Pilotstudie av CC 486 (Oral Azacitidin) Plus BSC som underhåll efter sc Azacitidin hos äldre HR-IPSS-R MDS-patienter (FLO_CC-486-)

Behandling med azacitidin är effektiv för att förlänga överlevnaden hos MDS-patienter med högre risk, förutsatt att behandlingen administreras vid 28-dagarscykler fram till progression eller förlust av respons.

En studie som genomfördes för flera år sedan visar att även om de flesta svar på azacitidin inträffade inom 6 cykler, ledde fortsatt azacitidinbehandling till en ytterligare förbättring av svarskategorin hos nästan hälften (48 %) av alla som svarade med en median på 3 ytterligare cykler, och att 92 % av patienterna uppnådde sitt bästa svar vid cykel 12. I en randomiserad fas 3-studie utförd av USA:s cancer- och leukemigrupp B, som jämförde azacitidin med bästa stödjande vård, inträffade de flesta svar under den tredje eller fjärde månaden av azacitidinbehandling. Fas 3 cancer- och leukemigrupp B-studien visade också att 90 % av svaren inträffade inom de första 6 behandlingscyklerna och att det bästa svaret i allmänhet inträffade 2 cykler efter det första svaret - vilket allt stämmer överens med de aktuella resultaten. Sammantaget tyder dessa data på att även om vissa effekter av azacitidin manifesteras omedelbart, är ytterligare behandlingar vanligtvis nödvändiga innan bästa svar uppnås. Därför ger fortsatt azacitidinbehandling den bästa chansen till ökad nytta om behandlingen tolereras och det inte finns några tecken på sjukdomsprogression.

Azacitidin kan påverka differentieringen och tillväxten av MDS-klonen utan att nödvändigtvis utrota den, vilket tyder på att upprepad och långvarig exponering för azacitidin kan vara nödvändig för både de initiala effekterna och den efterföljande förstärkningen av svaret. Avbrytande av azacitidinbehandling följs i själva verket undantagslöst av förlust av respons, sjukdomsprogression och kort överlevnad. Behandlingen bör optimeras för att leverera minst 6 cykler och hos svarspatienter fram till progression. I klinisk praxis avbryts emellertid AZA ofta efter några cykler. För tidigt avbruten terapi kan vara orsaken till sämre resultat som registrerats i studier i "verkliga livet". Denna inkonsekvens kan bero på skillnader i efterlevnad av dos, schema och minsta antal cykler, såväl som på hanteringen av patienter med allvarliga komorbiditeter. Korrekt hantering av förstahandsbehandling med azacitidin, med lämpliga doser och långvarig behandling, kan delvis minska primär resistens. Detta är anledningen till att det är extremt viktigt att bibehålla behandlingen tills den fortskrider, trots att patienterna inte tål subkutana injektioner. Hur som helst är det tydligt att azacitidineffekten är övergående, med svar som bibehålls i 6 till 24 månader.

Överlevnaden för patienter med refraktär/återfallande sjukdom är extremt kort. Ett för tidigt avbrytande av behandlingen kan således provocera förlust av svar och påskynda progressionen. För att förbättra följsamheten till behandling av MDS-patienter som har visat optimala svar på azacitidin, kan en oral formulering av läkemedlet verkligen vara fördelaktigt. Peroral terapi med CC 486 kan befria patienter från sjukhus- och vårdgivareberoende, såväl som från reaktioner på injektionsstället, vilket förbättrar livskvaliteten, utan att den nödvändiga fortsättningen av behandlingen förändras. Under det nuvarande Covid-19-utbrottet har det blivit ännu tydligare att behandling med mediciner i oral formulering, under strikt kontroll av behandlande läkare, faktiskt, utöver att förbättra livskvaliteten, kan minska risken för exponering för infektioner som härrör från sjukhusadministrerad behandling för MDS-patienter.

En oral formulering av azacitidin som cc486 ger en möjlighet att leverera läkemedlet vid lägre systemiska doser över ett mer förlängt schema som praktiskt taget kan uppnås med parenteral terapi. Dessutom representerar en oral formulering som kan tas hemma snarare än på sjukhuset/kliniken en möjlighet för patienter med MDS att få en mer bekväm administreringsväg, vilket på så sätt minskar sjukligheten vid injektion och undviker besväret och resursutnyttjandet. i samband med täta sjukhus-/klinikbesök. Dessutom kan intervention med azacitidin hos patienter med MDS som har fått ett svar efter sc azacitidin erbjuda bättre livskvalitet och möjligen en överlevnadsfördel.