노인 HR-IPSS-R MDS 환자에서 sc 아자시티딘 후 유지 관리로서 CC 486(경구 아자시티딘) + BSC의 파일럿 연구 (FLO_CC-486-)

Azacitidine 요법은 치료가 진행 또는 반응 상실까지 28일 주기로 시행된다면 고위험 MDS 환자의 생존을 연장하는 데 효과적입니다.

몇 년 전에 수행된 연구에 따르면 아자시티딘에 대한 대부분의 반응은 6주기 내에 발생했지만, 지속적인 아자시티딘 요법은 모든 반응자의 거의 절반(48%)에서 반응 범주가 추가로 개선되었으며 중앙값은 3주기가 추가되었으며 92 %의 환자가 사이클 12까지 최상의 반응을 달성했습니다. 미국 암 및 백혈병 그룹 B가 아자시티딘을 최상의 지지 요법과 비교한 무작위 3상 시험에서 대부분의 반응은 아자시티딘 요법의 3개월 또는 4개월 동안 발생했습니다. 3상 암 및 백혈병 그룹 B 연구에서도 반응의 90%가 치료의 첫 6주기 내에 발생했으며 가장 좋은 반응은 일반적으로 첫 반응 후 2주기에 발생했으며 이는 모두 현재 결과와 일치합니다. 종합하면, 이러한 데이터는 아자시티딘의 일부 효과가 즉시 나타나지만 최상의 반응을 얻기 전에 일반적으로 추가 과정이 필요함을 시사합니다. 따라서 지속적인 아자시티딘 요법은 치료가 허용되고 질병 진행의 증거가 없는 경우 향상된 혜택의 가장 좋은 기회를 제공합니다.

Azacitidine은 반드시 MDS 클론을 박멸하지 않고 분화와 성장에 영향을 줄 수 있으며, 이는 azacitidine에 대한 반복적이고 장기적인 노출이 초기 효과와 반응의 후속 증가 모두에 필요할 수 있음을 시사합니다. 아자시티딘 요법의 중단은 사실상 변함없이 반응 상실, 질병 진행 및 짧은 생존으로 이어집니다. 치료는 적어도 6주기를 제공하고 반응이 있는 환자에서 진행까지 최적화되어야 합니다. 그러나 임상에서 AZA는 종종 몇 주기 후에 중단됩니다. 조기 중단된 치료는 "실제" 연구에 등록된 열악한 결과의 원인이 될 수 있습니다. 이러한 불일치는 용량, 일정 및 최소 주기 수 준수의 차이뿐만 아니라 심각한 동반 질환이 있는 환자의 관리 때문일 수 있습니다. 적절한 용량과 장기간 치료와 함께 1차 아자시티딘 요법의 적절한 관리는 일차 내성을 부분적으로 감소시킬 수 있습니다. 그렇기 때문에 피하 주사에 대한 환자의 순응도가 낮음에도 불구하고 질병이 진행될 때까지 치료를 유지하는 것이 매우 중요합니다. 어쨌든 아자시티딘 효과는 일시적이며 반응은 6개월에서 24개월 동안 유지됩니다.

난치성/재발성 질환 환자의 생존 기간은 극히 짧습니다. 따라서 조기 치료 중단은 반응 상실을 유발하고 진행을 가속화할 수 있습니다. 아자시티딘에 대해 최적의 반응을 보인 MDS 환자의 치료에 대한 순응도를 개선하기 위해 약물의 경구 제형이 실제로 유리할 수 있습니다. CC 486을 사용한 경구 요법은 주사 부위 반응뿐만 아니라 병원 및 간병인 의존으로부터 환자를 해방시켜 결과적으로 필요한 치료 지속을 변경하지 않고 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다. 현재 Covid-19 발발 동안 치료 의사의 엄격한 통제하에 경구 제형의 약물 치료가 실제로 삶의 질 향상을 넘어 병원에서 관리되는 요법으로 인한 감염에 대한 노출 위험을 감소시킬 수 있다는 것이 더욱 분명해졌습니다. MDS 환자.

cc486과 같은 아자시티딘의 경구 제형은 비경구 요법으로 실질적으로 달성할 수 있는 더 장기간의 일정에 걸쳐 더 낮은 전신 용량으로 약물을 전달할 수 있는 기회를 제공합니다. 또한, 병원/클리닉이 아닌 집에서 복용할 수 있는 경구 제형은 MDS 환자가 보다 편리한 투여 경로를 가질 수 있는 기회를 나타내므로 주사의 이환율을 완화하고 불편함과 자원 활용 비용을 피할 수 있습니다. 빈번한 병원/클리닉 방문과 관련이 있습니다. 또한, sc 아자시티딘 후 반응을 얻은 MDS 환자에서 아자시티딘 중재는 더 나은 삶의 질과 생존 이점을 제공할 수 있습니다.