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Tofacitinib als GC-sparendes Mittel für Polymyalgia Rheumatica

12. September 2022 aktualisiert von: RenJi Hospital

Phase-II-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Tofacitinib bei Patienten mit Polymyalgia rheumatica

Glukokortikoide sind die Eckpfeiler der Behandlung von Polymyalgia rheumatica, induzieren jedoch Nebenwirkungen. Die Wirksamkeit des Wirkstoffkandidaten Tofacitinib wurde bisher nicht in kontrollierten Studien nachgewiesen. Ziel der Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Tofacitinib als Glucocorticoid-sparendes Mittel bei Patienten mit Polymyalgia rheumatica zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine zweistufige klinische Phase-2-Studie wurde durchgeführt, um zu testen, ob Tofacitinib als Glucocorticoid-sparendes Mittel bei Patienten mit Polymyalgia rheumatica wirken würde. Tofacitinib wurde 24 Wochen lang in einer Dosis von 10 mg täglich verabreicht. Die Patienten sollten Prednison in einer Dosierung von 15 mg täglich (oder äquivalenten oralen GCs) zu Studienbeginn erhalten und innerhalb von 20 Wochen auf 2,5 mg oder weniger täglich ausgeschlichen werden. Der primäre Endpunkt war das Ansprechen auf die Behandlung, definiert als das Erreichen einer anhaltend niedrigen Krankheitsaktivität (PMR-AS < 7) mit GC-Unabhängigkeit (Prednison ≤ 2,5 mg täglich oder gleichwertige orale GC) für 4 Wochen ab Woche 20.

Die Studie wird nach einem zweistufigen Simon-Minimax-Design durchgeführt. Nachdem 8 Teilnehmer ihre 24-wöchige Nachuntersuchung abgeschlossen haben, wird eine Zwischenanalyse durchgeführt. Wenn von diesen 8 3 oder mehr Fehler auftreten, wird die Studie mit der Schlussfolgerung beendet, dass die Studie mit Tofacitinib abgebrochen werden sollte. Wenn weniger als 3 Fehler auftreten, wird die Studie fortgesetzt, bis weitere 6 Teilnehmer behandelt wurden, was eine Gesamtstichprobengröße von 14 ergibt. Wenn unter diesen 14 Teilnehmern 4 oder mehr Misserfolge auftreten, wird der Schluss gezogen, dass die weitere Studie zu Tofacitinib abgebrochen werden sollte. Wenn die weitere Studie des Medikaments nicht zwischenzeitlich der endgültigen Analyse abgebrochen wird, wird eine Empfehlung zur Durchführung einer vergleichenden, randomisierten Phase-III-Studie ausgesprochen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
      • Shanghai, China, 201112
        • Ren Ji Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Weiblich oder männlich zwischen 50 und 85 Jahren.
  2. PMR gemäß den ACR/EULAR 2012 PMR-Klassifizierungskriterien.
  3. Die Patienten müssen innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening eine Erythrozytensedimentationsrate (ESR) ≥ 20 mm/h und/oder CRP ≥ 8 mg/l in Verbindung mit einer hochaktiven PMR (PMR-AS>17) aufweisen.
  4. Der Patient ist bereit und in der Lage, Prednison von 15 mg/Tag zu Studienbeginn einzunehmen.
  5. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorhandensein einer anderen Bindegewebserkrankung, wie z. B. Riesenzellarteriitis, systemischer Lupus erythematodes, systemische Sklerose, Vaskulitis, Myositis, gemischte Bindegewebserkrankung und ankylosierende Spondylitis, aber nicht darauf beschränkt.
  2. Gleichzeitige Diagnose von aktiver Fibromyalgie, Rhabdomyolyse oder neuropathischen Muskelerkrankungen.
  3. Organtransplantierter Empfänger.
  4. Jegliche vorherige (innerhalb des unten definierten Zeitraums) oder gleichzeitige Anwendung von immunsuppressiven Therapien, jedoch nicht beschränkt auf eine der folgenden: ① Jegliche vorherige Anwendung von Tumornekrosefaktor-Inhibitoren, Anti-IL-6-Mitteln oder JAK-Inhibitoren; ② Alkylierungsmittel einschließlich Cyclophosphamid innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn; ③ Zellabbaumittel (z.B. Anti-CD20) ohne Anzeichen einer Erholung der B-Zellen auf das Ausgangsniveau; ④ Abatacept innerhalb von 8 Wochen nach Studienbeginn; ⑤ Jegliche frühere Anwendung von csDMARDs in instabiler Dosis für weniger als 12 Wochen vor Studienbeginn, z. Cyclosporin, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Leflunomid, MTX; ⑥ Gleichzeitige Anwendung von systemischen GCs für andere Erkrankungen als PMR.
  5. Nachweis (wie von den Ermittlern beurteilt) einer aktiven Infektion, wie z. B. Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper im Blut, Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  6. Patienten mit aktivem oder rezidivierendem Herpes zoster in der Vorgeschichte.
  7. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder einer geplanten Operation während der Studie operiert wurden.
  8. Bösartigkeit innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, außer bei nicht-melanozytärem Hautkrebs.
  9. Schwangere oder stillende Frau.
  10. Jeder medizinische Zustand, der die Durchführung oder Interpretation der Studie oder die Sicherheit des Patienten während der Studie beeinträchtigen könnte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tofacitinib+Prednison
Tofacitinib wurde 24 Wochen lang in einer Dosis von 10 mg täglich verabreicht. Prednison (oder gleichwertige orale GCs) von 15 mg täglich zu Studienbeginn wird innerhalb von 20 Wochen auf 2,5 mg oder weniger reduziert. Sofern nicht ausdrücklich von Patienten und Ärzten in Betracht gezogen, wird der GC nach dem vordefinierten Ausschleichungsschema in Abhängigkeit vom Ansprechen auf die Behandlung, beurteilt durch PMR-AS, ​​ausgeschlichen. Der PMR-AS wird alle zwei Wochen bestimmt; wenn < 10, wurde die GC-Tagesdosis um 2,5 mg verringert; wenn >17, wurde die GC-Tagesdosis auf die vorherige Dosis erhöht; wenn 10 ≤ PMR-AS ≤ 17, wurde die GC-Tagesdosis auf der vorherigen stabilen Dosis gehalten.
Arzneimittel: Tofacitinib 5 mg
Orales Tofacitinib in einer Dosis von 5 mg zweimal täglich wurde 24 Wochen lang verabreicht. Prednison (oder gleichwertige orale GCs) von 15 mg täglich zu Studienbeginn wird innerhalb von 20 Wochen auf 2,5 mg oder weniger reduziert. Sofern nicht ausdrücklich von Patienten und Ärzten in Betracht gezogen, wird der GC nach dem vordefinierten Ausschleichungsschema in Abhängigkeit vom Ansprechen auf die Behandlung, beurteilt durch PMR-AS, ​​ausgeschlichen. Der PMR-AS wird alle zwei Wochen bestimmt; if17, die GC-Tagesdosis wurde auf die vorherige Dosis erhöht; wenn 10 ≤ PMR-AS ≤ 17, wurde die GC-Tagesdosis auf der vorherigen stabilen Dosis gehalten.
Andere Namen:
  • Prednison

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechen auf die Behandlung
Zeitfenster: 24 Woche
Das Ansprechen auf die Behandlung ist definiert als das Erreichen einer anhaltend niedrigen Krankheitsaktivität (PMR-AS < 7) mit GC-Unabhängigkeit (≤ 2,5 mg/d) für 4 Wochen ab Woche 20
24 Woche

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur GC-freien niedrigen Krankheitsaktivität innerhalb von 24 Wochen
Zeitfenster: 24 Woche
Zeit bis zur GC-freien niedrigen Krankheitsaktivität (PMR-AS<7) innerhalb von 24 Wochen
24 Woche
Zeit bis zum ersten Rückfall innerhalb von 24 Wochen
Zeitfenster: 24 Woche
Zeit bis zum ersten Rückfall (PMR-AS ≥7) innerhalb von 24 Wochen
24 Woche
Kumulative GC-Dosis bei 24 W
Zeitfenster: 24 Woche
Kumulative Glucocorticoid-Dosis im Laufe der Zeit
24 Woche
Anteil der Patienten mit anhaltender Remission mit GC-Unabhängigkeit für 4 Wochen ab Woche 20
Zeitfenster: 24 Woche
Anteil der Patienten mit anhaltender Remission (PMR-AS < 1,5) mit GC-Unabhängigkeit (≤ 2,5 mg/d) für 4 Wochen ab Woche 20
24 Woche
Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (UEs) und schwerwiegenden UEs (SAEs)
Zeitfenster: 24 Woche
Auftreten von unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden UEs (SUEs) innerhalb von 24 Wochen
24 Woche
Veränderung der Krankheitsaktivität durch PMR-AS
Zeitfenster: 24 Woche
Änderung der Krankheitsaktivität durch PMR-AS innerhalb von 24 Wochen
24 Woche
Bewertung der Lebensqualität mit dem MHAQ
Zeitfenster: 24 Woche
Der Modified Health Assessment Questionnaire (MHAQ) reduzierte die Anzahl der Items von 20 im ursprünglichen HAQ auf acht und verbesserte die Durchführbarkeit in der klinischen Praxis beim Screening von Patienten. Der MHAQ-Score wird als Mittelwert der Scores für jede Aktivität berechnet. Die Gesamtpunktzahl liegt zwischen 0,0 und 3,0 in Schritten von 0,125. Höhere Werte weisen auf eine schlechtere Funktion und eine größere Behinderung hin. MHAQ-Scores < 0,3 gelten als normal.
24 Woche
Bewertung der Lebensqualität mit dem EQ-5D
Zeitfenster: 24 Woche
Die Gesundheitsqualität wurde anhand des EuroQol-Fragebogens mit fünf Dimensionen bewertet. Es handelt sich um ein präferenzbasiertes Maß, das als kontinuierliches Ergebnis betrachtet werden kann, das auf einer Skala von -0,59 bis 1,00 bewertet wird, wobei 1,00 „volle Gesundheit“ und 0 „tot“ bedeutet.
24 Woche
Zirkulierende Serumzytokine, Immunregulatoren und Entzündungsparameter
Zeitfenster: 24 Woche
Auf den zirkulierenden Serum-Zytokinen, Immunregulatoren (IL-6, IL-1, BLyS/BAFF, IL-6-Rezeptor, gp130 usw.), B-Zellen-Rezeptoren, Phänotyp zirkulierender T- und B-Zellen werden bei W0 und gesammelt W24. Auf Entzündungsparameter (CRP und BSG) alle 4 Wochen ab Studienbeginn.
24 Woche

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

RenJi Hospital

Ermittler

  • Studienstuhl: Ting Li, MD, Renji Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. März 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GCs Sparing Regimen in PMR

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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