Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tofacitinib als een GC-sparend middel voor Polymyalgia Rheumatica

12 september 2022 bijgewerkt door: RenJi Hospital

Fase II-studie naar werkzaamheid en veiligheid van tofacitinib bij patiënten met polymyalgia reumatica

Glucocorticoïden zijn de hoeksteenbehandeling voor polymyalgia reumatica, maar veroorzaken bijwerkingen. De werkzaamheid van het kandidaat-geneesmiddel Tofacitinib is nog niet aangetoond in gecontroleerde studies. Het doel van de studie is het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van Tofacitinib als glucocorticoïdsparend middel bij patiënten met polymyalgia rheumatica.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er werd een klinische fase 2-studie in twee fasen uitgevoerd om te testen of tofacitinib zou werken als een glucocorticoïdsparend middel bij patiënten met polymyalgia rheumatica. Tofacitinib werd gegeven in een dosis van 10 mg per dag gedurende de 24 weken. Patiënten moesten prednison krijgen in een dosering van 15 mg per dag (of equivalente orale GC's) bij baseline en geleidelijk afnemen tot 2,5 mg of minder per dag binnen 20 weken. Het primaire eindpunt was de respons op de behandeling, gedefinieerd als het bereiken van een aanhoudend lage ziekteactiviteit (PMR-AS<7) met GC-onafhankelijkheid (prednison≤2,5 mg dagelijkse of gelijkwaardige orale GC's) gedurende 4 weken vanaf week 20.

De proef zal worden uitgevoerd volgens een Simon minimax-ontwerp in twee fasen. Nadat 8 deelnemers hun follow-up van 24 weken hebben afgerond, zal er een tussentijdse analyse plaatsvinden. Als er van deze 8 3 of meer mislukkingen zijn, stopt de proef met de conclusie dat de studie van Tofacitinib moet worden stopgezet. Als er minder dan 3 mislukkingen zijn, gaat het onderzoek door totdat nog eens 6 deelnemers een behandeling hebben gekregen, wat een totale steekproefomvang van 14 oplevert. Als er onder deze 14 deelnemers 4 of meer mislukkingen zijn, zal worden geconcludeerd dat verder onderzoek naar tofacitinib moet worden gestaakt. Als verdere studie van het geneesmiddel niet wordt gestaakt tijdens de tussentijdse eindanalyse, zal een aanbeveling worden gedaan om een ​​vergelijkende, gerandomiseerde fase III-studie uit te voeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Shanghai, China, 201112
        • Ren Ji Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouw of man tussen de 50 en 85 jaar.
  2. PMR volgens de ACR/EULAR 2012 PMR-classificatiecriteria.
  3. Patiënten moeten een erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) ≥20 mm/uur en/of CRP ≥8 mg/L geassocieerd met zeer actieve PMR (PMR-AS>17) hebben binnen 2 weken voorafgaand aan de screening.
  4. Patiënt is bereid en in staat om prednison van 15 mg/dag in te nemen bij baseline.
  5. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Aanwezigheid van enige andere bindweefselziekte, zoals maar niet beperkt tot reuzencelarteritis, systemische lupus erythematosus, systemische sclerose, vasculitis, myositis, gemengde bindweefselziekte en spondylitis ankylopoetica.
  2. Gelijktijdige diagnose van actieve fibromyalgie, rabdomyolyse of neuropathische spierziekten.
  3. Ontvanger van een orgaantransplantatie.
  4. Elk eerder (binnen de gedefinieerde periode hieronder) of gelijktijdig gebruik van immunosuppressieve therapieën, maar niet beperkt tot een van de volgende: ① Elk eerder gebruik van tumornecrosefactorremmers, anti-IL-6-middelen of JAK-remmers; ② Alkyleringsmiddelen waaronder cyclofosfamide binnen 6 maanden na baseline; ③ Celdepletiemiddelen (bijv. anti-CD20) zonder bewijs van herstel van B-cellen tot basisniveau; ④ Abatacept binnen 8 weken na baseline; ⑤ Elk eerder gebruik van csDMARD's in een onstabiele dosis gedurende minder dan 12 weken vóór baseline, b.v. cyclosporine, azathioprine, mycofenolaatmofetil, leflunomide, MTX; ⑥ Gelijktijdig gebruik van systemische GC's voor andere aandoeningen dan PMR.
  5. Bewijs (zoals beoordeeld door de onderzoekers) van actieve infectie, zoals aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam in het bloed, positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  6. Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve of recidiverende herpes zoster.
  7. Patiënten die binnen 4 weken na screening een operatie hebben ondergaan of een geplande operatie tijdens het onderzoek hebben ondergaan.
  8. Maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van niet-melanome huidkanker.
  9. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft.
  10. Elke medische aandoening die de uitvoering of interpretatie van de studie of de veiligheid van de patiënt tijdens de studie zou kunnen verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tofacitinib + Prednison
Tofacitinib werd gegeven in een dosis van 10 mg per dag gedurende de 24 weken. Prednison (of gelijkwaardige orale GC's) van 15 mg per dag bij baseline zal binnen 20 weken worden afgebouwd tot 2,5 mg of minder. Tenzij specifiek overwogen door patiënten en artsen, zal de GC taps toelopen volgens het vooraf gedefinieerde afbouwregime, afhankelijk van de respons op de behandeling beoordeeld door PMR-AS. De PMR-AS wordt elke twee weken vastgesteld; als <10 werd de dagelijkse dosis GC verlaagd met 2,5 mg; indien> 17, werd de dagelijkse GC-dosering verhoogd tot de vorige dosering; als 10≤PMR-AS≤17, werd de dagelijkse GC-dosis gehandhaafd op de vorige stabiele dosis.
Geneesmiddel: Tofacitinib 5 mg
Orale tofacitinib in een dosis van 5 mg tweemaal daags werd gedurende 24 weken gegeven. Prednison (of gelijkwaardige orale GC's) van 15 mg per dag bij baseline zal binnen 20 weken worden afgebouwd tot 2,5 mg of minder. Tenzij specifiek overwogen door patiënten en artsen, zal de GC taps toelopen volgens het vooraf gedefinieerde afbouwregime, afhankelijk van de respons op de behandeling beoordeeld door PMR-AS. De PMR-AS wordt elke twee weken vastgesteld; if17, de dagelijkse dosering van GC werd verhoogd tot de vorige dosering; als 10≤PMR-AS≤17, werd de dagelijkse GC-dosis gehandhaafd op de vorige stabiele dosis.
Andere namen:
  • Prednison

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Reactie op behandeling
Tijdsspanne: 24 weken
Respons op behandeling wordt gedefinieerd als het bereiken van aanhoudend lage ziekteactiviteit (PMR-AS<7) met GC-onafhankelijkheid (≤2,5 mg/d) gedurende 4 weken vanaf week 20
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot GC-vrij lage ziekteactiviteit binnen 24w
Tijdsspanne: 24 weken
Tijd tot GC-vrije lage ziekteactiviteit (PMR-AS<7) binnen 24 weken
24 weken
Tijd tot eerste terugval binnen 24w
Tijdsspanne: 24 weken
Tijd tot eerste terugval (PMR-AS ≥7) binnen 24w
24 weken
Cumulatieve GC-dosis bij 24w
Tijdsspanne: 24 weken
Cumulatieve dosis glucocorticoïden in de loop van de tijd
24 weken
Percentage patiënten met aanhoudende remissie met GC-onafhankelijkheid gedurende 4 weken vanaf week 20
Tijdsspanne: 24 weken
Percentage patiënten met aanhoudende remissie (PMR-AS <1,5) met GC-onafhankelijkheid (≤2,5 mg/d) gedurende 4 weken vanaf week 20
24 weken
Incidentie van ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: 24 weken
Incidentie van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) binnen 24 weken
24 weken
Verandering van ziekteactiviteit door PMR-AS
Tijdsspanne: 24 weken
Verandering van ziekteactiviteit door PMR-AS binnen 24 weken
24 weken
Beoordeling van de kwaliteit van leven met behulp van de MHAQ
Tijdsspanne: 24 weken
De Modified Health Assessment Questionnaire (MHAQ) verminderde het aantal items van 20 in de oorspronkelijke HAQ tot acht, en verbeterde de haalbaarheid in de klinische praktijk bij het screenen van patiënten. De MHAQ-score wordt berekend als het gemiddelde van de scores voor elke activiteit. De totale score ligt tussen 0,0-3,0, in stappen van 0,125. Hogere scores duiden op een slechter functioneren en een grotere handicap. MHAQ-scores <0,3 worden als normaal beschouwd.
24 weken
Beoordeling van kwaliteit van leven met behulp van de EQ-5D
Tijdsspanne: 24 weken
Gezondheidskwaliteit beoordeeld door EuroQol vragenlijst met vijf dimensies. Het is een op voorkeur gebaseerde maatstaf die kan worden beschouwd als een continue uitkomst die wordt gescoord op een schaal van -0,59 tot 1,00, waarbij 1,00 staat voor 'volledige gezondheid' en 0 voor dood.
24 weken
Circulerende serumcytokines, immunoregulatoren en ontstekingsparameters
Tijdsspanne: 24 weken
Op de circulerende serumcytokinen, immunoregulatoren (IL-6, IL-1, BLyS/BAFF, IL-6-receptor, gp130, enz.), B-celreceptoren, fenotype van circulerende T- en B-cellen zullen verzameld worden op WO en W24. Op inflammatoire parameters (CRP en ESR) elke 4 weken vanaf baseline.
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

RenJi Hospital

Onderzoekers

  • Studie stoel: Ting Li, MD, RenJi Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 september 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GCs Sparing Regimen in PMR

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Spierreuma

Klinische onderzoeken op Tofacitinib 5 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Luxembourg

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren