Estetrol (E4) para el tratamiento de pacientes con infección confirmada por SARS-COV-2
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para determinar la seguridad y eficacia de Estetrol (E4) para el tratamiento de pacientes con infección confirmada por SARS-COV-2
Se ha informado en varios estudios de investigación que los hombres tienen casi el doble de probabilidades de progresar a una enfermedad grave de COVID 19 y morir que las mujeres. Algunos investigadores han sugerido que esto se debe a la actividad del estrógeno que producen los ovarios en las mujeres premenopáusicas. Los hombres y las mujeres posmenopáusicas producen niveles muy bajos de estrógeno. Este estudio analizará si el E4, un estrógeno natural, puede ayudar a hombres y mujeres posmenopáusicas que están hospitalizados con infección por COVID 19 pero que aún no necesitan ayuda para respirar.
El estudio tiene 2 partes. En la Parte A, 162 pacientes serán aleatorizados (81 pacientes en el brazo de tratamiento con E4 y 81 pacientes en el brazo de tratamiento con placebo). Los datos recopilados de los pacientes en la Parte A abordarán los objetivos primarios y secundarios del estudio. Una vez que todos los pacientes de la Parte A hayan sido aleatorizados y el análisis de la Parte A esté completo, suponiendo que los datos sean positivos, el reclutamiento y la aleatorización doble ciego de los pacientes continuarán en la Parte B, sin cambios, en una proporción de 1:1 a E4 y placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Brussels, Bélgica, 1070
- Erasme Hospital
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Liège, Bélgica, 4000
- CHR Citadelle
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Moscow, Federación Rusa, 111539
- City Clinical Hospital #15 n.a. Filatov
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Moscow, Federación Rusa, 123182
- State budgetary healthcare institution of Moscow "City Clinical Hospital No 52 of the Department of Healhcare of Moscow"
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Moscow, Federación Rusa, 125367
- State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Infectious Disease Hospital No. 1 of the Moscow City Health Department"
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 198205
- City Hospital #15
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 191167
- Saint-Petersburg state budgetary healthcare institution "Clinical infectious hospital n.a. S.P. Botkin"
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 199106
- Saint-Petersburg state budgetary healthcare institution "Pokrovskaya City Hospital"
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Saint-Petersburg, Federación Rusa, 193312
- Saint-Petersburg state budgetary healthcare institution "Alexandrovskaya City Hospital"
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Sestroretsk, Federación Rusa, 197706
- Saint-Petersburg state budgetary healthcare institution "City hospital No 40 of resort region"
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Voronezh, Federación Rusa, 394066
- Budgetary healthcare institution of Voronezh Region "Voronezh regional clinical hospital"
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Yaroslavl, Federación Rusa, 150047
- State budgetary healthcare institution of the Yaroslavl Region "Yaroslavl regional clinical hospital of the war veterans - international center for health problems of aged people "Healthy longevity"
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Zhukovskiy, Federación Rusa, 140160
- State budgetary healthcare institution of Moscow Region "Zhukovskaya City Clinical Hospital"
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Budapest, Hungría, 1121
- Koranyi National Institute of Pulmonology
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Pécs, Hungría, 7623
- University of Pecs Medical Center
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Szeged, Hungría, 6725
- University of Szeged Medical Center
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Tatabánya, Hungría, 2800
- Szent Borbala Korhaz
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Biała Podlaska, Polonia, 21-500
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Białej Podlaskiej Oddział Kardiologiczny Pododdział Kardiologii Zachowawczej
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Boleslawiec, Polonia, 59-700
- Zespół Opieki Zdrowotnej w Bolesławcu Oddział Chorób Wewnętrznych
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Gorzewo, Polonia, 09-500
- Arion Med. Sp z o.o. Zespół Opieki Zdrowotnej w Gostyninie Oddział Chorób Wewnętrznych
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Puławy, Polonia, 24-100
- Samodzielny Publiczny Zakad Opieki Zdrowotnej w Pulawach Oddział Obserwacyjno-Zakaźny
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Staszów, Polonia, 28-200
- Samodzielny Publiczny Zespół Zakładów Opieki Zdrowotnej w Staszowie Oddział Chorób Wewnętrznych
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Szczecin, Polonia, 71-455
- Wielospecjalistycznego Szpitala im. J. Strusia z Zakładem Opiekuńczo - Leczniczym SP ZOZ Oddział Chorób Wewnętrznych
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Wołomin, Polonia, 05-200
- Szpital Matki Bożej Nieustającej Pomocy w Wołominie Oddział Chorób Wewnętrznych
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Wrocław, Polonia, 51-149
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. J. Gromkowskiego I Oddział Chorób Zakaźnych
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Mujeres posmenopáusicas que no hayan usado terapia de reemplazo hormonal (incluyendo preparaciones orales, transdérmicas, tópicas o vaginales) dentro de 1 año antes del inicio del estudio. La menopausia se define como mujeres que tienen al menos 12 meses de amenorrea espontánea sin otra causa médica.
O Hombres ≥18 años de edad que estén dispuestos a usar un método anticonceptivo adecuado desde la selección hasta 4 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Pacientes con infección por SARS-CoV-2 confirmada por un ensayo de RT-PCR aceptado a nivel nacional y COVID-19 moderado.
Los pacientes con una fuerte sospecha clínica de COVID-19 moderado y una prueba positiva en el punto de atención para infección viral también pueden ingresar mientras se espera el resultado de un ensayo de RT-PCR aceptado a nivel nacional; si el resultado del ensayo RT-PCR es negativo, se debe interrumpir el tratamiento y se debe suspender al paciente del estudio.
Para cumplir con la definición de COVID-19 moderado, es suficiente que un paciente haya sido hospitalizado debido a la enfermedad de COVID-19.
- hospitalizado.
Puntuación de fragilidad clínica ≤5.
La escala de fragilidad clínica es una escala de fragilidad global de nueve puntos (que va desde 1: "muy en forma" hasta 9: "enfermo terminal") basada en la evaluación clínica en los dominios de movilidad, energía, actividad física y función. Las personas con una puntuación de 5: "ligeramente frágiles" a menudo tienen un enlentecimiento más evidente y necesitan ayuda en actividades instrumentales de la vida diaria (AIVD) de alto orden (finanzas, transporte, tareas domésticas pesadas, medicamentos). Por lo general, la fragilidad leve afecta progresivamente las compras y caminar solo al aire libre, la preparación de comidas y las tareas domésticas.
- Escala ordinal de la OMS para la mejora clínica puntuación de 4 o 5.
- Capaz de proporcionar consentimiento informado.
- Capaz de cumplir con los procedimientos del estudio como se define en este protocolo.
Criterio de exclusión:
- Hombres que actualmente reciben terapia hormonal basada en estrógenos.
- Participación actual en otro ensayo clínico intervencionista.
- Ventilado y/o en UCI.
- Cualquier sangrado anormal inexplicable que incluye, entre otros, sangrado vaginal.
- Deficiencia diagnosticada de proteína C, proteína S o antitrombina III o cualquier otra anomalía trombofílica hereditaria o adquirida conocida (p. hiperhomocisteinemia, anticuerpos antifosfolípidos).
- Insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular [TFG] <30 ml/min/1,73 m²).
- Presencia o antecedentes de enfermedad hepática grave o cáncer de hígado (no maligno o maligno).
- Presencia o antecedentes (incluido el diagnóstico de sospecha) de cáncer de mama.
- Presencia o antecedentes (incluido el diagnóstico sospechado) de tumores sensibles a los estrógenos (p. cáncer endometrial).
- Pacientes con hiperplasia endometrial.
- Pacientes con hipoxemia severa con riesgo de intubación endotraqueal.
- Pacientes inmunocomprometidos
- Antecedentes de accidente cerebrovascular, síndromes coronarios agudos o angina de pecho.
- Presencia o antecedentes de trombosis arterial o venosa/trombembolia (incluyendo trombosis venosa profunda y embolia pulmonar).
- Pacientes con cualquier condición, incluidos los hallazgos en el historial médico de los pacientes o en las evaluaciones del estudio de detección que, en opinión del Investigador, constituyan un riesgo o una contraindicación para la participación del paciente en el estudio o que podría interferir con los objetivos del estudio. , conducta o evaluación, incluidos pacientes con sospecha de cáncer genital o sospecha de cáncer de mama y pacientes con mayor riesgo de desarrollar trombosis venosa/tromboembolia por motivos distintos a la enfermedad de COVID-19.
- Uso de zanamivir u oseltamivir dentro de la semana anterior a la aleatorización.
- Pacientes que hayan recibido agentes en investigación previos o fuera de etiqueta para COVID-19. (Nota: se permite el uso de antivirales y corticosteroides si forman parte del estándar de atención).
- Uso de medicamentos antihipertensivos que contengan metildopa o clonidina.
- Hipersensibilidad al principio activo del fármaco del estudio o a cualquier otro componente del fármaco del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Brazo de tratamiento
Los sujetos recibirán 15 mg de E4 por vía oral una vez al día durante 21 días consecutivos
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Una tableta de Estetrol monohidrato (E4) de 15 mg una vez al día
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Brazo de placebo
Los sujetos recibirán un placebo equivalente por vía oral una vez al día durante 21 días consecutivos.
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Una tableta de placebo una vez al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que se han recuperado el día 28
Periodo de tiempo: En el día 28
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Los participantes se han recuperado si han alcanzado una puntuación ≤3 en la escala de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (0-10). La escala ordinal de la OMS para la mejora clínica es la siguiente: 0) no infectado; 1) ambulatorio, asintomático; 2) ambulatoria, sintomática, independiente; 3) asistencia ambulatoria, sintomática, necesaria; 4) hospitalizado, sin oxigenoterapia; 5) hospitalizados, oxígeno por mascarilla o cánulas nasales; 6) hospitalizados, ventilación no invasiva u oxígeno de alto flujo; 7) hospitalizados, intubación y ventilación mecánica, pO2/FiO2 ≥150 o SpO2/FiO2 ≥200; 8) hospitalizados, ventilación mecánica pO2/FiO2 <150 (SpO2/FiO2 <200) o vasopresina; 9) hospitalizados, ventilación mecánica, pO2/FiO2 < 150 y vasopresina, diálisis u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO); 10) muerto. [FiO2, fracción de oxígeno inspirado; pO2, presión parcial de oxígeno; SpO2, saturación de oxígeno] |
En el día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que alcanzaron una puntuación de ≥6 en la escala de la OMS (0-10) el día 28
Periodo de tiempo: En el día 28
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La escala ordinal de la OMS para la mejora clínica es la siguiente: 0) no infectado; 1) ambulatorio, asintomático; 2) ambulatoria, sintomática, independiente; 3) asistencia ambulatoria, sintomática, necesaria; 4) hospitalizado, sin oxigenoterapia; 5) hospitalizados, oxígeno por mascarilla o cánulas nasales; 6) hospitalizados, ventilación no invasiva u oxígeno de alto flujo; 7) hospitalizados, intubación y ventilación mecánica, pO2/FiO2 ≥150 o SpO2/FiO2 ≥200; 8) hospitalizados, ventilación mecánica pO2/FiO2 <150 (SpO2/FiO2 <200) o vasopresina; 9) hospitalizados, ventilación mecánica, pO2/FiO2 < 150 y vasopresina, diálisis u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO); 10) muerto. [FiO2, fracción de oxígeno inspirado; pO2, presión parcial de oxígeno; SpO2, saturación de oxígeno] |
En el día 28
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Tiempo de recuperación
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Los participantes se han recuperado si han alcanzado una puntuación ≤3 en la escala de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (0-10). La escala ordinal de la OMS para la mejora clínica es la siguiente: 0) no infectado; 1) ambulatorio, asintomático; 2) ambulatoria, sintomática, independiente; 3) asistencia ambulatoria, sintomática, necesaria; 4) hospitalizado, sin oxigenoterapia; 5) hospitalizados, oxígeno por mascarilla o cánulas nasales; 6) hospitalizados, ventilación no invasiva u oxígeno de alto flujo; 7) hospitalizados, intubación y ventilación mecánica, pO2/FiO2 ≥150 o SpO2/FiO2 ≥200; 8) hospitalizados, ventilación mecánica pO2/FiO2 <150 (SpO2/FiO2 <200) o vasopresina; 9) hospitalizados, ventilación mecánica, pO2/FiO2 < 150 y vasopresina, diálisis u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO); 10) muerto. [FiO2, fracción de oxígeno inspirado; pO2, presión parcial de oxígeno; SpO2, saturación de oxígeno] |
Hasta el día 28
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Carga viral SARS-CoV-2
Periodo de tiempo: En los Días 1, 3, 7 y 14, y en la visita de finalización del tratamiento (el Día 23 o dentro de las 48 horas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio si el tratamiento se interrumpe antes del Día 21)
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En los Días 1, 3, 7 y 14, y en la visita de finalización del tratamiento (el Día 23 o dentro de las 48 horas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio si el tratamiento se interrumpe antes del Día 21)
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Número de participantes con EA, SAE, AESI, SAR, SUSAR y anomalías de laboratorio como medida de seguridad
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (el día 28 (±2 días) o 7 días (±2 días) después de la última dosis del fármaco del estudio si el tratamiento se interrumpe antes del día 21)
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AA, Eventos adversos; AAG, eventos adversos graves; AESIs, Eventos adversos de especial interés; SAR, reacciones adversas graves; SUSARs, Sospecha de reacciones adversas graves inesperadas.
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Hasta el final del estudio (el día 28 (±2 días) o 7 días (±2 días) después de la última dosis del fármaco del estudio si el tratamiento se interrumpe antes del día 21)
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MIT-Co001-C101
- 2020-003403-33 (EUDRACT_NUMBER)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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