Pilottitutkimus CC 486 (oraalinen atsasitidiini) Plus BSC:stä ylläpitohoitona atsasitidiinin jälkeen iäkkäillä HR-IPSS-R MDS-potilailla (FLO_CC-486-)

Atsasitidiinihoito on tehokas eloonjäämisajan pidentämisessä suuremman riskin MDS-potilailla edellyttäen, että hoitoa annetaan 28 päivän jaksoissa, kunnes vaste etenee tai häviää.

Useita vuosia sitten tehty tutkimus osoittaa, että vaikka useimmat vasteet atsasitidiiniin ilmenivät 6 syklin sisällä, atsasitidiinihoidon jatkaminen paransi vasteluokkaa edelleen lähes puolella (48 %) kaikista vasteen saaneista 3 lisäsyklin mediaanilla, ja että 92 % potilaista saavutti parhaan vasteen sykliin 12 mennessä. Yhdysvaltain syöpä- ja leukemiaryhmän B suorittamassa satunnaistetussa vaiheen 3 tutkimuksessa, jossa verrattiin atsasitidiinia parhaaseen tukihoitoon, useimmat vasteet saavutettiin atsasitidiinihoidon kolmannen tai neljännen kuukauden aikana. Vaiheen 3 syöpä- ja leukemiaryhmän B tutkimus osoitti myös, että 90 % vasteista ilmeni ensimmäisten 6 hoitojakson aikana ja että paras vaste saavutettiin yleensä 2 sykliä ensimmäisen vasteen jälkeen - mikä kaikki on yhdenmukaista nykyisten havaintojen kanssa. Yhdessä nämä tiedot viittaavat siihen, että vaikka jotkin atsasitidiinin vaikutukset ilmenevät nopeasti, lisähoitoja tarvitaan yleensä ennen parhaan vasteen saavuttamista. Siksi atsasitidiinihoidon jatkaminen tarjoaa parhaat mahdollisuudet tehostaa hyötyä, jos hoito on siedetty eikä taudin etenemisestä ole näyttöä.

Atsasitidiini voi vaikuttaa MDS-kloonin erilaistumiseen ja kasvuun hävittämättä sitä välttämättä, mikä viittaa siihen, että toistuva ja pitkäkestoinen altistuminen atsasitidiinille saattaa olla tarpeen sekä alkuvaikutusten että myöhemmän vasteen voimistumisen vuoksi. Atsasitidiinihoidon lopettamista seuraa itse asiassa poikkeuksetta vasteen menetys, taudin eteneminen ja lyhyt eloonjääminen. Hoito tulee optimoida antamaan vähintään 6 sykliä ja potilailla, jotka ovat reagoineet, kunnes se etenee. Kliinisessä käytännössä AZA kuitenkin usein lopetetaan muutaman hoitojakson jälkeen. Ennenaikaisesti keskeytetty hoito voi olla syynä huonompiin tuloksiin, jotka on rekisteröity "todellisen elämän" tutkimuksissa. Tämä epäjohdonmukaisuus voi johtua eroista annoksen, aikataulun ja syklien vähimmäismäärän noudattamisessa sekä potilaiden hoidossa, joilla on vaikeita samanaikaisia ​​sairauksia. Ensilinjan atsasitidiinihoidon asianmukainen hoito sopivilla annoksilla ja pitkittyneellä hoidolla voi osittain vähentää primääristä resistenssiä. Tästä syystä on äärimmäisen tärkeää jatkaa hoitoa etenemiseen asti, vaikka potilaat eivät ole kovinkaan myöntyneet ihonalaisiin injektioihin. Joka tapauksessa on selvää, että atsasitidiinin vaikutus on ohimenevä, ja vasteet säilyvät 6-24 kuukauden ajan.

Refraktorin/relapsoituneen sairauden potilaiden eloonjääminen on erittäin lyhyt. Hoidon ennenaikainen keskeyttäminen voi siten aiheuttaa vasteen menetyksen ja nopeuttaa etenemistä. Jotta voitaisiin parantaa MDS-potilaiden hoitomyöntyvyyttä, jotka ovat osoittaneet optimaalisia vasteita atsasitidiinille, lääkkeen oraalinen formulaatio voisi todellakin olla edullinen. Suun kautta annettava CC 486 -hoito voisi vapauttaa potilaat sairaala- ja hoitajariippuvuudesta sekä pistoskohdan reaktioista, mikä parantaa elämänlaatua muuttamatta hoidon tarpeellista jatkamista. Nykyisen Covid-19-epidemian aikana on käynyt entistä selvemmäksi, että hoito suun kautta otetuilla lääkkeillä, hoitavien lääkäreiden tiukassa valvonnassa, voi todellakin vähentää elämänlaadun parantamisen lisäksi riskiä altistua infektioille, jotka johtuvat sairaalahoidosta. MDS-potilaat.

Atsasitidiinin, kuten cc486:n, oraalinen formulaatio tarjoaa mahdollisuuden antaa lääkettä pienemmillä systeemisillä annoksilla pidennetyllä aikataululla, joka voidaan käytännössä saavuttaa parenteraalisella hoidolla. Lisäksi suun kautta otettava formulaatio, joka voidaan ottaa kotona mieluummin kuin sairaalassa/klinikalla, tarjoaa MDS-potilaille mahdollisuuden saada helpomman antoreitin, mikä vähentää injektion sairastuvuutta ja välttää haitat ja resurssien käyttökustannukset. liittyvät toistuviin sairaala-/klinikallakäynteihin. Lisäksi atsasitidiinihoito potilailla, joilla on MDS ja jotka ovat saaneet vasteen sc-atsasitidiinin jälkeen, voivat tarjota paremman elämänlaadun ja mahdollisesti eloonjäämisedun.