Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tofacitinib som et GC-sparemiddel til Polymyalgia Rheumatica

12. september 2022 opdateret af: RenJi Hospital

Fase II undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af tofacitinib hos patienter med polymyalgia Rheumatica

Glukokortikoider er hjørnestenen i behandlingen af ​​polymyalgia rheumatica, men inducerer bivirkninger. Effekten af ​​kandidatlægemidlet Tofacitinib er endnu ikke blevet påvist i kontrollerede undersøgelser. Formålet med undersøgelsen er at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​Tofacitinib som et glukokortikoidbesparende middel hos patienter med polymyalgia rheumatica.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et klinisk fase 2-studie i to trin blev udført for at teste, om tofacitinib ville træde i kraft som et glukokortikoidbesparende middel hos patienter med polymyalgia rheumatica. Tofacitinib blev givet i en dosis på 10 mg dagligt gennem de 24 uger. Patienterne skulle modtage prednison i en dosis på 15 mg dagligt (eller tilsvarende orale GC'er) ved baseline og nedtrappet til 2,5 mg eller mindre dagligt inden for 20 uger. Det primære endepunkt var respons på behandling, defineret som opnåelse af vedvarende lav sygdomsaktivitet (PMR-AS<7) med GC-uafhængighed (prednison≤2,5 mg daglige eller tilsvarende orale GC'er) i 4 uger fra uge 20.

Forsøget vil blive udført efter et Simon minimax-design i to trin. Efter 8 deltagere har afsluttet deres 24-ugers opfølgning vil der være en foreløbig analyse. Hvis der er 3 eller flere fejl ud af disse 8, vil forsøget stoppe med den konklusion, at undersøgelsen af ​​Tofacitinib bør opgives. Hvis der er færre end 3 fejl, vil undersøgelsen fortsætte, indtil yderligere 6 deltagere har modtaget behandling, hvilket giver en samlet stikprøvestørrelse på 14. Hvis der blandt disse 14 deltagere er 4 eller flere fejl, vil det blive konkluderet, at yderligere undersøgelse af Tofacitinib bør opgives. Hvis yderligere undersøgelse af lægemidlet ikke opgives i mellemtiden af ​​den endelige analyse, vil en anbefaling om at udføre et sammenlignende, randomiseret fase III-forsøg blive fremsat.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Shanghai, Kina, 201112
        • Ren Ji Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvinde eller mand mellem 50 og 85 år.
  2. PMR i henhold til ACR/EULAR 2012 PMR klassificeringskriterierne.
  3. Patienter skal have erytrocytsedimentationshastighed (ESR) ≥20 mm/time og/eller CRP ≥8 mg/L forbundet med højaktiv PMR (PMR-AS>17) inden for 2 uger før screening.
  4. Patienten er villig og i stand til at tage prednison på 15 mg/dag ved baseline.
  5. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse af enhver anden bindevævssygdom, såsom, men ikke begrænset til, kæmpecellearteritis, systemisk lupus erythematosus, systemisk sklerose, vaskulitis, myositis, blandet bindevævssygdom og ankyloserende spondylitis.
  2. Samtidig diagnosticering af aktiv fibromyalgi, rhabdomyolyse eller neuropatiske muskelsygdomme.
  3. Organtransplanteret modtager.
  4. Enhver tidligere (inden for den definerede periode nedenfor) eller samtidig brug af immunsuppressive terapier, men ikke begrænset til nogen af ​​følgende: ① Enhver tidligere brug af tumornekrosefaktorhæmmere, anti-IL-6-midler eller JAK-hæmmere; ② Alkyleringsmidler inklusive cyclophosphamid inden for 6 måneder efter baseline; ③ Celledepleteringsmidler (f.eks. anti-CD20) uden tegn på genvinding af B-celler til basislinjeniveau; ④ Abatacept inden for 8 uger efter baseline; ⑤ Enhver tidligere brug af csDMARD'er i ustabil dosis i mindre end 12 uger før baseline, f.eks. cyclosporin, azathioprin, mycophenolatmofetil, leflunomid, MTX; ⑥ Samtidig brug af systemiske GC'er til andre tilstande end PMR.
  5. Evidens (som vurderet af efterforskerne) for aktiv infektion, såsom tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof i blod, positivitet med human immundefektvirus (HIV).
  6. Patienter med en historie med aktiv eller tilbagevendende herpes zoster.
  7. Patienter, der er blevet opereret inden for 4 uger efter screening eller planlagt operation under undersøgelsen.
  8. Malignitet inden for 5 år før screening, undtagen for ikke-melanom hudkræft.
  9. Gravid eller ammende kvinde.
  10. Enhver medicinsk tilstand, der kan forstyrre implementeringen eller fortolkningen af ​​undersøgelsen eller med patientens sikkerhed under undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tofacitinib+Prednison
Tofacitinib blev givet i en dosis på 10 mg dagligt gennem de 24 uger. Prednison (eller tilsvarende orale GC'er) på 15 mg dagligt ved baseline skal nedtrappes til 2,5 mg eller mindre inden for 20 uger. Medmindre det specifikt overvejes af patienter og læger, vil GC blive nedtrappet efter det foruddefinerede nedtrapningsregime afhængigt af responsen på behandlingen vurderet af PMR-AS. PMR-AS vil blive bestemt hver anden uge; hvis <10, blev den daglige GC-dosis reduceret med 2,5 mg; hvis>17, blev den daglige GC-dosis øget til den tidligere dosis; hvis 10≤PMR-AS≤17, blev den daglige GC-dosis opretholdt ved den tidligere stabile dosis.
Medicin: Tofacitinib 5 MG
Oral tofacitinib i en dosis på 5 mg to gange dagligt blev givet i 24 uger. Prednison (eller tilsvarende orale GC'er) på 15 mg dagligt ved baseline skal nedtrappes til 2,5 mg eller mindre inden for 20 uger. Medmindre det specifikt overvejes af patienter og læger, vil GC blive nedtrappet efter det foruddefinerede nedtrapningsregime afhængigt af responsen på behandlingen vurderet af PMR-AS. PMR-AS vil blive bestemt hver anden uge; hvis17, blev den daglige GC-dosis øget til den tidligere dosis; hvis 10≤PMR-AS≤17, blev den daglige GC-dosis opretholdt ved den tidligere stabile dosis.
Andre navne:
  • Prednison

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Respons på behandling
Tidsramme: 24 uge
Respons på behandling er defineret som opnåelse af vedvarende lav sygdomsaktivitet (PMR-AS<7) med GC-uafhængighed (≤2,5 mg/d) i 4 uger fra uge 20
24 uge

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til GC-fri lav sygdomsaktivitet inden for 24w
Tidsramme: 24 uge
Tid til GC-fri lav sygdomsaktivitet (PMR-AS<7) inden for 24 uger
24 uge
Tid til første tilbagefald inden for 24w
Tidsramme: 24 uge
Tid til første tilbagefald (PMR-AS ≥7) inden for 24w
24 uge
Kumulativ GC-dosis ved 24w
Tidsramme: 24 uge
Kumulativ dosis af glukokortikoider over tid
24 uge
Andel af patienter med vedvarende remission med GC-uafhængighed i 4 uger fra uge 20
Tidsramme: 24 uge
Andel af patienter med vedvarende remission (PMR-AS <1,5) med GC-uafhængighed (≤2,5 mg/d) i 4 uger fra uge 20
24 uge
Forekomst af bivirkninger (AE'er) og alvorlige AE'er (SAE'er)
Tidsramme: 24 uge
Forekomst af bivirkninger (AE'er) og alvorlige AE'er (SAE'er) inden for 24 uger
24 uge
Ændring af sygdomsaktivitet ved PMR-AS
Tidsramme: 24 uge
Ændring af sygdomsaktivitet med PMR-AS inden for 24 uger
24 uge
Vurdering af livskvalitet ved hjælp af MHAQ
Tidsramme: 24 uge
The Modified Health Assessment Questionnaire (MHAQ) reducerede antallet af emner fra 20 i den oprindelige HAQ til otte og forbedrede gennemførligheden i klinisk praksis ved screening af patienter. MHAQ-scoren beregnes som gennemsnittet af scorerne for hver aktivitet. Samlet score er mellem 0,0-3,0 i trin på 0,125. Højere score indikerer dårligere funktion og større handicap. MHAQ-score <0,3 anses for at være normale.
24 uge
Vurdering af livskvalitet ved hjælp af EQ-5D
Tidsramme: 24 uge
Sundhedskvalitet vurderet af EuroQol fem dimensions spørgeskema. Det er et præferencebaseret mål, der kan betragtes som et kontinuerligt resultat scoret på en skala fra -0,59 til 1,00, hvor 1,00 angiver 'fuldt helbred' og 0 repræsenterer døde.
24 uge
Cirkulerende serumcytokiner, immunoregulatorer og inflammatoriske parametre
Tidsramme: 24 uge
På de cirkulerende serumcytokiner vil immunoregulatorer (IL-6, IL-1, BLyS/BAFF, IL-6 receptor, gp130 osv.), B-cellereceptorer, fænotype af cirkulerende T- og B-celler blive opsamlet ved W0 og W24. På inflammatoriske parametre (CRP og ESR) hver 4. uge fra baseline.
24 uge

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

RenJi Hospital

Efterforskere

  • Studiestol: Ting Li, MD, Renji Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

16. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. september 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GCs Sparing Regimen in PMR

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Polymyalgi Rheumatica

Kliniske forsøg med Tofacitinib 5 MG

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner