Dapagliflozin för att förhindra förekomsten av kontrastinducerad nefropati efter hjärtkateterisering och perkutan koronarintervention
Kateterisering av vänster hjärta och perkutan kranskärlsintervention (PCI) har blivit ett användbart verktyg inom interventionell kardiologi, där joderade kontrastmedel används. Även om användningen av jodhaltiga kontrastmedel (CM) anses vara säker hos patienter med normal njurfunktion, är det riskabelt för patienter med känd kronisk njurinsufficiens (CKD) och diabetes mellitus. Kontrastinducerad nefropati (CIN) är fortfarande en av de vanligaste orsakerna till akut njurskada (AKI) på sjukhus, vilket påverkar sjuklighet och dödlighet. Det finns olika mekanismer genom vilka CM utvecklar sina nefrotoxiska effekter, inklusive renal vasokonstriktion och medullär hypoxi, tubulär celltoxicitet och bildning av reaktiva syrearter.
Hämmare av typ 2 natrium-glukos co-transporter (SGLT2i) är ett relativt nytt tillskott till utbudet av antidiabetiska medel, som blir en del av den dagliga kliniska praxisen. Men även om SGLT2i först endast användes som antidiabetika på grund av deras glykosuriska effekt, visade ytterligare forskning att dessa läkemedel på egen hand kan minska kardiovaskulära händelser, särskilt hos patienter med hjärtsvikt, en fördel som var konsekvent bland diabetiker och icke-diabetespatienter. Dessutom har pleiotropa effekter observerats, inklusive en reno-skyddande verkan. Utöver de effekter som medieras av intrarenala hemodynamiska förändringar har SGLT2-i också direkta antiinflammatoriska och antifibrotiska nefroskyddande effekter. SGLT2-i undertrycker faktiskt produktionen av reaktiva syrearter, vilket minskar glomeruloskleros och tubulo-interstitiell fibros.
Dessa fynd tyder på att användningen av SGLT2i kan ge fördelar genom att minska/förebygga de nefrotoxiska effekterna av kontrastmedel, vilket leder till antagandet att användningen av dessa läkemedel kan förhindra förekomsten av nefropati efter hjärtkateterisering och perkutan kranskärlsintervention.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Spyridon Deftereos, Prof.
- E-post: spdeftereos@gmail.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Georgios Giannopoulos, Prof.
- Telefonnummer: +302107768132
- E-post: georgios.giannopolous@yale.edu
Studieorter
-
-
-
Athens, Grekland, 11527
- Cardiology Department, Athens General Hospital "G. Gennimatas"
-
Athens, Grekland, 12462
- 2nd Department of Cardiology, National and Kapodistrian University of Athens, Faculty of Medicine, Athens, Greece.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder>18 år
- Skriftligt informerat samtycke
- Glomerulär filtreringshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 [CKD steg G1-G3]
- Perkutan koronar intervention hos patienter med NSTEMI, UA, STCD och asymtomatiska patienter
Exklusions kriterier:
- Aktiv malignitet
- Deltagande i annan interventionsstudie
- Klass I eller motsvarande indikation för behandling med en SGLT2-hämmare
- Graviditet eller vilja att bli gravid under uppföljningsperioden
- Aktiv urogenital infektion
- Diabetes mellitus typ 1
- Historik av diabetisk ketoacidos
- Kardiogen chock
eGFR < 29 ml/min/1,73m2
- Patienter med indikation för SGLT2-hämmare kommer att inkluderas i ett prospektivt register. Deras behandling kommer att bestämmas av deras behandlande läkare.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: ENDA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Dapagliflozin
Patienter som kommer att randomiseras till att få dapagliflozin efter hjärtkateterisering och PCI
|
Patienter randomiserade i denna arm kommer att få dapagliflozin i en dos på 5 mg en gång dagligen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Patienter som kommer att randomiseras till placebo efter hjärtkateterisering och PCI
|
Patienter randomiserade i denna arm kommer att få placebo.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförelse av incidensen av akut njurskada (AKI) mellan de två studiearmarna
Tidsram: 1 månad
|
AKI definieras som en absolut ökning av kreatininnivån på minst 0,3 mg/dL (≥26,5 μmol/L) eller minst 1,5 gånger från baslinjen.
|
1 månad
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Utveckling av åtminstone steg 2 AKI (enligt KDIGO-kriterierna), d.v.s. Ökning av sCR>2,0-faldigt från baslinjen.
Tidsram: 1 månad
|
1 månad
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidens (fall per 100 patientår) av hypoglykemi i båda armarna Varje episod av hypoglykemi definierad som serumglukos 60< mg/dl associerad med symtom på hypoglykemi.
Tidsram: 1 månad
|
1 månad
|
|
|
Incidensen (fall per 100 patientår) av diabetisk ketoacidos.
Tidsram: 1 månad
|
Varje episod av metabol acidos (pH <7,3)
med minskat serumbikarbonat (<18mEq/ml) och
|
1 månad
|
|
Incidensen (fall per 100 patientår) av nedre urinvägsinfektioner
Tidsram: 1 månad
|
1 månad
|
|
|
Jämförelse av all dödlighet mellan de två grupperna
Tidsram: 1 månad
|
1 månad
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Spyridon Deftereos, Prof., 2nd Department of Cardiology, National and Kapodistrian University of Athens, Faculty of Medicine, Athens, Greece
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Aurelio A, Durante A. Contrast-induced nephropathy in percutaneous coronary interventions: pathogenesis, risk factors, outcome, prevention and treatment. Cardiology. 2014;128(1):62-72. doi: 10.1159/000358042. Epub 2014 Feb 18.
- Garofalo C, Borrelli S, Liberti ME, Andreucci M, Conte G, Minutolo R, Provenzano M, De Nicola L. SGLT2 Inhibitors: Nephroprotective Efficacy and Side Effects. Medicina (Kaunas). 2019 Jun 11;55(6):268. doi: 10.3390/medicina55060268.
- McCullough PA, Choi JP, Feghali GA, Schussler JM, Stoler RM, Vallabahn RC, Mehta A. Contrast-Induced Acute Kidney Injury. J Am Coll Cardiol. 2016 Sep 27;68(13):1465-1473. doi: 10.1016/j.jacc.2016.05.099.
- Chertow GM, Burdick E, Honour M, Bonventre JV, Bates DW. Acute kidney injury, mortality, length of stay, and costs in hospitalized patients. J Am Soc Nephrol. 2005 Nov;16(11):3365-70. doi: 10.1681/ASN.2004090740. Epub 2005 Sep 21.
- Heerspink HJL, Stefansson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, Mann JFE, McMurray JJV, Lindberg M, Rossing P, Sjostrom CD, Toto RD, Langkilde AM, Wheeler DC; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1436-1446. doi: 10.1056/NEJMoa2024816. Epub 2020 Sep 24.
- Ishibashi Y, Matsui T, Yamagishi S. Tofogliflozin, A Highly Selective Inhibitor of SGLT2 Blocks Proinflammatory and Proapoptotic Effects of Glucose Overload on Proximal Tubular Cells Partly by Suppressing Oxidative Stress Generation. Horm Metab Res. 2016 Mar;48(3):191-5. doi: 10.1055/s-0035-1555791. Epub 2015 Jul 9.
- Fioretto P, Zambon A, Rossato M, Busetto L, Vettor R. SGLT2 Inhibitors and the Diabetic Kidney. Diabetes Care. 2016 Aug;39 Suppl 2:S165-71. doi: 10.2337/dcS15-3006.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2663
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .