Estetrol (E4) zur Behandlung von Patienten mit bestätigter SARS-COV-2-Infektion

Einschlusskriterien:

1. Postmenopausale Frauen, die innerhalb von 1 Jahr vor Studienbeginn keine Hormonersatztherapie (einschließlich oraler, transdermaler, topischer oder vaginaler Präparate) angewendet haben. Menopause ist definiert als Frauen, die mindestens 12 Monate spontane Amenorrhoe ohne andere medizinische Ursache haben.

   ODER Männer ≥ 18 Jahre, die bereit sind, vom Screening bis 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

2. Patienten mit einer durch einen national anerkannten RT-PCR-Test bestätigten SARS-CoV-2-Infektion und mittelschwerem COVID-19.

   Patienten mit einem starken klinischen Verdacht auf mittelschweres COVID-19 und einem positiven Point-of-Care-Test auf Virusinfektion können ebenfalls aufgenommen werden, während das Ergebnis eines national anerkannten RT-PCR-Tests abgewartet wird; Wenn das RT-PCR-Testergebnis negativ ist, muss die Behandlung abgebrochen und der Patient aus der Studie ausgeschlossen werden.

   Um die Definition von mittelschwerem COVID-19 zu erfüllen, reicht es aus, wenn ein Patient aufgrund einer COVID-19-Erkrankung ins Krankenhaus eingeliefert wurde.

3. Hospitalisiert.

4. Klinischer Frailty-Score ≤5.

   Die Clinical Frailty Scale ist eine neunstufige globale Gebrechlichkeitsskala (von 1: „sehr fit“ bis 9: „todkrank“), die auf der klinischen Bewertung in den Bereichen Mobilität, Energie, körperliche Aktivität und Funktion basiert. Menschen mit einem Wert von 5: „leicht gebrechlich“ haben oft eine deutlichere Verlangsamung und benötigen Hilfe bei wichtigen Instrumental Activities of Daily Living (IADLs) (Finanzen, Transport, schwere Hausarbeit, Medikamente). Typischerweise beeinträchtigt eine leichte Gebrechlichkeit zunehmend das Einkaufen und das alleinige Gehen im Freien, die Zubereitung von Mahlzeiten und die Hausarbeit.

5. WHO-Ordnungsskala für die Bewertung der klinischen Verbesserung von 4 oder 5.
6. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
7. Kann die in diesem Protokoll definierten Studienverfahren einhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Männer, die derzeit eine Östrogen-basierte Hormontherapie erhalten.
2. Aktuelle Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie.
3. Beatmung und/oder auf der Intensivstation.
4. Jede ungeklärte anormale Blutung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf vaginale Blutungen.
5. Diagnostizierter Protein-C-, Protein-S- oder Antithrombin-III-Mangel oder andere bekannte erbliche oder erworbene thrombophile Anomalien (z. Hyperhomocysteinämie, Anti-Phospholipid-Antikörper).
6. Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] < 30 ml/min/1,73 m²).
7. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer schweren Lebererkrankung oder Leberkrebs (nicht bösartig oder bösartig).
8. Vorhandensein oder Vorgeschichte (einschließlich Verdachtsdiagnose) von Brustkrebs.
9. Vorhandensein oder Anamnese (einschließlich Verdachtsdiagnose) von Östrogen-sensitiven Tumoren (z. Endometriumkarzinom).
10. Patienten mit Endometriumhyperplasie.
11. Patienten mit schwerer Hypoxämie mit Risiko einer endotrachealen Intubation.
12. Immungeschwächte Patienten
13. Vorgeschichte von Schlaganfall, akutem Koronarsyndrom oder Angina pectoris.
14. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer arteriellen oder venösen Thrombose/Thrombembolie (einschließlich tiefer Venenthrombose und Lungenembolie).
15. Patienten mit jeglichem Zustand, einschließlich Befunden in der Krankengeschichte des Patienten oder in den Bewertungen der Screening-Studie, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko oder eine Kontraindikation für die Teilnahme des Patienten an der Studie darstellen oder die Studienziele beeinträchtigen könnten , Durchführung oder Bewertung, einschließlich Patienten mit Verdacht auf Genitalkrebs oder Brustkrebs und Patienten mit erhöhtem Risiko für die Entwicklung einer Venenthrombose/Thromboembolie aus anderen Gründen als der COVID-19-Erkrankung.
16. Anwendung von Zanamivir oder Oseltamivir innerhalb von 1 Woche vor der Randomisierung.
17. Patienten, die zuvor Prüf- oder Off-Label-Wirkstoffe für COVID-19 erhalten haben. (Hinweis: Die Verwendung von Virostatika und Kortikosteroiden ist zulässig, wenn sie Teil des Behandlungsstandards sind).
18. Verwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten, die Methyldopa oder Clonidin enthalten.
19. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff des Studienmedikaments oder andere Bestandteile des Studienmedikaments.