Estetrol (E4) w leczeniu pacjentów z potwierdzonym zakażeniem SARS-COV-2

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety po menopauzie, które nie stosowały hormonalnej terapii zastępczej (w tym preparatów doustnych, przezskórnych, miejscowych lub dopochwowych) w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem badania. Menopauzę definiuje się jako kobiety, u których co najmniej 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki bez innej przyczyny medycznej.

   LUB Mężczyźni w wieku ≥18 lat, którzy chcą stosować odpowiednią antykoncepcję od badania przesiewowego do 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

2. Pacjenci z zakażeniem SARS-CoV-2 potwierdzonym akceptowanym w kraju testem RT-PCR i umiarkowaną postacią COVID-19.

   Pacjenci z silnym klinicznym podejrzeniem umiarkowanego COVID-19 i pozytywnym wynikiem testu na obecność infekcji wirusowej w miejscu opieki również mogą być przyjmowani w oczekiwaniu na wynik akceptowanego w kraju testu RT-PCR; jeśli wynik testu RT-PCR jest ujemny, leczenie należy przerwać, a pacjenta należy wycofać z badania.

   Aby spełnić definicję umiarkowanego COVID-19 wystarczy, że pacjent był hospitalizowany z powodu choroby COVID-19.

3. Hospitalizowany.

4. Ocena słabości klinicznej ≤5.

   Clinical Frailty Scale to dziewięciopunktowa globalna skala słabości (od 1: „bardzo sprawna” do 9: „śmiertelnie chora”) oparta na ocenie klinicznej w domenach mobilności, energii, aktywności fizycznej i funkcji. Osoby z oceną 5: „lekko wątłe” często mają wyraźniejsze spowolnienie i potrzebują pomocy w wykonywaniu podstawowych czynności życia codziennego (IADL) (finanse, transport, ciężkie prace domowe, leki). Zazwyczaj łagodna słabość stopniowo upośledza robienie zakupów i samotne spacery na zewnątrz, przygotowywanie posiłków i wykonywanie prac domowych.

5. Skala porządkowa WHO oceny poprawy klinicznej 4 lub 5.
6. Potrafi wyrazić świadomą zgodę.
7. Zdolny do przestrzegania procedur badania określonych w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Mężczyźni otrzymujący obecnie terapię hormonalną opartą na estrogenach.
2. Aktualny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym.
3. Wentylowany i/lub na OIT.
4. Wszelkie niewyjaśnione nieprawidłowe krwawienia, w tym między innymi krwawienia z pochwy.
5. Stwierdzony niedobór białka C, białka S lub antytrombiny III lub jakiekolwiek inne znane dziedziczne lub nabyte zaburzenia zakrzepowe (np. hiperhomocysteinemia, przeciwciała antyfosfolipidowe).
6. Zaburzenia czynności nerek (przesączanie kłębuszkowe [GFR] <30 ml/min/1,73 m²).
7. Obecność lub historia ciężkiej choroby wątroby lub raka wątroby (niezłośliwego lub złośliwego).
8. Obecność lub historia (w tym podejrzenie rozpoznania) raka piersi.
9. Obecność lub historia (w tym podejrzenie rozpoznania) nowotworów wrażliwych na estrogeny (np. rak endometrium).
10. Pacjenci z przerostem endometrium.
11. Pacjenci z ciężką hipoksemią zagrożeni intubacją dotchawiczą.
12. Pacjenci z obniżoną odpornością
13. Historia udaru mózgu, ostrych zespołów wieńcowych lub dławicy piersiowej.
14. Obecność lub historia zakrzepicy tętniczej lub żylnej/zakrzepicy (w tym zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej).
15. Pacjenci z jakimkolwiek schorzeniem, w tym ustalenia w historii medycznej pacjentów lub w ocenach badania przesiewowego, które w opinii Badacza stanowią ryzyko lub przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu lub mogą kolidować z celami badania , postępowania lub oceny, w tym pacjentów z podejrzeniem raka narządów płciowych lub raka piersi oraz pacjentów ze zwiększonym ryzykiem rozwoju zakrzepicy żylnej/zakrzepowo-zatorowej z przyczyn innych niż choroba COVID-19.
16. Stosowanie zanamiwiru lub oseltamiwiru w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją.
17. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leki badane lub pozarejestracyjne na COVID-19. (Uwaga: stosowanie leków przeciwwirusowych i kortykosteroidów jest dozwolone, jeśli jest częścią Standardu Opieki).
18. Stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych zawierających metyldopę lub klonidynę.
19. Nadwrażliwość na substancję czynną badanego leku lub jakikolwiek inny składnik badanego leku.