Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тофацитиниб как ГК-сберегающий агент при ревматической полимиалгии

12 сентября 2022 г. обновлено: RenJi Hospital

Исследование фазы II эффективности и безопасности тофацитиниба у пациентов с ревматической полимиалгией

Глюкокортикоиды являются краеугольным камнем лечения ревматической полимиалгии, но вызывают побочные эффекты. Эффективность препарата-кандидата тофацитиниба еще не была продемонстрирована в контролируемых исследованиях. Цель исследования — изучить эффективность и безопасность тофацитиниба в качестве средства, сберегающего глюкокортикоиды, у пациентов с ревматической полимиалгией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Двухэтапное клиническое исследование фазы 2 было проведено для проверки того, будет ли тофацитиниб действовать как глюкокортикоид-сберегающий препарат у пациентов с ревматической полимиалгией. Тофацитиниб назначался в дозе 10 мг ежедневно в течение 24 недель. Пациенты должны были получать преднизолон в дозе 15 мг в день (или эквивалентные пероральные ГК) в начале исследования и снижать дозу до 2,5 мг или меньше в день в течение 20 недель. Первичной конечной точкой был ответ на лечение, определяемый как достижение устойчиво низкой активности заболевания (PMR-AS<7) с независимостью от ГК (преднизолон ≤2,5 мг). ежедневно или эквивалентные пероральные ГК) в течение 4 недель с 20-й недели.

Испытание будет проводиться по двухэтапной минимаксной схеме Саймона. После того, как 8 участников завершат свое 24-недельное наблюдение, будет проведен промежуточный анализ. Если из этих 8 будет 3 или более неудач, то исследование будет остановлено с выводом о том, что исследование тофацитиниба следует прекратить. Если отказов меньше 3, исследование будет продолжаться до тех пор, пока еще 6 участников не получат лечение, что дает общий размер выборки 14 человек. Если среди этих 14 участников будет 4 или более неудач, будет сделан вывод, что дальнейшее исследование тофацитиниба следует прекратить. Если дальнейшее исследование препарата не будет прекращено ни в промежутке между окончательным анализом, то будет дана рекомендация провести сравнительное рандомизированное исследование фазы III.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Shanghai, Китай, 201112
        • Ren Ji Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 50 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Женщина или мужчина от 50 до 85 лет.
  2. PMR в соответствии с классификационными критериями ACR/EULAR 2012 PMR.
  3. У пациентов должна быть скорость оседания эритроцитов (СОЭ) ≥20 мм/ч и/или СРБ ≥8 мг/л, связанная с высокоактивным ПМР (PMR-AS>17) в течение 2 недель до скрининга.
  4. Пациент готов и может принимать преднизолон в дозе 15 мг/сут на исходном уровне.
  5. Подписанное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Наличие любого другого заболевания соединительной ткани, такого как, помимо прочего, гигантоклеточный артериит, системная красная волчанка, системный склероз, васкулит, миозит, смешанное заболевание соединительной ткани и анкилозирующий спондилоартрит.
  2. Сопутствующий диагноз активной фибромиалгии, рабдомиолиза или невропатических мышечных заболеваний.
  3. Реципиент трансплантата органов.
  4. Любое предшествующее (в течение определенного ниже периода) или одновременное применение иммуносупрессивной терапии, но не ограничиваясь любым из следующего: ① Любое предшествующее использование ингибиторов фактора некроза опухоли, анти-ИЛ-6 агентов или ингибитора JAK; ② Алкилирующие агенты, включая циклофосфамид, в течение 6 месяцев после исходного уровня; ③ Агенты, разрушающие клетки (например, анти-CD20) без признаков восстановления В-клеток до исходного уровня; ④ Абатацепт в течение 8 недель после исходного уровня; ⑤ Любое предшествующее использование csDMARD в нестабильной дозе менее чем за 12 недель до исходного уровня, например. циклоспорин, азатиоприн, микофенолата мофетил, лефлуномид, метотрексат; ⑥ Одновременное использование системных ГК при состояниях, отличных от ПМР.
  5. Доказательства (по оценке исследователей) активной инфекции, такие как наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или антител к гепатиту С в крови, положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  6. Пациенты с активным или рецидивирующим опоясывающим герпесом в анамнезе.
  7. Пациенты, которые перенесли операцию в течение 4 недель после скрининга или планировали операцию во время исследования.
  8. Злокачественное новообразование в течение 5 лет до скрининга, за исключением немеланомного рака кожи.
  9. Беременная или кормящая женщина.
  10. Любое медицинское состояние, которое может помешать проведению или интерпретации исследования или безопасности пациента во время исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тофацитиниб + Преднизолон
Тофацитиниб назначался в дозе 10 мг ежедневно в течение 24 недель. Преднизолон (или эквивалентные пероральные ГК) в дозе 15 мг в день в начале лечения будет снижен до 2,5 мг или менее в течение 20 недель. Если пациенты и врачи специально не договорились об этом, ГК будет снижаться в соответствии с предопределенной схемой постепенного снижения в зависимости от ответа на лечение, оцениваемого PMR-AS. PMR-AS будет определяться каждые две недели; если < 10, суточную дозу ГК уменьшали на 2,5 мг; если >17, суточную дозу ГК увеличивали до предыдущей дозы; если 10≤PMR-AS≤17, суточную дозу ГК сохраняли на уровне предыдущей стабильной дозы.
Лекарство: Тофацитиниб 5 мг
Пероральный тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в день назначался в течение 24 недель. Преднизолон (или эквивалентные пероральные ГК) в дозе 15 мг в день в начале лечения будет снижен до 2,5 мг или менее в течение 20 недель. Если пациенты и врачи специально не договорились об этом, ГК будет снижаться в соответствии с предопределенной схемой постепенного снижения в зависимости от ответа на лечение, оцениваемого PMR-AS. PMR-AS будет определяться каждые две недели; if17 суточную дозу ГК повышали до предыдущей дозы; если 10≤PMR-AS≤17, суточную дозу ГК сохраняли на уровне предыдущей стабильной дозы.
Другие имена:
  • Преднизолон

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ на лечение
Временное ограничение: 24 недели
Ответ на лечение определяется как достижение устойчиво низкой активности заболевания (PMR-AS<7) с независимостью от ГК (≤2,5 мг/сут) в течение 4 недель, начиная с 20-й недели.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до достижения низкой активности заболевания без GC в течение 24 недель
Временное ограничение: 24 недели
Время до достижения низкой активности заболевания без GC (PMR-AS<7) в течение 24 недель
24 недели
Время до первого рецидива в течение 24 недель
Временное ограничение: 24 недели
Время до первого рецидива (PMR-AS ≥7) в течение 24 недель
24 недели
Совокупная доза ГК за 24 нед.
Временное ограничение: 24 недели
Кумулятивная доза глюкокортикоидов с течением времени
24 недели
Доля пациентов с устойчивой ремиссией с независимостью от ГК в течение 4 недель с 20-й недели
Временное ограничение: 24 недели
Доля пациентов с устойчивой ремиссией (PMR-AS <1,5) с независимостью от ГК (≤2,5 мг/сут) в течение 4 недель с 20-й недели
24 недели
Частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных НЯ (СНЯ)
Временное ограничение: 24 недели
Частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных НЯ (СНЯ) в течение 24 недель
24 недели
Изменение активности болезни с помощью PMR-AS
Временное ограничение: 24 недели
Изменение активности заболевания по PMR-AS в течение 24 недель
24 недели
Оценка качества жизни с помощью MHAQ
Временное ограничение: 24 недели
В Модифицированном вопроснике оценки состояния здоровья (MHAQ) количество пунктов в исходном HAQ было сокращено с 20 до восьми, а также улучшена практическая осуществимость скрининга пациентов в клинической практике. Оценка MHAQ рассчитывается как среднее значение баллов для каждого действия. Общий балл составляет от 0,0 до 3,0 с шагом 0,125. Более высокие баллы указывают на худшую функцию и большую инвалидность. Показатели MHAQ <0,3 считаются нормальными.
24 недели
Оценка качества жизни с помощью EQ-5D
Временное ограничение: 24 недели
Качество здоровья, оцененное с помощью пятимерного опросника EuroQol. Это мера, основанная на предпочтениях, которую можно рассматривать как непрерывный результат, оцениваемый по шкале от -0,59 до 1,00, где 1,00 означает «полное здоровье», а 0 означает смерть.
24 недели
Циркулирующие сывороточные цитокины, иммунорегуляторы и параметры воспаления
Временное ограничение: 24 недели
Цитокины циркулирующей сыворотки, иммунорегуляторы (IL-6, IL-1, BLyS/BAFF, рецептор IL-6, gp130 и др.), рецепторы В-клеток, фенотип циркулирующих Т- и В-клеток будут собираться на W0 и W24. На воспалительные параметры (СРБ и СОЭ) каждые 4 недели от исходного уровня.
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

RenJi Hospital

Следователи

  • Учебный стул: Ting Li, MD, RenJi Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 марта 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GCs Sparing Regimen in PMR

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Тофацитиниб 5 мг

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Argentina

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться