Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tofacitinib som et GC-sparingmiddel for Polymyalgia Rheumatica

12. september 2022 oppdatert av: RenJi Hospital

Fase II-studie av effekt og sikkerhet av tofacitinib hos pasienter med polymyalgia Rheumatica

Glukokortikoider er hjørnesteinsbehandlingen for polymyalgia rheumatica, men induserer bivirkninger. Effekten av kandidatmedisinen Tofacitinib er ennå ikke påvist i kontrollerte studier. Målet med studien er å undersøke effekten og sikkerheten til Tofacitinib som et glukokortikoidsparende middel hos pasienter med polymyalgia rheumatica.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En to-trinns, fase 2 klinisk studie ble utført for å teste om tofacitinib ville tre i kraft som et glukokortikoidsparende middel hos pasienter med polymyalgia rheumatica. Tofacitinib ble gitt i en dose på 10 mg daglig gjennom de 24 ukene. Pasientene skulle få prednison i en dose på 15 mg daglig (eller tilsvarende oral GC) ved baseline og trappet ned til 2,5 mg eller mindre daglig innen 20 uker. Det primære endepunktet var responsen på behandlingen, definert som oppnåelse av vedvarende lav sykdomsaktivitet (PMR-AS<7) med GC-uavhengighet (prednison≤2,5 mg daglige eller tilsvarende orale GCs) i 4 uker fra uke 20.

Forsøket vil bli utført etter et to-trinns Simon minimax-design. Etter at 8 deltakere har fullført sin 24-ukers oppfølging vil det være en foreløpig analyse. Hvis det er 3 eller flere feil av disse 8, vil forsøket stoppe med konklusjonen om at studien av Tofacitinib bør avbrytes. Hvis det er færre enn 3 feil, vil studien fortsette til ytterligere 6 deltakere har mottatt behandling, noe som gir en total prøvestørrelse på 14. Hvis det blant disse 14 deltakerne er 4 eller flere feil, vil det bli konkludert med at videre studier av Tofacitinib bør avbrytes. Hvis videre studier av stoffet ikke blir forlatt i mellomtiden av den endelige analysen, vil det bli gitt en anbefaling om å gjennomføre en sammenlignende, randomisert fase III-studie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Shanghai, Kina, 201112
        • Ren Ji Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinne eller mann mellom 50 og 85 år.
  2. PMR i henhold til ACR/EULAR 2012 PMR klassifiseringskriterier.
  3. Pasienter må ha erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) ≥20 mm/time og/eller CRP ≥8 mg/L assosiert med høyaktiv PMR (PMR-AS>17) innen 2 uker før screening.
  4. Pasienten er villig og i stand til å ta prednison på 15 mg/dag ved baseline.
  5. Signert skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse av annen bindevevssykdom, slik som, men ikke begrenset til, kjempecellearteritt, systemisk lupus erythematosus, systemisk sklerose, vaskulitt, myositt, blandet bindevevssykdom og ankyloserende spondylitt.
  2. Samtidig diagnostisering av aktiv fibromyalgi, rabdomyolyse eller nevropatiske muskelsykdommer.
  3. Organtransplantert mottaker.
  4. Enhver tidligere (innenfor den definerte perioden nedenfor) eller samtidig bruk av immunsuppressive terapier, men ikke begrenset til noen av følgende: ① All tidligere bruk av tumornekrosefaktorhemmere, anti-IL-6-midler eller JAK-hemmere; ② Alkyleringsmidler inkludert cyklofosfamid innen 6 måneder etter baseline; ③ Celleutarmingsmidler (f.eks. anti-CD20) uten bevis for utvinning av B-celler til baseline-nivå; ④ Abatacept innen 8 uker etter baseline; ⑤ All tidligere bruk av csDMARDs i ustabil dose i mindre enn 12 uker før baseline, f.eks. cyklosporin, azatioprin, mykofenolatmofetil, leflunomid, MTX; ⑥ Samtidig bruk av systemiske GC for andre tilstander enn PMR.
  5. Bevis (som vurdert av etterforskerne) på aktiv infeksjon, slik som tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff i blod, positivitet for humant immunsviktvirus (HIV).
  6. Pasienter med en historie med aktiv eller tilbakevendende herpes zoster.
  7. Pasienter som har blitt operert innen 4 uker etter screening eller planlagt operasjon under studien.
  8. Malignitet innen 5 år før screening, bortsett fra ikke-melanom hudkreft.
  9. Gravid eller ammende kvinne.
  10. Enhver medisinsk tilstand som kan forstyrre implementeringen eller tolkningen av studien eller med sikkerheten til pasienten under studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tofacitinib + Prednison
Tofacitinib ble gitt i en dose på 10 mg daglig gjennom de 24 ukene. Prednison (eller tilsvarende oral GCs) på 15 mg daglig ved baseline vil trappes ned til 2,5 mg eller mindre innen 20 uker. Med mindre det spesifikt vurderes av pasienter og leger, vil GC trappes ned etter det forhåndsdefinerte nedtrappingsregimet avhengig av responsen på behandlingen bedømt av PMR-AS. PMR-AS vil bli bestemt annenhver uke; hvis <10, ble den daglige GC-dosen redusert med 2,5 mg; hvis>17, ble den daglige GC-dosen økt til den forrige dosen; hvis 10≤PMR-AS≤17, ble den daglige GC-dosen opprettholdt ved forrige stabile dose.
Legemiddel: Tofacitinib 5 MG
Oralt tofacitinib i en dose på 5 mg to ganger daglig ble gitt i 24 uker. Prednison (eller tilsvarende oral GCs) på 15 mg daglig ved baseline vil trappes ned til 2,5 mg eller mindre innen 20 uker. Med mindre det spesifikt vurderes av pasienter og leger, vil GC trappes ned etter det forhåndsdefinerte nedtrappingsregimet avhengig av responsen på behandlingen bedømt av PMR-AS. PMR-AS vil bli bestemt annenhver uke; hvis17, ble den daglige GC-dosen økt til den forrige dosen; hvis 10≤PMR-AS≤17, ble den daglige GC-dosen opprettholdt ved forrige stabile dose.
Andre navn:
  • Prednison

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Respons på behandling
Tidsramme: 24 uke
Respons på behandling er definert som oppnåelse av vedvarende lav sykdomsaktivitet (PMR-AS<7) med GC-uavhengighet (≤2,5 mg/d) i 4 uker fra uke 20
24 uke

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til GC-fri lav sykdomsaktivitet innen 24w
Tidsramme: 24 uke
Tid til GC-fri lav sykdomsaktivitet (PMR-AS<7) innen 24 uker
24 uke
Tid til første tilbakefall innen 24w
Tidsramme: 24 uke
Tid til første tilbakefall (PMR-AS ≥7) innen 24w
24 uke
Kumulativ GC-dose ved 24w
Tidsramme: 24 uke
Kumulativ dose av glukokortikoider over tid
24 uke
Andel pasienter med vedvarende remisjon med GC-uavhengighet i 4 uker fra uke 20
Tidsramme: 24 uke
Andel pasienter med vedvarende remisjon (PMR-AS <1,5) med GC-uavhengighet (≤2,5mg/d) i 4 uker fra uke 20
24 uke
Forekomst av bivirkninger (AE) og alvorlige AE (SAE)
Tidsramme: 24 uke
Forekomst av bivirkninger (AE) og alvorlige AE (SAE) innen 24 uker
24 uke
Endring av sykdomsaktivitet ved PMR-AS
Tidsramme: 24 uke
Endring av sykdomsaktivitet ved PMR-AS innen 24 uker
24 uke
Vurdering av livskvalitet ved hjelp av MHAQ
Tidsramme: 24 uke
The Modified Health Assessment Questionnaire (MHAQ), reduserte antall elementer fra 20 i den opprinnelige HAQ til åtte, og forbedret gjennomførbarheten i klinisk praksis ved screening av pasienter. MHAQ-poengsummen beregnes som gjennomsnittet av poengsummene for hver aktivitet. Total poengsum er mellom 0,0-3,0, i 0,125 trinn. Høyere skår indikerer dårligere funksjon og større funksjonshemming. MHAQ-score <0,3 anses som normale.
24 uke
Vurdering av livskvalitet ved hjelp av EQ-5D
Tidsramme: 24 uke
Helsekvalitet vurdert av EuroQol fem dimensjoner spørreskjema. Det er et preferansebasert mål som kan betraktes som et kontinuerlig utfall skåret på en skala fra -0,59 til 1,00, hvor 1,00 indikerer 'full helse' og 0 representerer døde.
24 uke
Sirkulerende serumcytokiner, immunoregulatorer og inflammatoriske parametere
Tidsramme: 24 uke
På de sirkulerende serumcytokinene vil immunregulatorer (IL-6, IL-1, BLyS/BAFF, IL-6 reseptor, gp130, etc.), B-celle-reseptorer, fenotype av sirkulerende T- og B-celler samles ved W0 og W24. På inflammatoriske parametere (CRP og ESR) hver 4. uke fra baseline.
24 uke

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

RenJi Hospital

Etterforskere

  • Studiestol: Ting Li, MD, Renji Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

16. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

16. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GCs Sparing Regimen in PMR

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Polymyalgia Rheumatica

Kliniske studier på Tofacitinib 5 MG

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Spain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere