Estetrol (E4) para o tratamento de pacientes com infecção confirmada por SARS-COV-2

Critério de inclusão:

1. Mulheres na pós-menopausa que não usaram terapia de reposição hormonal (incluindo preparações orais, transdérmicas, tópicas ou vaginais) no período de 1 ano antes do início do estudo. A menopausa é definida como mulheres que têm pelo menos 12 meses de amenorréia espontânea sem outra causa médica.

   OU Homens ≥18 anos de idade que desejam usar contracepção adequada desde a Triagem até 4 semanas após a última dose do tratamento do estudo.

2. Pacientes com infecção por SARS-CoV-2 confirmada por um ensaio de RT-PCR aceito nacionalmente e COVID-19 moderado.

   Pacientes com forte suspeita clínica de COVID-19 moderado e teste positivo no ponto de atendimento para infecção viral também podem ser inscritos enquanto o resultado de um ensaio de RT-PCR aceito nacionalmente é aguardado; se o resultado do ensaio RT-PCR for negativo, o tratamento deve ser interrompido e o paciente deve ser descontinuado do estudo.

   Para atender à definição de COVID-19 moderado, é suficiente que um paciente tenha sido hospitalizado devido à doença de COVID-19.

3. Hospitalizado.

4. Pontuação de fragilidade clínica ≤5.

   A Clinical Fragilty Scale é uma escala global de fragilidade de nove pontos (variando de 1: "muito apto" a 9: "doente terminal") com base na avaliação clínica nos domínios de mobilidade, energia, atividade física e função. As pessoas com pontuação 5: "ligeiramente frágil" geralmente têm lentidão mais evidente e precisam de ajuda em atividades instrumentais de vida diária (AIVDs) de ordem alta (finanças, transporte, tarefas domésticas pesadas, medicamentos). Normalmente, a fragilidade leve prejudica progressivamente as compras e a caminhada ao ar livre, a preparação de refeições e as tarefas domésticas.

5. Pontuação da Escala Ordinal da OMS para Melhora Clínica de 4 ou 5.
6. Capaz de fornecer consentimento informado.
7. Capaz de cumprir os procedimentos do estudo, conforme definido neste protocolo.

Critério de exclusão:

1. Homens atualmente recebendo terapia hormonal baseada em estrogênio.
2. Participação atual em outro ensaio clínico intervencionista.
3. Ventilado e/ou na UTI.
4. Qualquer sangramento anormal inexplicável, incluindo, mas não limitado a, sangramento vaginal.
5. Deficiência diagnosticada de proteína C, proteína S ou antitrombina III ou qualquer outra anormalidade trombofílica hereditária ou adquirida conhecida (p. hiper-homocisteinemia, anticorpos antifosfolípides).
6. Insuficiência renal (taxa de filtração glomerular [GFR] <30 mL/min/1,73 m²).
7. Presença ou história de doença hepática grave ou câncer hepático (não maligno ou maligno).
8. Presença ou história (incluindo diagnóstico suspeito) de câncer de mama.
9. Presença ou histórico (incluindo diagnóstico suspeito) de tumores sensíveis ao estrogênio (por exemplo, Câncer do endométrio).
10. Pacientes com hiperplasia endometrial.
11. Pacientes com hipoxemia grave em risco de intubação endotraqueal.
12. pacientes imunocomprometidos
13. História de acidente vascular cerebral, síndromes coronárias agudas ou angina pectoris.
14. Presença ou história de trombose/trombembolia arterial ou venosa (incluindo trombose venosa profunda e embolia pulmonar).
15. Pacientes com qualquer condição, incluindo achados no histórico médico do paciente ou nas avaliações do estudo de triagem que, na opinião do Investigador, constituam um risco ou uma contraindicação para a participação do paciente no estudo ou que possam interferir nos objetivos do estudo , conduta ou avaliação, incluindo pacientes com suspeita de câncer genital ou suspeita de câncer de mama e pacientes com risco aumentado de desenvolvimento de trombose venosa/tromboembolia por outros motivos que não a doença de COVID-19.
16. Uso de zanamivir ou oseltamivir dentro de 1 semana antes da randomização.
17. Pacientes que receberam agentes investigativos ou off-label anteriores para COVID-19. (Observação: o uso de antivirais e corticosteróides é permitido se fizer parte do tratamento padrão).
18. Uso de medicação anti-hipertensiva contendo metildopa ou clonidina.
19. Hipersensibilidade à substância ativa do medicamento em estudo ou a qualquer outro componente do medicamento em estudo.