Estudio piloto de CC 486 (azacitidina oral) más BSC como mantenimiento después de azacitidina sc en pacientes ancianos con SMD HR-IPSS-R (FLO_CC-486-)

El tratamiento con azacitidina es eficaz para prolongar la supervivencia en pacientes con SMD de mayor riesgo siempre que el tratamiento se administre en ciclos de 28 días hasta la progresión o pérdida de la respuesta.

Un estudio realizado hace varios años muestra que, aunque la mayoría de las respuestas a la azacitidina ocurrieron dentro de los 6 ciclos, la terapia continua con azacitidina condujo a una mejora adicional en la categoría de respuesta en casi la mitad (48 %) de todos los que respondieron con una mediana de 3 ciclos adicionales, y que el 92 % de pacientes lograron su mejor respuesta en el Ciclo 12. En un ensayo aleatorizado de fase 3 realizado por el Grupo B de cáncer y leucemia de EE. UU., que comparó la azacitidina con la mejor atención de apoyo, la mayoría de las respuestas ocurrieron durante el tercer o cuarto mes de tratamiento con azacitidina. El estudio de fase 3 del Grupo B de cáncer y leucemia también mostró que el 90 % de las respuestas ocurrieron dentro de los primeros 6 ciclos de tratamiento y que la mejor respuesta generalmente ocurrió 2 ciclos después de la primera respuesta, todo lo cual es consistente con los hallazgos actuales. Tomados en conjunto, estos datos sugieren que aunque algunos efectos de la azacitidina se manifiestan rápidamente, por lo general son necesarios cursos adicionales antes de lograr la mejor respuesta. Por lo tanto, continuar con la terapia con azacitidina ofrece la mejor oportunidad de un mayor beneficio si se tolera el tratamiento y no hay evidencia de progresión de la enfermedad.

La azacitidina puede afectar la diferenciación y el crecimiento del clon de MDS sin necesariamente erradicarlo, lo que sugiere que la exposición repetitiva y prolongada a la azacitidina puede ser necesaria tanto para los efectos iniciales como para el posterior aumento de la respuesta. De hecho, la interrupción del tratamiento con azacitidina va seguida invariablemente de pérdida de respuesta, progresión de la enfermedad y corta supervivencia. El tratamiento debe optimizarse para administrar al menos 6 ciclos, y en pacientes que respondan hasta la progresión. Sin embargo, en la práctica clínica, la AZA a menudo se interrumpe después de algunos ciclos. La terapia interrumpida prematuramente podría ser la causa de los resultados inferiores registrados en los estudios de la "vida real". Esta inconsistencia puede deberse a diferencias en la adherencia a la dosis, esquema y número mínimo de ciclos, así como al manejo de pacientes con comorbilidades severas. El manejo adecuado de la terapia con azacitidina de primera línea, con dosis apropiadas y un tratamiento prolongado, puede reducir parcialmente la resistencia primaria. Por ello es de suma importancia mantener el tratamiento hasta la progresión, a pesar de la escasa adherencia de los pacientes a las inyecciones subcutáneas. De todos modos, está claro que el efecto de la azacitidina es transitorio, manteniéndose las respuestas durante 6 a 24 meses.

La supervivencia de los pacientes con enfermedad refractaria/recidivante es extremadamente corta. Por lo tanto, una suspensión prematura del tratamiento puede provocar una pérdida de respuesta y acelerar la progresión. Con el fin de mejorar el cumplimiento del tratamiento de los pacientes con SMD que han mostrado respuestas óptimas a la azacitidina, una formulación oral del fármaco podría ser realmente ventajosa. La terapia oral con CC 486 podría liberar a los pacientes de la dependencia hospitalaria y del cuidador, así como de las reacciones en el lugar de la inyección, mejorando consecuentemente la calidad de vida, sin alterar la necesaria continuación del tratamiento. Durante el actual brote de Covid-19 se ha vuelto aún más claro que el tratamiento con medicamentos en formulación oral, bajo estricto control de los médicos tratantes, puede, más allá de mejorar la calidad de vida, disminuir el riesgo de exposición a infecciones derivadas de la terapia administrada en el hospital para pacientes con SMD.

Una formulación oral de azacitidina como cc486 brinda la oportunidad de administrar el fármaco en dosis sistémicas más bajas durante un programa más prolongado que prácticamente se puede lograr con la terapia parenteral. Además, una formulación oral que se puede tomar en casa en lugar de en el hospital/clínica representa una oportunidad para que los pacientes con SMD tengan una vía de administración más conveniente, aliviando así la morbilidad de la inyección y evitando los inconvenientes y los costos de utilización de recursos. asociados con visitas frecuentes al hospital/clínica. Además, la intervención con azacitidina en pacientes con SMD que han obtenido una respuesta después de la azacitidina sc puede ofrecer una mejor calidad de vida y posiblemente una ventaja de supervivencia.