3 apenas: Disposto a permanecer no local durante a noite do Dia 1 ao Dia 2 e do Dia 5 ao Dia 6 para amostragem de sangue PK.

Critério de exclusão:

1. Após achados laboratoriais na triagem:

   1. Hemoglobina < 10,0 g/dL
   2. Contagem de plaquetas < 100 000/mm3
   3. Contagem de glóbulos brancos < 2.000 células/mm3 ou > 15.000 células/mm3
   4. Taxa de filtração glomerular (TFG) < 60 mL/min/1,73 m2
   5. Alanina transaminase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 × limite superior do normal (LSN) laboratorial
   6. Glicose ou proteína anormal no exame de urina (UA)
2. Alergia ou intolerância conhecida a qualquer um dos excipientes do IMP (sorbato de sódio, cloreto de sódio, ácido acético, natrasol).
3. Por relato do participante na triagem: Uso de profilaxia pós-exposição (PEP) para exposição ao HIV, medicamentos imunomoduladores sistêmicos, medicamentos administrados por via vaginal ou retal e produtos administrados por via vaginal ou retal (incluindo preservativos) contendo nonoxinol-9 (N-9) na última quatro semanas antes da Visita 1.
4. Qualquer condição médica subjacente significativa ou terapia anterior que, na opinião do investigador, impeça o consentimento informado, torne insegura a participação no estudo, torne o indivíduo inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo. Tais condições podem incluir, mas não estão limitadas a, história atual ou recente de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica, cardiovascular, imunológica ou cerebral grave, progressiva ou descontrolada.
5. Anormalidades da mucosa cervical (somente mulheres), vaginal (somente mulheres) ou colorretal, ou sintoma(s) significativo(s) que, na opinião do médico, representam uma contraindicação para biópsias exigidas pelo protocolo (incluindo, entre outros, a presença de qualquer lesão não resolvida, condição infecciosa ou inflamatória da mucosa local e presença de hemorróidas externas sintomáticas).
6. Suspeita ou confirmação de abuso de drogas ou álcool.
7. Resultados positivos do teste do vírus da hepatite B (HBV) ou do vírus da hepatite C (HCV). O diagnóstico soropositivo para HSV-1 ou HSV-2 só será permitido se não houver lesões ativas e desde que o tratamento não seja necessário.
8. Índice de massa corporal (IMC) < 18 ou > 30 kg/m2.
9. Inscrição anterior em qualquer coorte anterior deste estudo.
10. Pessoas internadas em uma instituição em virtude de uma ordem emitida por autoridades judiciais ou outras.

11. Além dos critérios listados acima, as participantes do sexo feminino serão excluídas se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

    1. Resultado da última gravidez ou cirurgia ginecológica nos 90 dias anteriores à triagem
    2. Candidíase vaginal sintomática crônica e/ou recorrente na triagem