Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tofacitinib jako GC šetřící činidlo pro Polymyalgia Rheumatica

12. září 2022 aktualizováno: RenJi Hospital

Fáze II studie účinnosti a bezpečnosti tofacitinibu u pacientů s Polymyalgia Rheumatica

Glukokortikoidy jsou základním kamenem léčby polymyalgia rheumatica, ale vyvolávají nežádoucí účinky. Účinnost kandidátního léku tofacitinibu nebyla dosud v kontrolovaných studiích prokázána. Cílem studie je prozkoumat účinnost a bezpečnost tofacitinibu jako glukokortikoidy šetřícího činidla u pacientů s polymyalgií rheumatica.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Byla provedena dvoustupňová klinická studie fáze 2, aby se ověřilo, zda se tofacitinib uplatní jako glukokortikoidy šetřící činidlo u pacientů s polymyalgií rheumatica. Tofacitinib byl podáván v dávce 10 mg denně po dobu 24 týdnů. Pacienti dostávali prednison v dávce 15 mg denně (nebo ekvivalentní perorální GC) na začátku léčby a snižovali se na 2,5 mg nebo méně denně během 20 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla odpověď na léčbu, definovaná jako dosažení trvale nízké aktivity onemocnění (PMR-AS<7) s nezávislostí na GC (prednison≤2,5 mg denní nebo ekvivalentní perorální GC) po dobu 4 týdnů od 20. týdne.

Zkouška bude provedena podle dvoufázového návrhu Simon minimax. Poté, co 8 účastníků dokončí 24týdenní sledování, bude provedena průběžná analýza. Pokud se vyskytnou 3 nebo více selhání z těchto 8, pak se studie zastaví se závěrem, že studie tofacitinibu by měla být opuštěna. Pokud dojde k méně než 3 selháním, bude studie pokračovat, dokud nebude léčeno dalších 6 účastníků, což dává celkovou velikost vzorku 14. Pokud mezi těmito 14 účastníky budou 4 nebo více selhání, dojde k závěru, že další studie tofacitinibu by měla být opuštěna. Pokud nebude další studie léku opuštěna ani v mezidobí závěrečné analýzy, bude učiněno doporučení provést srovnávací, randomizovanou studii fáze III.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Shanghai, Čína, 201112
        • Ren Ji Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Žena nebo muž ve věku 50 až 85 let.
  2. PMR podle klasifikačních kritérií ACR/EULAR 2012 PMR.
  3. Pacienti musí mít rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) ≥20 mm/h a/nebo CRP ≥8 mg/l spojené s vysoce aktivní PMR (PMR-AS>17) během 2 týdnů před screeningem.
  4. Pacient je ochoten a schopen užívat prednison na začátku léčby v dávce 15 mg/den.
  5. Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost jakéhokoli jiného onemocnění pojivové tkáně, jako je, aniž by byl výčet omezující, obrovskobuněčná arteritida, systémový lupus erythematodes, systémová skleróza, vaskulitida, myositida, smíšené onemocnění pojivové tkáně a ankylozující spondylitida.
  2. Souběžná diagnostika aktivní fibromyalgie, rhabdomyolýzy nebo neuropatických svalových onemocnění.
  3. Příjemce transplantovaného orgánu.
  4. Jakékoli předchozí (v rámci níže definovaného období) nebo souběžné použití imunosupresivních terapií, ale bez omezení na kteroukoli z následujících: ① Jakékoli předchozí použití inhibitorů faktoru nekrózy nádorů, látek anti-IL-6 nebo inhibitorů JAK; ② Alkylační činidla včetně cyklofosfamidu do 6 měsíců od výchozího stavu; ③ Látky snižující buněčnou depleci (např. anti-CD20) bez důkazu obnovy B buněk na základní úroveň; ④ Abatacept do 8 týdnů od výchozího stavu; ⑤ Jakékoli předchozí použití csDMARD v nestabilní dávce po dobu kratší než 12 týdnů před výchozí hodnotou, např. cyklosporin, azathioprin, mykofenolát mofetil, leflunomid, MTX; ⑥ Současné použití systémových GC pro jiné stavy než PMR.
  5. Důkazy (podle hodnocení vyšetřovatelů) aktivní infekce, jako je přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C v krvi, pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
  6. Pacienti s anamnézou aktivního nebo recidivujícího herpes zoster.
  7. Pacienti, kteří podstoupili operaci do 4 týdnů od screeningu nebo plánovanou operaci během studie.
  8. Malignita během 5 let před screeningem, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže.
  9. Těhotná nebo kojící žena.
  10. Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl narušit provádění nebo interpretaci studie nebo bezpečnost pacienta během studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tofacitinib + Prednison
Tofacitinib byl podáván v dávce 10 mg denně po dobu 24 týdnů. Prednison (nebo ekvivalentní perorální GC) v dávce 15 mg denně na začátku léčby bude během 20 týdnů snížen na 2,5 mg nebo méně. Pokud to pacienti a lékaři výslovně nezváží, GC se bude zužovat podle předem definovaného režimu zužování v závislosti na reakci na léčbu, kterou posoudí PMR-AS. PMR-AS se bude stanovovat každé dva týdny; jestliže <10 byla denní dávka GC snížena o 2,5 mg; jestliže >17, denní dávka GC byla zvýšena na předchozí dávku; pokud 10≤PMR-AS≤17, denní dávka GC byla udržována na předchozí stabilní dávce.
Lék: Tofacitinib 5 MG
Perorální tofacitinib v dávce 5 mg dvakrát denně byl podáván po dobu 24 týdnů. Prednison (nebo ekvivalentní perorální GC) v dávce 15 mg denně na začátku léčby bude během 20 týdnů snížen na 2,5 mg nebo méně. Pokud to pacienti a lékaři výslovně nezváží, GC se bude zužovat podle předem definovaného režimu zužování v závislosti na reakci na léčbu, kterou posoudí PMR-AS. PMR-AS se bude stanovovat každé dva týdny; if17, denní dávka GC byla zvýšena na předchozí dávku; pokud 10≤PMR-AS≤17, denní dávka GC byla udržována na předchozí stabilní dávce.
Ostatní jména:
  • Prednison

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reakce na léčbu
Časové okno: 24 týden
Odpověď na léčbu je definována jako dosažení trvale nízké aktivity onemocnění (PMR-AS<7) s nezávislostí na GC (≤2,5 mg/d) po dobu 4 týdnů od 20. týdne
24 týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do nízké aktivity onemocnění bez GC během 24 týdnů
Časové okno: 24 týden
Doba do nízké aktivity onemocnění bez GC (PMR-AS<7) během 24 týdnů
24 týden
Čas do prvního relapsu během 24 týdnů
Časové okno: 24 týden
Doba do prvního relapsu (PMR-AS ≥7) během 24 týdnů
24 týden
Kumulativní dávka GC při 24w
Časové okno: 24 týden
Kumulativní dávka glukokortikoidů v průběhu času
24 týden
Podíl pacientů s trvalou remisí s nezávislostí na GC po dobu 4 týdnů od 20. týdne
Časové okno: 24 týden
Podíl pacientů s trvalou remisí (PMR-AS <1,5) s nezávislostí na GC (≤2,5 mg/d) po dobu 4 týdnů od 20. týdne
24 týden
Výskyt nežádoucích příhod (AE) a závažných AE (SAE)
Časové okno: 24 týden
Výskyt nežádoucích příhod (AE) a závažných AE (SAE) během 24 týdnů
24 týden
Změna aktivity onemocnění působením PMR-AS
Časové okno: 24 týden
Změna aktivity onemocnění PMR-AS během 24 týdnů
24 týden
Hodnocení kvality života pomocí MHAQ
Časové okno: 24 týden
Modified Health Assessment Questionnaire (MHAQ) snížil počet položek z 20 v původním HAQ na osm a zlepšil proveditelnost v klinické praxi při screeningu pacientů. Skóre MHAQ se vypočítá jako průměr skóre pro každou aktivitu. Celkové skóre je mezi 0,0-3,0 v krocích po 0,125. Vyšší skóre ukazuje na horší funkci a větší postižení. Skóre MHAQ <0,3 se považuje za normální.
24 týden
Hodnocení kvality života pomocí EQ-5D
Časové okno: 24 týden
Kvalita zdraví hodnocená pětirozměrným dotazníkem EuroQol. Je to míra založená na preferencích, kterou lze považovat za kontinuální výsledek hodnocený na stupnici -0,59 až 1,00, přičemž 1,00 znamená „plné zdraví“ a 0 znamená mrtvé.
24 týden
Cirkulující sérové ​​cytokiny, imunoregulátory a zánětlivé parametry
Časové okno: 24 týden
Na cirkulujících sérových cytokinech, imunoregulátorech (IL-6, IL-1, BLyS/BAFF, IL-6 receptor, gp130 atd.), receptorech B buněk, fenotypu cirkulujících T- a B-buněk budou odebírány ve W0 a W24. Na zánětlivých parametrech (CRP a ESR) každé 4 týdny od výchozí hodnoty.
24 týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

RenJi Hospital

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Ting Li, MD, RenJi Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

16. března 2022

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

16. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. září 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GCs Sparing Regimen in PMR

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tofacitinib 5 MG

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit