- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04806633
Dapagliflozine om de incidentie van contrast-geïnduceerde nefropathie na hartkatheterisatie en percutane coronaire interventie te voorkomen
Katheterisatie van het linkerhart en percutane coronaire interventie (PCI) zijn een nuttig hulpmiddel geworden in de interventionele cardiologie, waarbij gejodeerde contrastmiddelen worden gebruikt. Hoewel het gebruik van gejodeerde contrastmiddelen (CM) als veilig wordt beschouwd bij patiënten met een normale nierfunctie, is het riskant bij patiënten met bekende chronische nierinsufficiëntie (CKD) en diabetes mellitus. Contrast-geïnduceerde nefropathie (CIN) blijft een van de belangrijkste oorzaken van acuut nierletsel (AKI) in het ziekenhuis, met gevolgen voor de morbiditeit en mortaliteit. Er zijn verschillende mechanismen waardoor CM hun nefrotoxische effecten ontwikkelt, waaronder renale vasoconstrictie en medullaire hypoxie, tubulaire celtoxiciteit en vorming van reactieve zuurstofspecies.
Inhibitors of type 2 sodium-glucose co-transporter (SGLT2i) is een relatief recente toevoeging aan de reeks antidiabetica, die deel gaat uitmaken van de dagelijkse klinische praktijk. Hoewel SGLT2i aanvankelijk alleen als antidiabetica werd gebruikt vanwege hun glycosurisch effect, toonde verder onderzoek aan dat deze geneesmiddelen onafhankelijk van elkaar cardiovasculaire gebeurtenissen kunnen verminderen, vooral bij patiënten met hartfalen, een voordeel dat consistent was bij diabetespatiënten en niet-diabetespatiënten. Bovendien zijn pleiotrope effecten waargenomen, waaronder een reno-beschermende werking. Naast de effecten die worden gemedieerd door intrarenale hemodynamische veranderingen, heeft SGLT2-i ook directe ontstekingsremmende en antifibrotische nefroprotectieve effecten. SGLT2-i onderdrukken inderdaad de productie van reactieve zuurstofspecies, waardoor glomerulosclerose en tubulo-interstitiële fibrose worden verminderd.
Deze bevindingen suggereren dat het gebruik van SGLT2i voordeel zou kunnen bieden door het verminderen/voorkomen van de nefrotoxische effecten van contrastmiddelen, wat leidt tot de veronderstelling dat het gebruik van deze geneesmiddelen de incidentie van nefropathie na hartkatheterisatie en percutane coronaire interventie zou kunnen voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Spyridon Deftereos, Prof.
- E-mail: spdeftereos@gmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Georgios Giannopoulos, Prof.
- Telefoonnummer: +302107768132
- E-mail: georgios.giannopolous@yale.edu
Studie Locaties
-
-
-
Athens, Griekenland, 11527
- Cardiology Department, Athens General Hospital "G. Gennimatas"
-
Athens, Griekenland, 12462
- 2nd Department of Cardiology, National and Kapodistrian University of Athens, Faculty of Medicine, Athens, Greece.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd>18 jaar
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 [CKD-stadium G1-G3]
- Percutane coronaire interventie bij patiënten met NSTEMI, UA, STCD en asymptomatische patiënten
Uitsluitingscriteria:
- Actieve maligniteit
- Deelname aan ander interventieonderzoek
- Klasse I of gelijkwaardige indicatie voor behandeling met een SGLT2-remmer
- Zwangerschap of zwangerschapswens tijdens de follow-up periode
- Actieve urogenitale infectie
- Suikerziekte type 1
- Geschiedenis van diabetische ketoacidose
- Cardiogene shock
eGFR < 29 ml/min/1,73 m2
- Patiënten met een indicatie voor een SGLT2-remmer zullen worden opgenomen in een prospectieve registratie. Hun behandeling wordt bepaald door hun behandelende artsen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Dapagliflozine
Patiënten die gerandomiseerd zullen worden om dapagliflozine te krijgen na hartkatheterisatie en PCI
|
Patiënten gerandomiseerd in deze arm krijgen dapagliflozine in een dosis van 5 mg eenmaal daags.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Patiënten die gerandomiseerd zullen worden om placebo te krijgen na hartkatheterisatie en PCI
|
Patiënten gerandomiseerd in deze arm zullen een placebo krijgen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van de incidentie van acuut nierletsel (AKI) tussen de twee onderzoeksarmen
Tijdsspanne: 1 maand
|
AKI wordt gedefinieerd als een absolute stijging van het creatininegehalte van ten minste 0,3 mg/dl (≥26,5 μmol/l) of ten minste 1,5 maal ten opzichte van de uitgangswaarde.
|
1 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Ontwikkeling van ten minste stadium 2 AKI (volgens de KDIGO-criteria), d.w.z. toename in sCR>2,0-voudig ten opzichte van baseline.
Tijdsspanne: 1 maand
|
1 maand
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie (gevallen per 100 patiëntjaren) van hypoglykemie in beide armen Elke episode van hypoglykemie gedefinieerd als serumglucose 60 < mg/dl geassocieerd met symptomen van hypoglykemie.
Tijdsspanne: 1 maand
|
1 maand
|
|
|
Incidentie (gevallen per 100 patiëntjaren) van diabetische ketoacidose.
Tijdsspanne: 1 maand
|
Elke episode van metabole acidose (pH<7,3)
met verlaagd serumbicarbonaat (<18mEq/ml) en
|
1 maand
|
|
Incidentie (gevallen per 100 patiëntjaren) van lagere urineweginfecties
Tijdsspanne: 1 maand
|
1 maand
|
|
|
Vergelijking van sterfte door alle oorzaken tussen de twee groepen
Tijdsspanne: 1 maand
|
1 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Spyridon Deftereos, Prof., 2nd Department of Cardiology, National and Kapodistrian University of Athens, Faculty of Medicine, Athens, Greece
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Aurelio A, Durante A. Contrast-induced nephropathy in percutaneous coronary interventions: pathogenesis, risk factors, outcome, prevention and treatment. Cardiology. 2014;128(1):62-72. doi: 10.1159/000358042. Epub 2014 Feb 18.
- Garofalo C, Borrelli S, Liberti ME, Andreucci M, Conte G, Minutolo R, Provenzano M, De Nicola L. SGLT2 Inhibitors: Nephroprotective Efficacy and Side Effects. Medicina (Kaunas). 2019 Jun 11;55(6):268. doi: 10.3390/medicina55060268.
- McCullough PA, Choi JP, Feghali GA, Schussler JM, Stoler RM, Vallabahn RC, Mehta A. Contrast-Induced Acute Kidney Injury. J Am Coll Cardiol. 2016 Sep 27;68(13):1465-1473. doi: 10.1016/j.jacc.2016.05.099.
- Chertow GM, Burdick E, Honour M, Bonventre JV, Bates DW. Acute kidney injury, mortality, length of stay, and costs in hospitalized patients. J Am Soc Nephrol. 2005 Nov;16(11):3365-70. doi: 10.1681/ASN.2004090740. Epub 2005 Sep 21.
- Heerspink HJL, Stefansson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, Mann JFE, McMurray JJV, Lindberg M, Rossing P, Sjostrom CD, Toto RD, Langkilde AM, Wheeler DC; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1436-1446. doi: 10.1056/NEJMoa2024816. Epub 2020 Sep 24.
- Ishibashi Y, Matsui T, Yamagishi S. Tofogliflozin, A Highly Selective Inhibitor of SGLT2 Blocks Proinflammatory and Proapoptotic Effects of Glucose Overload on Proximal Tubular Cells Partly by Suppressing Oxidative Stress Generation. Horm Metab Res. 2016 Mar;48(3):191-5. doi: 10.1055/s-0035-1555791. Epub 2015 Jul 9.
- Fioretto P, Zambon A, Rossato M, Busetto L, Vettor R. SGLT2 Inhibitors and the Diabetic Kidney. Diabetes Care. 2016 Aug;39 Suppl 2:S165-71. doi: 10.2337/dcS15-3006.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2663
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .