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Tofacitinib en tant qu'agent d'épargne GC pour la polymyalgie rhumatismale

12 septembre 2022 mis à jour par: RenJi Hospital

Étude de phase II sur l'efficacité et l'innocuité du tofacitinib chez des patients atteints de polymyalgie rhumatismale

Les glucocorticoïdes sont la pierre angulaire du traitement de la polymyalgie rhumatismale mais induisent des effets indésirables. L'efficacité du candidat-médicament Tofacitinib n'a pas encore été démontrée dans des études contrôlées. L'objectif de l'étude est d'étudier l'efficacité et l'innocuité du tofacitinib en tant qu'agent d'épargne des glucocorticoïdes chez les patients atteints de polymyalgie rhumatismale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un essai clinique de phase 2 en deux étapes a été mené pour tester si le tofacitinib serait efficace en tant qu'agent d'épargne des glucocorticoïdes chez les patients atteints de polymyalgie rhumatismale. Le tofacitinib a été administré à la dose de 10 mg par jour pendant les 24 semaines. Les patients devaient recevoir de la prednisone à raison de 15 mg par jour (ou de GC oraux équivalents) au départ et diminuer à 2,5 mg ou moins par jour dans les 20 semaines. Le critère d'évaluation principal était la réponse au traitement, définie comme l'obtention d'une faible activité soutenue de la maladie (PMR-AS<7) avec indépendance du GC (prednisone≤2,5 mg GC oraux quotidiens ou équivalents) pendant 4 semaines à partir de la semaine 20.

L'essai sera mené selon une conception Simon minimax en deux étapes. Une fois que 8 participants auront terminé leur suivi de 24 semaines, une analyse intermédiaire sera effectuée. S'il y a 3 échecs ou plus sur ces 8, l'essai s'arrêtera avec la conclusion que l'étude du Tofacitinib doit être abandonnée. S'il y a moins de 3 échecs, l'étude se poursuivra jusqu'à ce que 6 autres participants aient reçu un traitement, ce qui donne un échantillon total de 14. Si parmi ces 14 participants, il y a 4 échecs ou plus, il sera alors conclu qu'une étude plus approfondie du Tofacitinib doit être abandonnée. Si une étude plus approfondie du médicament n'est pas abandonnée à l'étape intermédiaire de l'analyse finale, une recommandation de mener un essai de phase III comparatif et randomisé sera faite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Shanghai, Chine, 201112
        • Ren Ji Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Femme ou homme entre 50 et 85 ans.
  2. PMR selon les critères de classification ACR/EULAR 2012 PMR.
  3. Les patients doivent avoir une vitesse de sédimentation érythrocytaire (VS) ≥ 20 mm/h et/ou une CRP ≥ 8 mg/L associée à une PMR hautement active (PMR-AS > 17) dans les 2 semaines précédant le dépistage.
  4. Le patient est disposé et capable de prendre de la prednisone à raison de 15 mg/jour au départ.
  5. Consentement éclairé écrit signé.

Critère d'exclusion:

  1. Présence de toute autre maladie du tissu conjonctif, telle que, mais sans s'y limiter, l'artérite à cellules géantes, le lupus érythémateux disséminé, la sclérodermie systémique, la vascularite, la myosite, la maladie mixte du tissu conjonctif et la spondylarthrite ankylosante.
  2. Diagnostic concomitant de fibromyalgie active, de rhabdomyolyse ou de maladies musculaires neuropathiques.
  3. Receveur d'une greffe d'organe.
  4. Toute utilisation antérieure (au cours de la période définie ci-dessous) ou concomitante de thérapies immunosuppressives, mais sans s'y limiter : ① Toute utilisation antérieure d'inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale, d'agents anti-IL-6 ou d'inhibiteur de JAK ; ② Agents alkylants, y compris le cyclophosphamide dans les 6 mois suivant l'inclusion ; ③ Agents de déplétion cellulaire (par ex. anti-CD20) sans signe de rétablissement des lymphocytes B au niveau de référence ; ④ Abatacept dans les 8 semaines suivant l'inclusion ; ⑤ Toute utilisation antérieure de csDMARD à dose instable pendant moins de 12 semaines avant l'inclusion, par ex. cyclosporine, azathioprine, mycophénolate mofétil, léflunomide, MTX ; ⑥ Utilisation simultanée de GC systémiques pour des affections autres que la RMP.
  5. Preuve (telle qu'évaluée par les enquêteurs) d'une infection active, telle que la présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps anti-hépatite C dans le sang, la positivité du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  6. Patients ayant des antécédents de zona actif ou récurrent.
  7. Patients ayant subi une intervention chirurgicale dans les 4 semaines suivant le dépistage ou une intervention chirurgicale planifiée au cours de l'étude.
  8. Malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, sauf pour le cancer de la peau autre que le mélanome.
  9. Femme enceinte ou allaitante.
  10. Toute condition médicale qui pourrait interférer avec la mise en œuvre ou l'interprétation de l'étude ou avec la sécurité du patient pendant l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tofacitinib+Prednisone
Le tofacitinib a été administré à la dose de 10 mg par jour pendant les 24 semaines. La prednisone (ou des GC oraux équivalents) de 15 mg par jour au départ sera réduite à 2,5 mg ou moins dans les 20 semaines. À moins que cela ne soit spécifiquement envisagé par les patients et les médecins, le GC sera réduit selon le schéma de réduction prédéfini en fonction de la réponse au traitement jugée par PMR-AS. Le PMR-AS sera déterminé toutes les deux semaines ; si < 10, la dose quotidienne de GC a été réduite de 2,5 mg ; si> 17, la dose quotidienne de GC a été augmentée à la dose précédente ; si 10≤PMR-AS≤17, la dose quotidienne de GC a été maintenue à la dose stable précédente.
Médicament: Tofacitinib 5 MG
Le tofacitinib oral à la dose de 5 mg deux fois par jour a été administré pendant 24 semaines. La prednisone (ou des GC oraux équivalents) de 15 mg par jour au départ sera réduite à 2,5 mg ou moins dans les 20 semaines. À moins que cela ne soit spécifiquement envisagé par les patients et les médecins, le GC sera réduit selon le schéma de réduction prédéfini en fonction de la réponse au traitement jugée par PMR-AS. Le PMR-AS sera déterminé toutes les deux semaines ; if17, la dose quotidienne de GC a été augmentée à la dose précédente ; si 10≤PMR-AS≤17, la dose quotidienne de GC a été maintenue à la dose stable précédente.
Autres noms:
  • Prednisone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse au traitement
Délai: 24 semaines
La réponse au traitement est définie comme l'obtention d'une faible activité soutenue de la maladie (PMR-AS<7) avec indépendance du GC (≤2,5 mg/j) pendant 4 semaines à partir de la semaine 20
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps jusqu'à la faible activité de la maladie sans GC dans les 24 semaines
Délai: 24 semaines
Temps jusqu'à la faible activité de la maladie sans GC (PMR-AS<7) dans les 24 semaines
24 semaines
Délai jusqu'à la première rechute dans les 24 semaines
Délai: 24 semaines
Délai jusqu'à la première rechute (PMR-AS ≥7) dans les 24 semaines
24 semaines
Dose cumulée de GC à 24 sem.
Délai: 24 semaines
Dose cumulée de glucocorticoïdes dans le temps
24 semaines
Proportion de patients en rémission prolongée avec indépendance du GC pendant 4 semaines à partir de la semaine 20
Délai: 24 semaines
Proportion de patients en rémission prolongée (PMR-AS <1,5) avec GC indépendant (≤2,5mg/j) pendant 4 semaines à partir de la semaine 20
24 semaines
Incidence des événements indésirables (EI) et des EI graves (EIG)
Délai: 24 semaines
Incidence des événements indésirables (EI) et des EI graves (EIG) dans les 24 semaines
24 semaines
Modification de l'activité de la maladie par PMR-AS
Délai: 24 semaines
Modification de l'activité de la maladie par PMR-AS dans les 24 semaines
24 semaines
Évaluation de la qualité de vie à l'aide du MHAQ
Délai: 24 semaines
Le questionnaire d'évaluation de la santé modifié (MHAQ) a réduit le nombre d'éléments de 20 dans le HAQ original à huit et a amélioré la faisabilité dans la pratique clinique lors du dépistage des patients. Le score MHAQ est calculé comme la moyenne des scores de chaque activité. Le score total est compris entre 0,0 et 3,0, par incréments de 0,125. Des scores plus élevés indiquent une fonction moins bonne et une plus grande incapacité. Les scores MHAQ <0,3 sont considérés comme normaux.
24 semaines
Évaluation de la qualité de vie à l'aide de l'EQ-5D
Délai: 24 semaines
Qualité de la santé évaluée par le questionnaire EuroQol à cinq dimensions. Il s'agit d'une mesure basée sur les préférences qui peut être considérée comme un résultat continu noté sur une échelle de -0,59 à 1,00, 1,00 indiquant la « pleine santé » et 0 représentant la mort.
24 semaines
Cytokines sériques circulantes, immunorégulateurs et paramètres inflammatoires
Délai: 24 semaines
Sur les cytokines sériques circulantes, immunorégulateurs (IL-6, IL-1, BLyS/BAFF, récepteur IL-6, gp130, etc.), récepteurs des lymphocytes B, phénotype des lymphocytes T et B circulants seront prélevés à S0 et W24. Sur les paramètres inflammatoires (CRP et VS) toutes les 4 semaines à partir de la ligne de base.
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

RenJi Hospital

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Ting Li, MD, RenJi Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2021

Achèvement primaire (Réel)

16 mars 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2021

Première publication (Réel)

16 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GCs Sparing Regimen in PMR

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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