Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tofacitinib som GC Sparing Agent för Polymyalgia Rheumatica

12 september 2022 uppdaterad av: RenJi Hospital

Fas II-studie av effekt och säkerhet av tofacitinib hos patienter med polymyalgia reumatica

Glukokortikoider är hörnstensbehandlingen för polymyalgia rheumatica men inducerar biverkningar. Effekten av läkemedelskandidaten Tofacitinib har ännu inte visats i kontrollerade studier. Syftet med studien är att undersöka effektiviteten och säkerheten av Tofacitinib som glukokortikoidsparande medel hos patienter med polymyalgia rheumatica.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En klinisk prövning i två steg, fas 2, genomfördes för att testa om tofacitinib skulle träda i kraft som ett glukokortikoidbesparande medel hos patienter med polymyalgia rheumatica. Tofacitinib gavs i dosen 10 mg dagligen under de 24 veckorna. Patienterna skulle få prednison i en dos på 15 mg dagligen (eller motsvarande orala GCs) vid baslinjen och minskas till 2,5 mg eller mindre dagligen inom 20 veckor. Det primära effektmåttet var svaret på behandlingen, definierat som uppnåendet av ihållande låg sjukdomsaktivitet (PMR-AS<7) med GC-oberoende (prednison≤2,5 mg dagliga eller motsvarande orala GCs) i 4 veckor från vecka 20.

Försöket kommer att genomföras enligt en Simon minimax-design i två steg. Efter att 8 deltagare har slutfört sin 24-veckors uppföljning kommer det att göras en interimsanalys. Om det finns 3 eller fler misslyckanden av dessa 8 kommer prövningen att avslutas med slutsatsen att studien av Tofacitinib bör överges. Om det finns färre än 3 misslyckanden kommer studien att fortsätta tills ytterligare 6 deltagare har fått behandling, vilket ger en total provstorlek på 14. Om det bland dessa 14 deltagare finns 4 eller fler misslyckanden kommer man att dra slutsatsen att ytterligare studier av Tofacitinib bör överges. Om ytterligare studier av läkemedlet inte överges vid antingen den slutliga analysen, kommer en rekommendation att genomföra en jämförande, randomiserad fas III-studie att göras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
      • Shanghai, Kina, 201112
        • Ren Ji Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kvinna eller man mellan 50 och 85 år.
  2. PMR enligt ACR/EULAR 2012 PMR klassificeringskriterier.
  3. Patienter måste ha erytrocytsedimentationshastighet (ESR) ≥20 mm/timme och/eller CRP ≥8 mg/L associerad med högaktiv PMR (PMR-AS>17) inom 2 veckor före screening.
  4. Patienten är villig och kan ta prednison på 15 mg/dag vid baslinjen.
  5. Undertecknat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Förekomst av någon annan bindvävssjukdom, såsom men inte begränsat till jättecellarterit, systemisk lupus erythematosus, systemisk skleros, vaskulit, myosit, blandad bindvävssjukdom och ankyloserande spondylit.
  2. Samtidig diagnos av aktiv fibromyalgi, rabdomyolys eller neuropatiska muskelsjukdomar.
  3. Organtransplanterad mottagare.
  4. All tidigare (inom den definierade perioden nedan) eller samtidig användning av immunsuppressiva terapier men inte begränsad till något av följande: ① All tidigare användning av tumörnekrosfaktorhämmare, anti-IL-6-medel eller JAK-hämmare; ② Alkyleringsmedel inklusive cyklofosfamid inom 6 månader efter baslinjen; ③ Cellutarmningsmedel (t.ex. anti-CD20) utan bevis för återhämtning av B-celler till baslinjenivå; ④ Abatacept inom 8 veckor från baslinjen; ⑤ All tidigare användning av csDMARDs i instabil dos under mindre än 12 veckor före baslinjen, t.ex. cyklosporin, azatioprin, mykofenolatmofetil, leflunomid, MTX; ⑥ Samtidig användning av systemiska GC för andra tillstånd än PMR.
  5. Bevis (som utvärderats av utredarna) på aktiv infektion, såsom närvaro av hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikropp i blod, positivitet för humant immunbristvirus (HIV).
  6. Patienter med en historia av aktiv eller återkommande herpes zoster.
  7. Patienter som har opererats inom 4 veckor efter screening eller planerat operation under studien.
  8. Malignitet inom 5 år före screening, med undantag för icke-melanom hudcancer.
  9. Gravid eller ammande kvinna.
  10. Alla medicinska tillstånd som kan störa genomförandet eller tolkningen av studien eller med patientens säkerhet under studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tofacitinib+Prednison
Tofacitinib gavs i dosen 10 mg dagligen under de 24 veckorna. Prednison (eller likvärdiga orala GCs) på 15 mg dagligen vid baslinjen ska minskas till 2,5 mg eller mindre inom 20 veckor. Såvida det inte särskilt beaktas av patienter och läkare, kommer GC att minskas följt av den fördefinierade nedtrappningsregimen beroende på svaret på behandlingen bedömd av PMR-AS. PMR-AS kommer att fastställas varannan vecka; om <10 minskades den dagliga dosen GC med 2,5 mg; om>17 ökades den dagliga dosen GC till den föregående dosen; om 10≤PMR-AS≤17 bibehölls den dagliga GC-dosen vid den tidigare stabila dosen.
Läkemedel: Tofacitinib 5 MG
Oralt tofacitinib i dosen 5 mg två gånger dagligen gavs under 24 veckor. Prednison (eller likvärdiga orala GCs) på 15 mg dagligen vid baslinjen ska minskas till 2,5 mg eller mindre inom 20 veckor. Såvida det inte särskilt beaktas av patienter och läkare, kommer GC att minskas följt av den fördefinierade nedtrappningsregimen beroende på svaret på behandlingen bedömd av PMR-AS. PMR-AS kommer att fastställas varannan vecka; om 17 ökades den dagliga dosen av GC till den föregående dosen; om 10≤PMR-AS≤17 bibehölls den dagliga GC-dosen vid den tidigare stabila dosen.
Andra namn:
  • Prednison

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svar på behandling
Tidsram: 24 vecka
Svar på behandling definieras som uppnåendet av ihållande låg sjukdomsaktivitet (PMR-AS<7) med GC-oberoende (≤2,5 mg/d) i 4 veckor från vecka 20
24 vecka

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till GC-fri låg sjukdomsaktivitet inom 24w
Tidsram: 24 vecka
Tid till GC-fri låg sjukdomsaktivitet (PMR-AS<7) inom 24 veckor
24 vecka
Tid till första återfall inom 24w
Tidsram: 24 vecka
Tid till första återfall (PMR-AS ≥7) inom 24w
24 vecka
Kumulativ GC-dos vid 24w
Tidsram: 24 vecka
Kumulativ dos av glukokortikoider över tid
24 vecka
Andel patienter med ihållande remission med GC-oberoende i 4 veckor från vecka 20
Tidsram: 24 vecka
Andel patienter med ihållande remission (PMR-AS <1,5) med GC-oberoende (≤2,5 mg/d) under 4 veckor från vecka 20
24 vecka
Förekomst av biverkningar (AE) och allvarliga AE (SAE)
Tidsram: 24 vecka
Incidens av biverkningar (AE) och allvarliga AE (SAE) inom 24 veckor
24 vecka
Förändring av sjukdomsaktivitet av PMR-AS
Tidsram: 24 vecka
Förändring av sjukdomsaktivitet av PMR-AS inom 24 veckor
24 vecka
Bedömning av livskvalitet med hjälp av MHAQ
Tidsram: 24 vecka
The Modified Health Assessment Questionnaire (MHAQ) reducerade antalet objekt från 20 i den ursprungliga HAQ till åtta, och förbättrade genomförbarheten i klinisk praxis vid screening av patienter. MHAQ-poängen beräknas som medelvärdet av poängen för varje aktivitet. Totalpoäng är mellan 0,0-3,0, i steg om 0,125. Högre poäng tyder på sämre funktion och större funktionsnedsättning. MHAQ-poäng <0,3 anses vara normala.
24 vecka
Bedömning av livskvalitet med EQ-5D
Tidsram: 24 vecka
Hälsokvalitet bedömd av EuroQol fem dimensions frågeformulär. Det är ett preferensbaserat mått som kan betraktas som ett kontinuerligt resultat på en skala -0,59 till 1,00, där 1,00 indikerar "full hälsa" och 0 för döda.
24 vecka
Cirkulerande serumcytokiner, immunregulatorer och inflammatoriska parametrar
Tidsram: 24 vecka
På de cirkulerande serumcytokinerna kommer immunregulatorer (IL-6, IL-1, BLyS/BAFF, IL-6-receptor, gp130, etc.), B-cellsreceptorer, fenotyper av cirkulerande T- och B-celler att samlas in vid W0 och W24. På inflammatoriska parametrar (CRP och ESR) var 4:e vecka från baslinjen.
24 vecka

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

RenJi Hospital

Utredare

  • Studiestol: Ting Li, MD, RenJi Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

16 mars 2022

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 mars 2021

Första postat (Faktisk)

16 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GCs Sparing Regimen in PMR

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera