Estetrol (E4) för behandling av patienter med bekräftad SARS-COV-2-infektion
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att fastställa säkerheten och effekten av Estetrol (E4) för behandling av patienter med bekräftad SARS-COV-2-infektion
Det har rapporterats i flera forskningsstudier att män löper nästan dubbelt så stor risk att utvecklas till allvarlig COVID 19-sjukdom och dö än kvinnor. Vissa forskare har föreslagit att detta beror på aktiviteten av östrogen som produceras av äggstockarna hos kvinnor före klimakteriet. Män och postmenopausala kvinnor producerar mycket låga nivåer av östrogen. Denna studie kommer att undersöka om E4, ett naturligt östrogen, kan hjälpa män och postmenopausala kvinnor som är inlagda på sjukhus med covid 19-infektion men för vilka hjälp med andning ännu inte behövs.
Studien har 2 delar. I del A kommer 162 patienter att randomiseras (81 patienter i E4-behandlingsarmen och 81 patienter i placebobehandlingsarmen). Data som samlas in från patienter i del A kommer att behandla de primära och sekundära målen för studien. När alla patienter i del A har randomiserats och analysen i del A är klar, förutsatt positiva data, kommer rekrytering och dubbelblind randomisering av patienter att fortsätta in i del B, oförändrad, på 1:1-basis till E4 och placebo.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, 1070
- Erasme Hospital
-
Liège, Belgien, 4000
- CHR Citadelle
-
-
-
-
-
Biała Podlaska, Polen, 21-500
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Białej Podlaskiej Oddział Kardiologiczny Pododdział Kardiologii Zachowawczej
-
Boleslawiec, Polen, 59-700
- Zespół Opieki Zdrowotnej w Bolesławcu Oddział Chorób Wewnętrznych
-
Gorzewo, Polen, 09-500
- Arion Med. Sp z o.o. Zespół Opieki Zdrowotnej w Gostyninie Oddział Chorób Wewnętrznych
-
Puławy, Polen, 24-100
- Samodzielny Publiczny Zakad Opieki Zdrowotnej w Pulawach Oddział Obserwacyjno-Zakaźny
-
Staszów, Polen, 28-200
- Samodzielny Publiczny Zespół Zakładów Opieki Zdrowotnej w Staszowie Oddział Chorób Wewnętrznych
-
Szczecin, Polen, 71-455
- Wielospecjalistycznego Szpitala im. J. Strusia z Zakładem Opiekuńczo - Leczniczym SP ZOZ Oddział Chorób Wewnętrznych
-
Wołomin, Polen, 05-200
- Szpital Matki Bożej Nieustającej Pomocy w Wołominie Oddział Chorób Wewnętrznych
-
Wrocław, Polen, 51-149
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. J. Gromkowskiego I Oddział Chorób Zakaźnych
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen, 111539
- City Clinical Hospital #15 n.a. Filatov
-
Moscow, Ryska Federationen, 123182
- State budgetary healthcare institution of Moscow "City Clinical Hospital No 52 of the Department of Healhcare of Moscow"
-
Moscow, Ryska Federationen, 125367
- State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Infectious Disease Hospital No. 1 of the Moscow City Health Department"
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 198205
- City Hospital #15
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 191167
- Saint-Petersburg state budgetary healthcare institution "Clinical infectious hospital n.a. S.P. Botkin"
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 199106
- Saint-Petersburg state budgetary healthcare institution "Pokrovskaya City Hospital"
-
Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 193312
- Saint-Petersburg state budgetary healthcare institution "Alexandrovskaya City Hospital"
-
Sestroretsk, Ryska Federationen, 197706
- Saint-Petersburg state budgetary healthcare institution "City hospital No 40 of resort region"
-
Voronezh, Ryska Federationen, 394066
- Budgetary healthcare institution of Voronezh Region "Voronezh regional clinical hospital"
-
Yaroslavl, Ryska Federationen, 150047
- State budgetary healthcare institution of the Yaroslavl Region "Yaroslavl regional clinical hospital of the war veterans - international center for health problems of aged people "Healthy longevity"
-
Zhukovskiy, Ryska Federationen, 140160
- State budgetary healthcare institution of Moscow Region "Zhukovskaya City Clinical Hospital"
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1121
- Koranyi National Institute of Pulmonology
-
Pécs, Ungern, 7623
- University of Pecs Medical Center
-
Szeged, Ungern, 6725
- University of Szeged Medical Center
-
Tatabánya, Ungern, 2800
- Szent Borbala Korhaz
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Postmenopausala kvinnor som inte har använt hormonersättningsterapi (inklusive orala, transdermala, topikala eller vaginala preparat) inom 1 år före studiestart. Klimakteriet definieras som kvinnor som har minst 12 månaders spontan amenorré utan annan medicinsk orsak.
ELLER Män ≥18 år som är villiga att använda adekvat preventivmedel från Screening till 4 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen.
Patienter med SARS-CoV-2-infektion bekräftad av en nationellt accepterad RT-PCR-analys och måttlig COVID-19.
Patienter med en stark klinisk misstanke om måttlig covid-19 och ett positivt point-of-care-test för virusinfektion kan också gå in medan resultatet av en nationellt accepterad RT-PCR-analys inväntas; om resultatet av RT-PCR-analysen är negativt måste behandlingen avbrytas och patienten måste avbrytas från studien.
För att uppfylla definitionen av måttlig covid-19 räcker det att en patient har varit inlagd på sjukhus på grund av covid-19-sjukdom.
- Inlagd på sjukhus.
Clinical Frailty Score ≤5.
The Clinical Frailty Scale är en niogradig global skörhetsskala (som sträcker sig från 1: "mycket vältränad" till 9: "terminalt sjuk") baserad på klinisk utvärdering inom områdena rörlighet, energi, fysisk aktivitet och funktion. Människor som poängsätter 5: "lätt sköra" har ofta mer påtaglig inbromsning och behöver hjälp med hög ordning Instrumental Activities of Daily Living (IADL) (ekonomi, transport, tungt hushållsarbete, mediciner). Vanligtvis försämrar mild skörhet successivt shopping och promenader ute ensam, måltidsberedning och hushållsarbete.
- WHO:s ordinarie skala för klinisk förbättring med 4 eller 5.
- Kan ge informerat samtycke.
- Kunna följa studieprocedurerna som definieras i detta protokoll.
Exklusions kriterier:
- Män som för närvarande får östrogenbaserad hormonbehandling.
- Nuvarande deltagande i en annan interventionell klinisk prövning.
- Ventilerad och/eller på intensivvårdsavdelning.
- Alla oförklarade onormala blödningar inklusive, men inte begränsat till, vaginal blödning.
- Diagnostiserad protein C, protein S eller antitrombin III-brist eller någon annan känd ärftlig eller förvärvad trombofila abnormiteter (t. hyperhomocysteinemi, anti-fosfolipidantikroppar).
- Nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet [GFR] <30 ml/min/1,73 m²).
- Närvaro eller historia av allvarlig leversjukdom eller levercancer (icke-maligna eller maligna).
- Närvaro eller historia (inklusive misstänkt diagnos) av bröstcancer.
- Närvaro eller historia (inklusive misstänkt diagnos) av östrogenkänsliga tumörer (t.ex. endometriecancer).
- Patienter med endometriehyperplasi.
- Patienter med svår hypoxemi med risk för endotrakeal intubation.
- Immunförsvagade patienter
- Anamnes med stroke, akuta kranskärlssyndrom eller angina pectoris.
- Närvaro eller historia av arteriell eller venös trombos/trombemboli (inklusive djup ventrombos och lungemboli).
- Patienter med något tillstånd, inklusive fynd i patienternas sjukdomshistoria eller i screeningstudiens bedömningar som enligt utredarens åsikt utgör en risk eller en kontraindikation för patientens deltagande i studien eller som kan störa studiens mål. , uppförande eller utvärdering, inklusive patienter med misstänkt genital cancer eller misstänkt bröstcancer och patienter med ökad risk för utveckling av venös trombos/tromboemboli av andra skäl än COVID-19-sjukdomen.
- Användning av zanamivir eller oseltamivir inom 1 vecka före randomisering.
- Patienter som tidigare har fått prövningsmedel eller off-label agenter för covid-19. (Obs: användning av antivirala medel och kortikosteroider är tillåten om en del av Standard of Care).
- Använda metyldopa eller klonidin innehållande blodtryckssänkande läkemedel.
- Överkänslighet mot den aktiva substansen i studieläkemedlet eller någon annan del av studieläkemedlet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Behandlingsarm
Försökspersonerna kommer att få 15 mg E4 oralt en gång dagligen under 21 dagar i följd
|
En Estetrol monohydrat (E4) 15 mg tablett en gång om dagen
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placeboarm
Försökspersoner kommer att få matchande placebo oralt en gång dagligen under 21 dagar i följd.
|
En placebotablett en gång om dagen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som har återhämtat sig vid dag 28
Tidsram: På dag 28
|
Deltagarna har återhämtat sig om de har nått en poäng ≤3 på Världshälsoorganisationens (WHO) (0-10) skala. WHO:s ordinarie skala för klinisk förbättring är följande: 0) oinfekterad; 1) ambulerande, asymptomatisk; 2) ambulerande, symtomatisk, oberoende; 3) ambulerande, symptomatisk, hjälp som behövs; 4) inlagd på sjukhus, ingen syrgasbehandling; 5) inlagd på sjukhus, syrgas med mask eller nässtift; 6) sjukhusvård, icke-invasiv ventilation eller högflödessyre; 7) sjukhusvistelse, intubation och mekanisk ventilation, pO2/FiO2 ≥150 eller SpO2/FiO2 ≥200; 8) sjukhusvård, mekanisk ventilation pO2/FiO2 <150 (SpO2/FiO2 <200) eller vasopressin; 9) sjukhusvård, mekanisk ventilation, pO2/FiO2 <150 och vasopressin, dialys eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO); 10) död. [FiO2, fraktion av inandat syre; pO2, partialtryck av syre; SpO2, syremättnad] |
På dag 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som når en poäng på ≥6 på WHO-skalan (0-10) vid dag 28
Tidsram: På dag 28
|
WHO:s ordinarie skala för klinisk förbättring är följande: 0) oinfekterad; 1) ambulerande, asymptomatisk; 2) ambulerande, symtomatisk, oberoende; 3) ambulerande, symptomatisk, hjälp som behövs; 4) inlagd på sjukhus, ingen syrgasbehandling; 5) inlagd på sjukhus, syrgas med mask eller nässtift; 6) sjukhusvård, icke-invasiv ventilation eller högflödessyre; 7) sjukhusvistelse, intubation och mekanisk ventilation, pO2/FiO2 ≥150 eller SpO2/FiO2 ≥200; 8) sjukhusvård, mekanisk ventilation pO2/FiO2 <150 (SpO2/FiO2 <200) eller vasopressin; 9) sjukhusvård, mekanisk ventilation, pO2/FiO2 <150 och vasopressin, dialys eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO); 10) död. [FiO2, fraktion av inandat syre; pO2, partialtryck av syre; SpO2, syremättnad] |
På dag 28
|
|
Dags för återhämtning
Tidsram: Fram till dag 28
|
Deltagarna har återhämtat sig om de har nått en poäng ≤3 på Världshälsoorganisationens (WHO) (0-10) skala. WHO:s ordinarie skala för klinisk förbättring är följande: 0) oinfekterad; 1) ambulerande, asymptomatisk; 2) ambulerande, symtomatisk, oberoende; 3) ambulerande, symptomatisk, hjälp som behövs; 4) inlagd på sjukhus, ingen syrgasbehandling; 5) inlagd på sjukhus, syrgas med mask eller nässtift; 6) sjukhusvård, icke-invasiv ventilation eller högflödessyre; 7) sjukhusvistelse, intubation och mekanisk ventilation, pO2/FiO2 ≥150 eller SpO2/FiO2 ≥200; 8) sjukhusvård, mekanisk ventilation pO2/FiO2 <150 (SpO2/FiO2 <200) eller vasopressin; 9) sjukhusvård, mekanisk ventilation, pO2/FiO2 <150 och vasopressin, dialys eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO); 10) död. [FiO2, fraktion av inandat syre; pO2, partialtryck av syre; SpO2, syremättnad] |
Fram till dag 28
|
|
SARS-CoV-2 virusmängd
Tidsram: På dag 1, 3, 7 och 14 och slutet av behandlingsbesöket (på dag 23 eller inom 48 timmar efter den sista dosen av studieläkemedlet om behandlingen avbryts före dag 21)
|
På dag 1, 3, 7 och 14 och slutet av behandlingsbesöket (på dag 23 eller inom 48 timmar efter den sista dosen av studieläkemedlet om behandlingen avbryts före dag 21)
|
|
|
Antal deltagare med AE, SAE, AESI, SAR, SUSAR och laboratorieavvikelser som ett säkerhetsmått
Tidsram: Fram till slutet av studien (på dag 28 (±2 dagar) eller 7 dagar (±2 dagar) efter den sista dosen av studieläkemedlet om behandlingen avbryts före dag 21)
|
Biverkningar, biverkningar; SAE, allvarliga biverkningar; AESI, biverkningar av särskilt intresse; SAR, allvarliga biverkningar; SUSAR, Misstänkta oväntade allvarliga biverkningar.
|
Fram till slutet av studien (på dag 28 (±2 dagar) eller 7 dagar (±2 dagar) efter den sista dosen av studieläkemedlet om behandlingen avbryts före dag 21)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MIT-Co001-C101
- 2020-003403-33 (EUDRACT_NUMBER)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .