Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tofacitinib, mint GC-megtakarító szer a Polymyalgia Rheumatica kezelésére

2022. szeptember 12. frissítette: RenJi Hospital

II. fázisú vizsgálat a tofacitinib hatékonyságáról és biztonságosságáról Polymyalgia Rheumaticában szenvedő betegeknél

A glükokortikoidok a polymyalgia rheumatica kezelésének sarokkövei, de nemkívánatos eseményeket váltanak ki. A tofacitinib jelölt gyógyszer hatékonyságát még nem igazolták kontrollált vizsgálatokban. A vizsgálat célja a Tofacitinib, mint glükokortikoid-megtakarító szer hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata polymyalgia rheumaticában szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Egy kétlépcsős, 2. fázisú klinikai vizsgálatot végeztek annak tesztelésére, hogy a tofacitinib glükokortikoid-megtakarító szerként alkalmazható-e polymyalgia rheumaticában szenvedő betegeknél. A tofacitinibet napi 10 mg-os adagban adták a 24. héten keresztül. A betegeknek napi 15 mg prednizont (vagy azzal egyenértékű orális GC-t) kellett kapniuk a kiinduláskor, és 20 héten belül napi 2,5 mg-ra vagy kevesebbre csökkentették. Az elsődleges végpont a kezelésre adott válasz volt, amelyet tartósan alacsony betegségaktivitás (PMR-AS<7) eléréseként határoztak meg GC-függetlenséggel (prednizon≤2,5 mg). napi vagy azzal egyenértékű orális GC) 4 héten keresztül a 20. héttől.

A próbát kétlépcsős Simon minimax terv szerint hajtják végre. Miután 8 résztvevő befejezte a 24 hetes nyomon követést, időközi elemzésre kerül sor. Ha ebből a 8-ból 3 vagy több sikertelen, akkor a vizsgálat leáll azzal a következtetéssel, hogy a tofacitinib vizsgálatát abba kell hagyni. Ha kevesebb, mint 3 sikertelen, a vizsgálatot addig folytatják, amíg további 6 résztvevő nem részesül kezelésben, így a teljes mintaméret 14. Ha a 14 résztvevő között 4 vagy több sikertelenség fordul elő, akkor arra a következtetésre jutunk, hogy a tofacitinib további vizsgálatát fel kell hagyni. Ha a gyógyszer további vizsgálatát a végső elemzés során sem hagyják fel, akkor egy összehasonlító, randomizált III. fázisú vizsgálat elvégzésére tesznek javaslatot.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

14

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
      • Shanghai, Kína, 201112
        • Ren Ji Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

50 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 50 és 85 év közötti nő vagy férfi.
  2. PMR az ACR/ EULAR 2012 PMR besorolási kritériumok szerint.
  3. A betegek vörösvérsejt-süllyedési sebességének (ESR) ≥20 mm/óra és/vagy CRP-nek ≥8 mg/l-nek kell lennie, ami nagy aktivitású PMR-rel (PMR-AS>17) társul a szűrést megelőző 2 héten belül.
  4. A beteg hajlandó és képes a kiinduláskor napi 15 mg prednizont bevenni.
  5. Aláírt írásos beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

  1. Bármilyen más kötőszöveti betegség jelenléte, mint például, de nem kizárólagosan az óriássejtes arteritis, szisztémás lupus erythematosus, szisztémás szklerózis, vasculitis, myositis, vegyes kötőszöveti betegség és spondylitis ankylopoetica.
  2. Aktív fibromyalgia, rhabdomyolysis vagy neuropátiás izombetegségek egyidejű diagnózisa.
  3. Szervátültetett recipiens.
  4. Immunszuppresszív terápia bármely korábbi (az alábbiakban meghatározott időszakon belül) vagy egyidejű alkalmazása, de nem korlátozódik az alábbiak bármelyikére: ① Tumor nekrózis faktor inhibitorok, anti-IL-6 szerek vagy JAK inhibitorok bármilyen korábbi alkalmazása; ② Alkilezőszerek, beleértve a ciklofoszfamidot az alapvonaltól számított 6 hónapon belül; ③ Sejtkiürítő szerek (pl. anti-CD20) a B-sejtek alapszintre való helyreállításának bizonyítéka nélkül; ④ Abatacept a kiindulási értéktől számított 8 héten belül; ⑤ A csDMARD-ok bármely korábbi, instabil dózisban történő alkalmazása kevesebb, mint 12 héttel a kiindulási érték előtt, pl. ciklosporin, azatioprin, mikofenolát-mofetil, leflunomid, MTX; ⑥ Szisztémás GC-k egyidejű használata a PMR-től eltérő állapotok esetén.
  5. Az aktív fertőzés bizonyítékai (a vizsgálók értékelése szerint), mint például a hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis C antitest jelenléte a vérben, humán immunhiány vírus (HIV) pozitivitás.
  6. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében aktív vagy visszatérő herpes zoster szerepel.
  7. Azok a betegek, akiket a szűrést követő 4 héten belül műtéten estek át, vagy a tervezett műtétet a vizsgálat során.
  8. Rosszindulatú daganat a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a nem melanómás bőrrákot.
  9. Terhes vagy szoptató nő.
  10. Bármilyen egészségügyi állapot, amely megzavarhatja a vizsgálat végrehajtását vagy értelmezését vagy a beteg biztonságát a vizsgálat során.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Tofacitinib+Prednizon
A tofacitinibet napi 10 mg-os adagban adták a 24. héten keresztül. A kiinduláskor napi 15 mg-os prednizont (vagy azzal egyenértékű orális GC-t) 20 héten belül 2,5 mg-ra vagy kevesebbre csökkentik. Hacsak a betegek és az orvosok ezt kifejezetten nem gondolják, a GC fokozatos lesz az előre meghatározott fokozatos ütemezés szerint, a PMR-AS által megítélt kezelésre adott választól függően. A PMR-AS-t kéthetente határozzák meg; ha <10, a GC napi adagját 2,5 mg-mal csökkentették; ha >17, a GC napi adagját az előző adagra emeltük; ha 10≤PMR-AS≤17, a GC napi adagját az előző stabil dózisban tartottuk.
Drog: Tofacitinib 5 MG
Napi kétszer 5 mg-os tofacitinibet szájon át adták 24 héten keresztül. A kiinduláskor napi 15 mg-os prednizont (vagy azzal egyenértékű orális GC-t) 20 héten belül 2,5 mg-ra vagy kevesebbre csökkentik. Hacsak a betegek és az orvosok ezt kifejezetten nem gondolják, a GC fokozatos lesz az előre meghatározott fokozatos ütemezés szerint, a PMR-AS által megítélt kezelésre adott választól függően. A PMR-AS-t kéthetente határozzák meg; ha17, a GC napi adagját az előző adagra emeltük; ha 10≤PMR-AS≤17, a GC napi adagját az előző stabil dózisban tartottuk.
Más nevek:
  • Prednizon

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelésre adott válasz
Időkeret: 24 hét
A kezelésre adott válasz a tartósan alacsony betegségaktivitás (PMR-AS<7) elérése GC-függetlenséggel (≤2,5 mg/nap) a 20. héttől számított 4 héten keresztül
24 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A GC-mentes alacsony betegségaktivitásig eltelt idő 24 héten belül
Időkeret: 24 hét
A GC-mentes alacsony betegségaktivitásig (PMR-AS<7) eltelt idő 24 héten belül
24 hét
Az első relapszusig eltelt idő 24 waton belül
Időkeret: 24 hét
Az első relapszusig eltelt idő (PMR-AS ≥7) 24 héten belül
24 hét
Kumulatív GC-dózis 24 W-nál
Időkeret: 24 hét
A glükokortikoidok kumulatív dózisa az idő múlásával
24 hét
A 20. héttől 4 hétig GC-függetlenséggel rendelkező, tartós remisszióban szenvedő betegek aránya
Időkeret: 24 hét
A tartós remisszióban (PMR-AS <1,5) szenvedő, GC-független (≤2,5 mg/nap) betegek aránya a 20. héttől számított 4 hétig
24 hét
A nemkívánatos események (AE) és súlyos mellékhatások (SAE) előfordulása
Időkeret: 24 hét
A nemkívánatos események (AE) és súlyos mellékhatások (SAE) előfordulása 24 héten belül
24 hét
A betegség aktivitásának változása a PMR-AS által
Időkeret: 24 hét
A betegség aktivitásának változása a PMR-AS által 24 héten belül
24 hét
Az életminőség értékelése az MHAQ segítségével
Időkeret: 24 hét
A módosított állapotfelmérési kérdőív (MHAQ) az eredeti HAQ-ban szereplő 20-ról nyolcra csökkentette az itemek számát, és javította a klinikai gyakorlatban a betegek szűrésének megvalósíthatóságát. Az MHAQ pontszámot az egyes tevékenységek pontszámainak átlagaként számítják ki. Az összpontszám 0,0-3,0 között van, 0,125-ös lépésekben. A magasabb pontszámok rosszabb funkciót és nagyobb fogyatékosságot jeleznek. A 0,3 alatti MHAQ pontszámok normálisnak tekinthetők.
24 hét
Életminőség felmérése az EQ-5D segítségével
Időkeret: 24 hét
Az EuroQol ötdimenziós kérdőívével értékelt egészségügyi minőség. Ez egy preferencián alapuló mérőszám, amely egy -0,59-től 1,00-ig terjedő skálán értékelt folyamatos eredménynek tekinthető, ahol az 1,00 a „teljes egészségi állapotot”, a 0 pedig a halottakat jelenti.
24 hét
A keringő szérum citokinek, immunregulátorok és gyulladásos paraméterek
Időkeret: 24 hét
A keringő szérum citokinek, immunregulátorok (IL-6, IL-1, BLyS/BAFF, IL-6 receptor, gp130 stb.), B-sejt-receptorok, keringő T- és B-sejtek fenotípusa a W0-nál, ill. W24. Gyulladásos paramétereken (CRP és ESR) a kiindulási értéktől számított 4 hetente.
24 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

RenJi Hospital

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Ting Li, MD, Renji Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. március 16.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. március 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 15.

Első közzététel (Tényleges)

2021. március 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. szeptember 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. szeptember 12.

Utolsó ellenőrzés

2022. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GCs Sparing Regimen in PMR

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel