Dapagliflozina para prevenir a incidência de nefropatia induzida por contraste após cateterismo cardíaco e intervenção coronária percutânea
O cateterismo cardíaco esquerdo e a intervenção coronária percutânea (ICP) tornaram-se uma ferramenta útil na cardiologia intervencionista, na qual são utilizados meios de contraste iodados. Embora o uso de meios de contraste (MC) iodados seja considerado seguro em pacientes com função renal normal, é arriscado em pacientes com insuficiência renal crônica (DRC) conhecida e diabetes mellitus. A nefropatia induzida por contraste (NIC) continua sendo uma das principais causas de lesão renal aguda (LRA) hospitalar, afetando a morbidade e a mortalidade. Existem vários mecanismos pelos quais os MC desenvolvem seus efeitos nefrotóxicos, incluindo vasoconstrição renal e hipóxia medular, toxicidade das células tubulares e formação de espécies reativas de oxigênio.
Os inibidores do cotransportador sódio-glicose tipo 2 (SGLT2i) são uma adição relativamente recente à gama de agentes antidiabéticos, tornando-se parte da prática clínica diária. No entanto, embora o SGLT2i tenha sido usado inicialmente apenas como antidiabético devido ao seu efeito glicosúrico, pesquisas posteriores demonstraram que essas drogas podem reduzir eventos cardiovasculares de forma independente, especialmente em pacientes com insuficiência cardíaca, um benefício que foi consistente entre pacientes diabéticos e não diabéticos. Além disso, foram observados efeitos pleiotrópicos, incluindo uma ação renoprotetora. Além dos efeitos mediados pelas alterações hemodinâmicas intrarrenais, os SGLT2-i também apresentam efeitos nefroprotetores antiinflamatórios e antifibróticos diretos. De fato, o SGLT2-i suprime a produção de espécies reativas de oxigênio, diminuindo a glomeruloesclerose e a fibrose túbulo-intersticial.
Esses achados sugerem que o uso de SGLT2i poderia oferecer benefícios ao reduzir/prevenir os efeitos nefrotóxicos dos meios de contraste, levando à suposição de que o uso dessas drogas poderia prevenir a incidência de nefropatia após cateterismo cardíaco e intervenção coronária percutânea.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Spyridon Deftereos, Prof.
- E-mail: spdeftereos@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Georgios Giannopoulos, Prof.
- Número de telefone: +302107768132
- E-mail: georgios.giannopolous@yale.edu
Locais de estudo
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-
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Athens, Grécia, 11527
- Cardiology Department, Athens General Hospital "G. Gennimatas"
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Athens, Grécia, 12462
- 2nd Department of Cardiology, National and Kapodistrian University of Athens, Faculty of Medicine, Athens, Greece.
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade>18 anos
- Consentimento informado por escrito
- Taxa de filtração glomerular (TFG)≥ 30 ml/min/1,73m2 [CKD estágio G1-G3]
- Intervenção coronária percutânea em pacientes com NSTEMI, AI, STCD e pacientes assintomáticos
Critério de exclusão:
- Malignidade ativa
- Participação em outro estudo de intervenção
- Classe I ou indicação equivalente para tratamento com um inibidor de SGLT2
- Gravidez ou desejo de gravidez durante o período de acompanhamento
- Infecção urogenital ativa
- Diabetes melito tipo 1
- Histórico de cetoacidose diabética
- Choque cardiogênico
eGFR < 29 ml/min/1,73m2
- Os pacientes com indicação de inibidor de SGLT2 serão incluídos em um registro prospectivo. Seu tratamento será determinado por seus médicos assistentes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Dapagliflozina
Pacientes que serão randomizados para receber dapagliflozina após cateterismo cardíaco e ICP
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Os pacientes randomizados neste braço receberão dapagliflozina na dose de 5 mg uma vez ao dia.
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Pacientes que serão randomizados para receber placebo após cateterismo cardíaco e ICP
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Os pacientes randomizados neste braço receberão placebo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação da incidência de lesão renal aguda (LRA) entre os dois braços do estudo
Prazo: 1 mês
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LRA é definida como um aumento absoluto do nível de creatinina de pelo menos 0,3 mg/dL (≥26,5 μmol/L) ou pelo menos 1,5 vezes a partir da linha de base.
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1 mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Desenvolvimento de pelo menos estágio 2 AKI (de acordo com os critérios KDIGO), ou seja, aumento de sCR>2,0 vezes a partir da linha de base.
Prazo: 1 mês
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1 mês
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência (casos por 100 pacientes-ano) de hipoglicemia em ambos os braços Qualquer episódio de hipoglicemia definido como glicose sérica 60 < mg/dl associado a sintomas de hipoglicemia.
Prazo: 1 mês
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1 mês
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Incidência (casos por 100 pacientes-ano) de cetoacidose diabética.
Prazo: 1 mês
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Qualquer episódio de acidose metabólica (pH <7,3)
com diminuição do bicarbonato sérico (<18mEq/ml) e
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1 mês
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Incidência (casos por 100 pacientes-ano) de infecções do trato urinário inferior
Prazo: 1 mês
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1 mês
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Comparação da mortalidade por todas as causas entre os dois grupos
Prazo: 1 mês
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1 mês
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Spyridon Deftereos, Prof., 2nd Department of Cardiology, National and Kapodistrian University of Athens, Faculty of Medicine, Athens, Greece
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Aurelio A, Durante A. Contrast-induced nephropathy in percutaneous coronary interventions: pathogenesis, risk factors, outcome, prevention and treatment. Cardiology. 2014;128(1):62-72. doi: 10.1159/000358042. Epub 2014 Feb 18.
- Garofalo C, Borrelli S, Liberti ME, Andreucci M, Conte G, Minutolo R, Provenzano M, De Nicola L. SGLT2 Inhibitors: Nephroprotective Efficacy and Side Effects. Medicina (Kaunas). 2019 Jun 11;55(6):268. doi: 10.3390/medicina55060268.
- McCullough PA, Choi JP, Feghali GA, Schussler JM, Stoler RM, Vallabahn RC, Mehta A. Contrast-Induced Acute Kidney Injury. J Am Coll Cardiol. 2016 Sep 27;68(13):1465-1473. doi: 10.1016/j.jacc.2016.05.099.
- Chertow GM, Burdick E, Honour M, Bonventre JV, Bates DW. Acute kidney injury, mortality, length of stay, and costs in hospitalized patients. J Am Soc Nephrol. 2005 Nov;16(11):3365-70. doi: 10.1681/ASN.2004090740. Epub 2005 Sep 21.
- Heerspink HJL, Stefansson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, Mann JFE, McMurray JJV, Lindberg M, Rossing P, Sjostrom CD, Toto RD, Langkilde AM, Wheeler DC; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1436-1446. doi: 10.1056/NEJMoa2024816. Epub 2020 Sep 24.
- Ishibashi Y, Matsui T, Yamagishi S. Tofogliflozin, A Highly Selective Inhibitor of SGLT2 Blocks Proinflammatory and Proapoptotic Effects of Glucose Overload on Proximal Tubular Cells Partly by Suppressing Oxidative Stress Generation. Horm Metab Res. 2016 Mar;48(3):191-5. doi: 10.1055/s-0035-1555791. Epub 2015 Jul 9.
- Fioretto P, Zambon A, Rossato M, Busetto L, Vettor R. SGLT2 Inhibitors and the Diabetic Kidney. Diabetes Care. 2016 Aug;39 Suppl 2:S165-71. doi: 10.2337/dcS15-3006.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2663
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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