CC 486（口服阿扎胞苷）加 BSC 作为老年 HR-IPSS-R MDS 患者 sc 阿扎胞苷后维持治疗的初步研究 (FLO_CC-486-)

阿扎胞苷治疗可有效延长较高风险 MDS 患者的生存期，前提是治疗以 28 天为周期进行，直至进展或反应丧失。

几年前进行的一项研究表明，虽然大多数对阿扎胞苷的反应发生在 6 个周期内，但持续的阿扎胞苷治疗导致几乎一半 (48%) 的反应类别进一步改善，中位数为 3 个额外周期，并且 92 % 的患者在第 12 周期达到最佳反应。 在美国癌症和白血病 B 组进行的一项随机 3 期试验中，该试验将阿扎胞苷与最佳支持治疗进行了比较，大多数反应发生在阿扎胞苷治疗的第三个月或第四个月。 3 期癌症和白血病 B 组研究还表明，90% 的反应发生在前 6 个治疗周期内，最佳反应通常发生在第一个反应后的 2 个周期——所有这些都与目前的研究结果一致。 总而言之，这些数据表明，虽然阿扎胞苷的某些作用会迅速显现，但在达到最佳反应之前通常需要额外的疗程。 因此，如果可以耐受治疗并且没有疾病进展的证据，继续阿扎胞苷治疗提供了增强获益的最佳机会。

阿扎胞苷可能会影响 MDS 克隆的分化和生长，但不一定会根除它，这表明重复和长时间暴露于阿扎胞苷对于初始效果和随后的反应增强可能是必要的。 事实上，停止阿扎胞苷治疗后总是会失去反应、疾病进展和生存期缩短。 应优化治疗以提供至少 6 个周期，并且在有反应的患者中直至进展。 然而，在临床实践中，AZA 通常会在几个周期后停用。 过早中断治疗可能是“现实生活”研究中记录的不良结果的原因。 这种不一致可能是由于对剂量、时间表和最小周期数的依从性不同，以及对患有严重合并症的患者的管理不同。 适当地管理一线阿扎胞苷治疗，使用适当的剂量和延长治疗时间，可能会部分降低原发性耐药性。 这就是为什么尽管患者对皮下注射的依从性很低，但维持治疗直至疾病进展极为重要。 总之，很明显阿扎胞苷的作用是短暂的，反应维持 6 至 24 个月。

难治性/复发性疾病患者的生存期极短。 因此，过早停止治疗可能会引起反应丧失并加速进展。 为了提高对阿扎胞苷表现出最佳反应的 MDS 患者的治疗依从性，该药物的口服制剂确实可能是有利的。 使用 CC 486 进行口服治疗可以使患者摆脱对医院和护理人员的依赖，以及注射部位反应，从而改善生活质量，而不会改变必要的持续治疗。 在当前的 Covid-19 爆发期间，已经变得更加清楚的是，在主治医生的严格控制下，口服药物治疗可能确实除了提高生活质量外，还可以降低因住院治疗引起的感染的风险。 MDS患者。

像 cc486 这样的阿扎胞苷口服制剂提供了在更长时间的时间内以较低的全身剂量递送药物的机会，这实际上可以通过肠胃外治疗来实现。 此外，可以在家中服用而不是在医院/诊所环境中服用的口服制剂为 MDS 患者提供了更方便的给药途径的机会，从而减轻了注射的发病率并避免了不便和资源利用成本与频繁的医院/诊所就诊有关。 此外，对接受 sc 阿扎胞苷治疗后获得缓解的 MDS 患者进行阿扎胞苷干预可能会提供更好的生活质量，并可能带来生存优势。