Estetrol (E4) per il trattamento di pazienti con infezione SARS-COV-2 confermata

Criterio di inclusione:

1. - Donne in postmenopausa che non hanno utilizzato la terapia ormonale sostitutiva (incluse preparazioni orali, transdermiche, topiche o vaginali) entro 1 anno prima dell'inizio dello studio. La menopausa è definita come donne che hanno almeno 12 mesi di amenorrea spontanea senza un'altra causa medica.

   OPPURE Uomini di età ≥18 anni che sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata dallo Screening fino a 4 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

2. Pazienti con infezione da SARS-CoV-2 confermata da un test RT-PCR accettato a livello nazionale e COVID-19 moderato.

   Possono essere inseriti anche pazienti con un forte sospetto clinico di COVID-19 moderato e un test point-of-care positivo per infezione virale mentre si attende il risultato di un test RT-PCR accettato a livello nazionale; se il risultato del test RT-PCR è negativo, il trattamento deve essere interrotto e il paziente deve essere interrotto dallo studio.

   Per soddisfare la definizione di COVID-19 moderato, è sufficiente che un paziente sia stato ricoverato in ospedale a causa della malattia da COVID-19.

3. Ricoverato.

4. Punteggio di fragilità clinica ≤5.

   La Clinical Frailty Scale è una scala di fragilità globale a nove punti (che va da 1: "molto in forma" a 9: "malato terminale") basata sulla valutazione clinica nei domini di mobilità, energia, attività fisica e funzione. Le persone con punteggio 5: "lievemente fragili" hanno spesso un rallentamento più evidente e hanno bisogno di aiuto nelle attività strumentali della vita quotidiana (IADL) di alto livello (finanze, trasporti, lavori domestici pesanti, farmaci). Tipicamente, una lieve fragilità compromette progressivamente la spesa e le passeggiate all'aria aperta, la preparazione dei pasti e le faccende domestiche.

5. Punteggio della scala ordinale dell'OMS per il miglioramento clinico di 4 o 5.
6. In grado di fornire il consenso informato.
7. In grado di rispettare le procedure dello studio come definite in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Maschi attualmente sottoposti a terapia ormonale a base di estrogeni.
2. Attuale partecipazione a un altro studio clinico interventistico.
3. Ventilato e/o in terapia intensiva.
4. Qualsiasi sanguinamento anomalo inspiegabile incluso, ma non limitato a, sanguinamento vaginale.
5. Carenza diagnosticata di proteina C, proteina S o antitrombina III o qualsiasi altra anomalia trombofila ereditaria o acquisita nota (ad es. iperomocisteinemia, anticorpi antifosfolipidi).
6. Compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare [GFR] <30 mL/min/1,73 mq).
7. Presenza o storia di grave malattia del fegato o cancro al fegato (non maligno o maligno).
8. Presenza o anamnesi (inclusa diagnosi sospetta) di cancro al seno.
9. Presenza o anamnesi (compreso il sospetto diagnostico) di tumori sensibili agli estrogeni (ad es. tumore endometriale).
10. Pazienti con iperplasia endometriale.
11. Pazienti con grave ipossiemia a rischio di intubazione endotracheale.
12. Pazienti immunocompromessi
13. Storia di ictus, sindromi coronariche acute o angina pectoris.
14. Presenza o anamnesi di trombosi/trombembolia arteriosa o venosa (incluse trombosi venosa profonda ed embolia polmonare).
15. Pazienti con qualsiasi condizione, compresi i risultati nella storia medica dei pazienti o nelle valutazioni dello studio di screening che, a parere dello sperimentatore, costituiscono un rischio o una controindicazione per la partecipazione del paziente allo studio o che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio , condotta o valutazione, compresi i pazienti con sospetto carcinoma genitale o sospetto carcinoma mammario e pazienti con aumentato rischio di sviluppare trombosi venosa/tromboembolia per motivi diversi dalla malattia da COVID-19.
16. Uso di zanamivir o oseltamivir entro 1 settimana prima della randomizzazione.
17. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza agenti sperimentali o off-label per COVID-19. (Nota: l'uso di antivirali e corticosteroidi è consentito se fa parte dello standard di cura).
18. Utilizzo di metildopa o clonidina contenente farmaci antipertensivi.
19. Ipersensibilità al principio attivo del farmaco in studio o a qualsiasi altro componente del farmaco in studio.