高齢の HR-IPSS-R MDS 患者における皮下アザシチジン後の維持としての CC 486 (経口アザシチジン) と BSC のパイロット研究 (FLO_CC-486-)

アザシチジン療法は、進行または反応の消失まで 28 日周期で投与される場合、リスクの高い MDS 患者の生存期間を延長するのに効果的です。

数年前に実施された研究によると、アザシチジンに対するほとんどの反応は 6 サイクル以内に発生しましたが、アザシチジン療法を継続すると、全反応者のほぼ半数 (48%) で反応カテゴリーがさらに改善し、中央値で 3 サイクルが追加されました。患者の%がサイクル12までに最高の反応を達成しました。 アザシチジンと最良の支持療法を比較した、米国がんおよび白血病グループ B によって実施された無作為化第 3 相試験では、ほとんどの反応はアザシチジン療法の 3 か月目または 4 か月目に発生しました。 第 3 相癌および白血病グループ B の研究では、反応の 90% が治療の最初の 6 サイクル以内に発生し、最良の反応は通常、最初の反応の 2 サイクル後に発生したことも示されました。これらはすべて、現在の調査結果と一致しています。 まとめると、これらのデータは、アザシチジンのいくつかの効果はすぐに現れますが、通常、最良の反応が得られるまでには追加のコースが必要であることを示唆しています. したがって、アザシチジン療法を継続することで、治療が許容され、疾患の進行の証拠がない場合、利益が向上する可能性が最も高くなります。

アザシチジンは MDS クローンの分化と成長に影響を与える可能性があり、必ずしもそれを根絶する必要はありません。これは、アザシチジンへの反復的かつ長期的な曝露が、最初の効果とその後の応答の増強の両方に必要である可能性があることを示唆しています。 実際、アザシチジン療法を中止すると、反応が失われ、疾患が進行し、生存期間が短くなります。 治療は、進行するまで、少なくとも 6 サイクルを提供するように最適化する必要があります。 しかし、臨床現場では、AZA は数サイクル後に中止されることがよくあります。 時期尚早に中断された治療は、「実際の」研究で登録された悪い結果の原因になる可能性があります. この矛盾は、投与量、スケジュール、最小サイクル数の順守の違い、および重度の併存疾患を持つ患者の管理に起因する可能性があります。 第一選択のアザシチジン療法を適切に管理し、適切な用量と長期の治療を行うことで、一次耐性が部分的に低下する可能性があります。 これが、皮下注射に対する患者のコンプライアンスがほとんどないにもかかわらず、進行するまで治療を維持することが非常に重要である理由です。 いずれにせよ、アザシチジンの効果が一過性であることは明らかで、反応は 6 ～ 24 か月間維持されます。

難治性・再発性疾患の患者の生存は極めて短い。 したがって、早期に治療を中止すると、反応が失われ、進行が加速する可能性があります。 アザシチジンに対して最適な応答を示した MDS 患者の治療に対するコンプライアンスを改善するために、薬物の経口製剤は確かに有利である可能性があります。 CC 486 による経口療法は、患者を病院や介護者への依存、および注射部位反応から解放し、必要な治療の継続を変更することなく、結果的に生活の質を改善することができます。 現在の Covid-19 アウトブレイクの間、治療担当医師の厳格な管理下での経口製剤による治療は、生活の質を改善するだけでなく、病院で投与された治療によって引き起こされる感染症への曝露のリスクを実際に減少させる可能性があることがさらに明らかになりました。 MDS患者。

cc486 のようなアザシチジンの経口製剤は、非経口療法で実際に達成できるより長期のスケジュールで、より低い全身用量で薬物を送達する機会を提供します。 さらに、病院/診療所ではなく自宅で服用できる経口製剤は、MDS 患者がより便利な投与経路を利用できる機会を提供し、注射の罹患率を軽減し、不便さとリソース利用コストを回避します。頻繁な病院/診療所の訪問に関連しています。 さらに、アザシチジンの皮下投与後に反応が得られた MDS 患者へのアザシチジンによる介入は、生活の質を改善し、生存率を高める可能性があります。