Estetrol (E4) voor de behandeling van patiënten met bevestigde SARS-COV-2-infectie

Inclusiecriteria:

1. Postmenopauzale vrouwen die geen hormoonvervangingstherapie hebben gebruikt (inclusief orale, transdermale, topische of vaginale preparaten) binnen 1 jaar voorafgaand aan de start van de studie. Menopauze wordt gedefinieerd als vrouwen die ten minste 12 maanden spontane amenorroe hebben zonder andere medische oorzaak.

   OF Mannen ≥18 jaar die bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 4 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

2. Patiënten met SARS-CoV-2-infectie bevestigd door een nationaal aanvaarde RT-PCR-assay en matige COVID-19.

   Patiënten met een sterk klinisch vermoeden van matige COVID-19 en een positieve point-of-care test voor virale infectie kunnen ook worden opgenomen in afwachting van de uitslag van een landelijk geaccepteerde RT-PCR-assay; als het resultaat van de RT-PCR-assay negatief is, moet de behandeling worden stopgezet en moet de patiënt uit het onderzoek worden gehaald.

   Om aan de definitie van matige COVID-19 te voldoen, volstaat het dat een patiënt in het ziekenhuis is opgenomen vanwege de ziekte van COVID-19.

3. Opgenomen in het ziekenhuis.

4. Klinische kwetsbaarheidsscore ≤5.

   De Clinical Frailty Scale is een negenpunts globale kwetsbaarheidsschaal (variërend van 1: "zeer fit" tot 9: "terminaal ziek") gebaseerd op klinische evaluatie op het gebied van mobiliteit, energie, fysieke activiteit en functioneren. Mensen met een score van 5: "enigszins kwetsbaar" hebben vaak een duidelijkere vertraging en hebben hulp nodig bij hogere orde instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (IADL's) (financiën, vervoer, zwaar huishoudelijk werk, medicijnen). Doorgaans verslechtert milde kwetsbaarheid in toenemende mate het winkelen en alleen buiten lopen, het bereiden van maaltijden en het huishouden.

5. WHO Ordinale Schaal voor Klinische Verbetering score van 4 of 5.
6. In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
7. In staat om te voldoen aan de studieprocedures zoals gedefinieerd in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Mannen die momenteel op oestrogeen gebaseerde hormonale therapie krijgen.
2. Huidige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.
3. Geventileerd en/of op de IC.
4. Elke onverklaarbare abnormale bloeding inclusief, maar niet beperkt tot, vaginale bloeding.
5. Gediagnosticeerde proteïne C-, proteïne S- of antitrombine III-deficiëntie of andere bekende erfelijke of verworven trombofiele afwijkingen (bijv. hyperhomocysteïnemie, anti-fosfolipide-antistoffen).
6. Nierfunctiestoornis (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] <30 ml/min/1,73 m²).
7. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van ernstige leverziekte of leverkanker (niet-kwaadaardig of kwaadaardig).
8. Aanwezigheid of geschiedenis (inclusief vermoedelijke diagnose) van borstkanker.
9. Aanwezigheid of voorgeschiedenis (inclusief vermoedelijke diagnose) van oestrogeengevoelige tumoren (bijv. endometriumkanker).
10. Patiënten met endometriumhyperplasie.
11. Patiënten met ernstige hypoxemie die risico lopen op endotracheale intubatie.
12. Immuungecompromitteerde patiënten
13. Geschiedenis van een beroerte, acuut coronair syndroom of angina pectoris.
14. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombose/trombombolie (waaronder diepe veneuze trombose en longembolie).
15. Patiënten met een aandoening, inclusief bevindingen in de medische geschiedenis van de patiënt of in de beoordelingen van de screeningsstudie die naar de mening van de onderzoeker een risico of een contra-indicatie vormen voor de deelname van de patiënt aan de studie of die de onderzoeksdoelstellingen zouden kunnen verstoren , uitvoering of evaluatie, inclusief patiënten met verdenking op genitale kanker of verdenking op borstkanker en patiënten met een verhoogd risico op het ontwikkelen van veneuze trombose/trombo-embolie om andere redenen dan de ziekte van COVID-19.
16. Gebruik van zanamivir of oseltamivir binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie.
17. Patiënten die eerder experimentele of off-label middelen voor COVID-19 hebben gekregen. (Opmerking: gebruik van antivirale middelen en corticosteroïden is toegestaan ​​als onderdeel van de zorgstandaard).
18. Gebruik van methyldopa of clonidine die antihypertensiva bevatten.
19. Overgevoeligheid voor de werkzame stof van het onderzoeksgeneesmiddel of voor een ander bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel.