Пилотное исследование CC 486 (пероральный азацитидин) плюс BSC в качестве поддерживающей терапии после подкожного введения азацитидина у пожилых пациентов с МДС HR-IPSS-R (FLO_CC-486-)

Терапия азацитидином эффективна для увеличения выживаемости у пациентов с МДС высокого риска при условии, что терапия проводится в течение 28-дневных циклов до прогрессирования или потери ответа.

Исследование, проведенное несколько лет назад, показывает, что, хотя большинство ответов на азацитидин наблюдалось в течение 6 циклов, продолжение терапии азацитидином привело к дальнейшему улучшению категории ответа почти у половины (48%) всех ответивших на лечение с медианой 3 дополнительных циклов, и что 92 % пациентов достигли наилучшего ответа к циклу 12. В рандомизированном исследовании фазы 3, проведенном группой B США по борьбе с раком и лейкемией, в котором сравнивали азацитидин с наилучшей поддерживающей терапией, большинство ответов наблюдалось в течение третьего или четвертого месяца терапии азацитидином. Фаза 3 исследования рака и лейкемии группы B также показала, что 90% ответов наблюдались в течение первых 6 циклов лечения, и что наилучший ответ обычно наблюдался через 2 цикла после первого ответа, что согласуется с текущими результатами. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что, хотя некоторые эффекты азацитидина проявляются быстро, обычно необходимы дополнительные курсы, прежде чем будет достигнут наилучший ответ. Таким образом, продолжение терапии азацитидином дает наилучшие шансы на усиление эффекта, если лечение переносится и нет признаков прогрессирования заболевания.

Азацитидин может влиять на дифференцировку и рост клона МДС, не обязательно уничтожая его, что позволяет предположить, что повторное и длительное воздействие азацитидина может быть необходимо как для начальных эффектов, так и для последующего усиления ответа. Прекращение терапии азацитидином фактически всегда сопровождается потерей ответа, прогрессированием заболевания и короткой выживаемостью. Лечение должно быть оптимизировано для проведения не менее 6 циклов, а у пациентов, реагирующих на лечение, до прогрессирования. Однако в клинической практике AZA часто прекращают после нескольких циклов. Преждевременно прерванная терапия может быть причиной худших результатов, зарегистрированных в исследованиях «реальной жизни». Это несоответствие может быть связано с различиями в соблюдении режима дозирования, графика и минимального количества циклов, а также с тактикой ведения пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. Надлежащее лечение азацитидином первой линии с соответствующими дозами и длительным лечением может частично уменьшить первичную резистентность. Вот почему крайне важно продолжать лечение до прогрессирования, несмотря на то, что пациенты редко соблюдают режим подкожных инъекций. В любом случае ясно, что эффект азацитидина временный, а ответ сохраняется от 6 до 24 месяцев.

Выживаемость пациентов с рефрактерным/рецидивирующим заболеванием чрезвычайно коротка. Таким образом, преждевременное прекращение лечения может спровоцировать потерю ответа и ускорить прогрессирование. Для улучшения приверженности лечению пациентов с МДС, у которых был достигнут оптимальный ответ на азацитидин, пероральная форма препарата действительно может быть полезной. Пероральная терапия с CC 486 может избавить пациентов от зависимости от больницы и лиц, осуществляющих уход, а также от реакций в месте инъекции, что, следовательно, улучшит качество жизни без изменения необходимого продолжения лечения. Во время нынешней вспышки Covid-19 стало еще яснее, что лечение лекарствами в пероральной форме под строгим контролем лечащих врачей действительно может, помимо улучшения качества жизни, снизить риск заражения инфекциями, вызванными терапией, проводимой в больнице. больные МДС.

Пероральная форма азацитидина, такая как cc486, дает возможность доставлять лекарство в более низких системных дозах по более длительному графику, что на практике может быть достигнуто при парентеральной терапии. Кроме того, пероральный препарат, который можно принимать дома, а не в условиях больницы/клиники, дает возможность пациентам с МДС иметь более удобный способ введения, тем самым снижая болезненность инъекций и избегая неудобств и затрат на использование ресурсов. связано с частыми визитами в больницу/клинику. Кроме того, вмешательство с азацитидином у пациентов с МДС, которые получили ответ после подкожного введения азацитидина, может обеспечить лучшее качество жизни и, возможно, преимущество в выживаемости.