Pilotní studie CC 486 (orální azacitidin) plus BSC jako udržovací po sc azacitidinu u starších pacientů s HR-IPSS-R MDS (FLO_CC-486-)

Léčba azacitidinem je účinná při prodloužení přežití u pacientů s MDS s vyšším rizikem za předpokladu, že je terapie podávána ve 28denních cyklech až do progrese nebo ztráty odpovědi.

Studie provedená před několika lety ukazuje, že ačkoli se většina odpovědí na azacitidin vyskytla během 6 cyklů, pokračující léčba azacitidinem vedla k dalšímu zlepšení kategorie odpovědi u téměř poloviny (48 %) všech respondentů s mediánem 3 dalších cyklů, a že 92 % pacientů dosáhlo nejlepší odpovědi do cyklu 12. V randomizované studii fáze 3 provedené US Cancer and Leukemia Group B, která porovnávala azacitidin s nejlepší podpůrnou péčí, se většina odpovědí objevila během třetího nebo čtvrtého měsíce léčby azacitidinem. Studie 3. fáze rakoviny a leukémie skupiny B také ukázala, že 90 % odpovědí se objevilo během prvních 6 cyklů léčby a že nejlepší odpověď obecně nastala 2 cykly po první odpovědi – což vše je v souladu se současnými zjištěními. Celkově vzato tato data naznačují, že ačkoli se některé účinky azacitidinu projeví okamžitě, jsou obvykle nutné další cykly, než se dosáhne nejlepší odpovědi. Pokračování v léčbě azacitidinem proto nabízí nejlepší šanci na zvýšený přínos, pokud je léčba tolerována a neexistuje žádný důkaz progrese onemocnění.

Azacitidin může ovlivnit diferenciaci a růst klonu MDS, aniž by jej nezbytně eradikoval, což naznačuje, že opakované a dlouhodobé vystavení azacitidinu může být nezbytné jak pro počáteční účinky, tak pro následné zesílení odpovědi. Přerušení léčby azacitidinem je ve skutečnosti vždy následováno ztrátou odpovědi, progresí onemocnění a krátkým přežitím. Léčba by měla být optimalizována tak, aby poskytovala alespoň 6 cyklů a u citlivých pacientů až do progrese. V klinické praxi je však AZA často vysazena po několika cyklech. Předčasně přerušená terapie by mohla být příčinou horších výsledků registrovaných ve studiích „reálného života“. Tato nekonzistence může být způsobena rozdíly v dodržování dávky, schématu a minimálního počtu cyklů a také v léčbě pacientů se závažnými komorbiditami. Správná léčba první linie léčby azacitidinem s vhodnými dávkami a prodlouženou léčbou může částečně snížit primární rezistenci. To je důvod, proč je extrémně důležité udržovat léčbu až do progrese, a to i přes malou compliance pacientů k subkutánním injekcím. V každém případě je jasné, že účinek azacitidinu je přechodný, s odpověďmi udržovanými po dobu 6 až 24 měsíců.

Přežití pacientů s refrakterním/recidivujícím onemocněním je extrémně krátké. Předčasné zastavení léčby tak může vyvolat ztrátu odpovědi a urychlit progresi. Aby se zlepšila kompliance při léčbě pacientů s MDS, kteří vykazovali optimální odezvu na azacitidin, mohla by být perorální formulace léku skutečně výhodná. Perorální terapie s CC 486 by mohla zbavit pacienty závislosti na nemocnici a pečovateli, stejně jako od reakcí v místě vpichu, a následně zlepšit kvalitu života, aniž by se změnilo nezbytné pokračování léčby. Během současného vypuknutí Covid-19 se ještě jasněji ukázalo, že léčba léky v perorální formě, pod přísnou kontrolou ošetřujících lékařů, může skutečně kromě zlepšení kvality života snížit riziko expozice infekcím způsobeným léčbou podávanou v nemocnici. pacientů s MDS.

Perorální formulace azacitidinu, jako je cc486, poskytuje příležitost dodávat léčivo v nižších systémových dávkách během delšího rozvrhu, kterého lze prakticky dosáhnout parenterální terapií. Kromě toho, perorální přípravek, který lze užívat doma spíše než v nemocnici/klinice, představuje příležitost pro pacienty s MDS získat pohodlnější způsob podání, čímž se zmírní nemocnost injekčního podání a zabrání se nepohodlí a nákladům na využití zdrojů. spojené s častými návštěvami nemocnice/kliniky. Navíc intervence azacitidinem u pacientů s MDS, kteří dosáhli odpovědi po sc azacitidinu, může nabídnout lepší kvalitu života a možná i výhodu přežití.