Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kísérleti vizsgálat a CC 486 (orális azacitidine) plusz BSC-ről, mint az azacitidin szc. utáni fenntartó hatása idős HR-IPSS-R MDS-betegeknél (FLO_CC-486-)

2026. április 30. frissítette: Valeria Santini, University of Florence

Egy 2. fázisú, monocentrikus, kísérleti vizsgálat a CC 486 (orális azacitidine) és a legjobb szupportív kezelés biztonságának és hatékonyságának értékelésére, mint az azacitidinre adott válasz fenntartása az IPSS magasabb kockázatú idős MDS-betegeiben

Magasabb kockázatú (közepes, magas és nagyon magas) mielodiszpláziás szindrómák (MDS) kezelése a felülvizsgált Nemzetközi Prognostikai Pontozási Rendszer (IPSS-R) szerint, akik stabil hematológiai választ (CR, PR) értek el szubkután azacitidin kezelés után.

Az azacitidint a kórházban nappali ellátásban adják be, Olaszországban csak szubkután injekció formájában. A terápia hosszú időtartama arra kötelezi a betegeket, hogy rendszeresen kórházba utazzanak, ami nyilvánvalóan romlik az életminőség mind a betegek, mind a gondozók számára, bár ezt egyensúlyban tartja a túlélés meghosszabbítása és a hematológiai javulás. Sok beteg abbahagyja a kezelést, vagy nem hajlandó folytatni a gondozóktól és a kórházi ellátástól való függés miatt.

Ez a klinikai vizsgálat az orális azacitidin (CC-486), valamint a legjobb szupportív kezelés hatékonyságát és biztonságosságát értékeli a magasabb kockázatú (közepes, magas és nagyon magas) mielodiszpláziás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél a felülvizsgált nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer (IPSS) szerint. -R) és (magas és INT-2) az IPSS szerint, akik stabil hematológiai választ (CR, PR, SD HI-vel) kaptak legalább 4-6 szubkután azacitidin kezelési ciklus után, és további 2 cikluson keresztül fennmaradtak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az azacitidin-terápia hatékonyan meghosszabbítja a túlélést a magasabb kockázatú MDS-betegeknél, feltéve, hogy a kezelést 28 napos ciklusban adják a válasz progressziójáig vagy elvesztéséig.

Egy több évvel ezelőtt végzett tanulmány azt mutatja, hogy bár az azacitidinre adott válaszok többsége 6 cikluson belül jelentkezett, az azacitidin-terápia folytatása további javulást eredményezett a válaszkategóriában az összes reagáló csaknem felénél (48%), 3 további ciklus mediánjával, és 92 A betegek %-a érte el a legjobb választ a 12. ciklusra. Az Egyesült Államok Rák és Leukémia B csoportja által végzett randomizált 3. fázisú vizsgálatban, amelyben az azacitidint a legjobb szupportív kezeléssel hasonlították össze, a legtöbb válasz az azacitidin-terápia harmadik vagy negyedik hónapjában jelentkezett. A 3. fázisú rák és leukémia B csoportos vizsgálata azt is kimutatta, hogy a válaszok 90%-a az első 6 kezelési cikluson belül jelentkezett, és a legjobb válasz általában az első válasz után 2 ciklussal következett be – mindez összhangban van a jelenlegi eredményekkel. Összességében ezek az adatok azt sugallják, hogy bár az azacitidin bizonyos hatásai azonnal jelentkeznek, általában további kezelésekre van szükség a legjobb válasz elérése előtt. Ezért az azacitidin-terápia folytatása kínálja a legjobb esélyt a nagyobb haszonra, ha a kezelés tolerálható, és nincs bizonyíték a betegség progressziójára.

Az azacitidin befolyásolhatja az MDS-klón differenciálódását és növekedését anélkül, hogy szükségszerűen kiirtaná azt, ami arra utal, hogy ismétlődő és hosszan tartó azacitidin-expozíció szükséges lehet mind a kezdeti hatások, mind a válasz későbbi fokozása érdekében. Az azacitidin-terápia abbahagyását valójában mindig a válasz elvesztése, a betegség progressziója és a rövid túlélés követi. A kezelést úgy kell optimalizálni, hogy legalább 6 ciklus legyen, és a reagáló betegeknél a progresszióig. A klinikai gyakorlatban azonban az AZA-t gyakran néhány ciklus után leállítják. Az idő előtt megszakított terápia oka lehet a "valós életben" végzett vizsgálatokban regisztrált rosszabb eredményeknek. Ez az inkonzisztencia a dózis, az ütemezés és a ciklusok minimális számának betartásában, valamint a súlyos társbetegségben szenvedő betegek kezelésében mutatkozó különbségekből adódhat. Az első vonalbeli azacitidin-terápia megfelelő kezelése megfelelő dózisokkal és hosszan tartó kezeléssel részben csökkentheti az elsődleges rezisztenciát. Emiatt rendkívül fontos a kezelést a progresszióig fenntartani, annak ellenére, hogy a betegek szubkután injekciók beadási hajlandósága csekély. Mindenesetre egyértelmű, hogy az azacitidin hatása átmeneti, a válaszok 6-24 hónapig fennmaradnak.

A refrakter/relapszusos betegségben szenvedő betegek túlélése rendkívül rövid. A kezelés idő előtti leállítása tehát a válasz elvesztését idézheti elő, és felgyorsíthatja a progressziót. Az azacitidinre optimális választ mutató MDS-betegek kezelési hajlandóságának javítása érdekében a gyógyszer orális készítménye valóban előnyös lehet. A CC 486-tal végzett orális terápia megszabadíthatja a betegeket a kórházi és gondozói függőségtől, valamint az injekció beadásának helyén fellépő reakcióktól, következésképpen javítja az életminőséget anélkül, hogy megváltoztatná a kezelés szükséges folytatását. A jelenlegi Covid-19 járvány során még világosabbá vált, hogy a szájon át szedhető gyógyszerekkel történő kezelés a kezelőorvosok szigorú ellenőrzése mellett az életminőség javításán túlmenően csökkentheti a kórházi kezelésből eredő fertőzéseknek való kitettség kockázatát. MDS betegek.

Az azacitidin orális készítménye, mint például a cc486, lehetőséget ad a gyógyszer alacsonyabb szisztémás dózisban történő bejuttatására, hosszabb időn keresztül, ami gyakorlatilag parenterális terápiával elérhető. Ezen túlmenően az otthoni, nem pedig a kórházi/klinikai környezetben bevehető szájon át szedhető készítmény lehetőséget kínál az MDS-ben szenvedő betegek számára, hogy kényelmesebb beadási módot kapjanak, így csökkentve az injekció beadásának morbiditását, elkerülve a kellemetlenségeket és az erőforrás-felhasználási költségeket. gyakori kórházi/klinikai látogatással jár. Ezen túlmenően, az azacitidinnel végzett beavatkozás azoknál az MDS-ben szenvedő betegeknél, akiknél az azacitidin szubkután adása után reagáltak, jobb életminőséget és esetleg túlélési előnyt kínálhat.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

11

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Florence, Olaszország, 50134
        • AOU Careggi- University of Florence

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

65 év (Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

  1. Férfi vagy nő alanyok ≥ 65 évesek az ICD aláírásakor;

  2. Diagnosztizált, szövettanilag igazolt felvételkor,

    • Int-2 vagy High IPSS szerint, ill
    • IPSS-R szerint nagyon magas, magas vagy közepes, ill
    • Hipoplasztikus AML (20-30% BM blast, korábban MDS RAEB-T-nek tekintették)
    • mielodiszplasztikus CMML (beleértve az IPSS-pontozásban, WBC < 13,x 109/L);
  3. Legalább 4-6 cikluson át (+ 2 ciklus) szubkután azacitidinnel kell kezelni.
  4. El kell érnie a CR/CRi, PR vagy SD HI státuszát, amint azt az IWG Criteria 2006 (E FÜGGELÉK) bizonyítja:
  5. ECOG teljesítmény állapota 0, 1, 2 (C függelék);
  6. Megfelelő csontvelő-működés az ANC-k ≥ 1,0 x 109/l és a vérlemezkeszám ≥ 70 x 109/l alapján.
  7. Megfelelő szervi működés, a következőképpen definiálva:

A szérum bilirubin a normálérték felső határának (ULN) ≤1,5-szerese; A szérum aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a ULN-nek; A szérum kreatinin ≤ a felső határérték 2,5-szerese; 8. A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi alanyoknak bele kell állniuk az absztinencia gyakorlásába vagy az orvos által jóváhagyott fogamzásgátló módszer használatába a vizsgálat teljes ideje alatt, és kerülniük kell a gyermeknemzést a vizsgálat ideje alatt és az azt követő 3 hónapig. utolsó adag azacitidin; 10. A tanulmányokkal kapcsolatos értékelések/eljárások elvégzése előtt megértse és önkéntesen írja alá az ICD-t; 11. Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket; 12. A vizsgálati gyógyszer lenyelésének képessége.

Kizárási kritériumok:

  • Megerősített hematológiai válasz (IWG HI/PR/CR) hiánya legalább 4-6 hónapos sc. azacitidin kezelés után, és a válasz 2 további ciklusig fennmarad.
  • Képtelenség érvényes tájékozott beleegyezést adni.
  • HSCT jogosultság
  • Aktív fertőzés
  • Szérum kreatinin > 2 x ULN a szűréskor.
  • ECOG teljesítmény állapot > 2
  • A bal kamrai ejekciós frakció echokardiográfiával < 50%.
  • Súlyos fertőzések miatti ismételt kórházi kezelés kórtörténetében Szisztémás betegségek, amelyek megakadályozzák a vizsgálati kezelést (pl. kontrollálatlan magas vérnyomás, szív- és érrendszeri, vese-, máj-, anyagcsere stb.)
  • A krónikus hepatitis B vagy Hepatitis C klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékai (definíciója
  • krónikus hepatitis követi az EASL 2017 kritériumait).
  • HIV-pozitív teszteredmény (ELISA vagy Western blot) anamnézisében.
  • Az ALT vagy AST több mint 3-szor magasabb, mint az ULN a szűréskor.
  • A teljes bilirubin több mint 1,5-szerese az ULN-nek a szűréskor (Gilbert-szindrómás betegek is beléphetnek a vizsgálatba)
  • A megfigyeléses nyilvántartási vizsgálattól eltérő klinikai vizsgálatban részt vevő betegek.
  • Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel az elmúlt 3 évben, kivéve a bazális bőrkarcinómát vagy a méhnyakrákot in situ vagy a teljesen reszekált vastagbélpolip carcinomát in situ.
  • Az orvosi kezelések be nem tartása a kórtörténetben, vagy olyan betegek, akiket potenciálisan megbízhatatlannak és/vagy nem együttműködőnek tartanak.
  • Olyan műtéti vagy egészségügyi állapot jelenléte, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
  • A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében a beiratkozást megelőző 12 hónapon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CC-486
az alanyok 300 mg CC-486 QD-t kapnak 14 napig minden 28 napos kezelési ciklusból
Drog: CC-486
A vizsgálati készítményt minden kezelési ciklus 1. napján adják ki. 300 mg CC-486 QD 14 napig minden 28 napos kezelési ciklusban
Más nevek:
  • Orális azacitidin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A terápiára adott válasz fenntartása vagy javítása sc azacitidinről (orális) CC-486-ra való áttérés után
Időkeret: 0-24 hónap
A kezelés előtt és után csontvelő-leszívást kell végezni, hogy az IWG kritériumok szerint értékeljék a válasz fennmaradását. A teljes és részleges válasz, a stabil betegség vagy progresszió értékelését a hematopoietikus sejtmorfológia értékelése biztosítja. A csontvelő-vizsgálatok rutin intervalluma 4 hónap lesz a biztonság érdekében. A kezelés alatt a csontvelő-mintákat az 1. napon (± 7 napon) 4 ciklusonként és a kezelés abbahagyása alkalmával veszik. A 36. ciklus után csontvelő-aspirációs gyűjtésre és értékelésre kerül sor, ha klinikailag indokolt, a vizsgáló döntése alapján. További csontvelő-mintákat kell venni a klinikai indikációknak megfelelően. Csontvelő biopsziát kell venni, ha nem érhető el megfelelő aspiráció. Amikor csontvelő-mintát vesznek, perifériás vérkenetet kell készíteni. A teljes kariotípus-analízissel végzett csontvelő citogenetikai vizsgálatot minden alkalommal el kell végezni, amikor csontvelő-leszívást végeznek.
0-24 hónap
A cc 486 biztonsága és tolerálhatósága
Időkeret: 0-24 hónap
A biztonsági értékelések a nemkívánatos események és a kezelésükre alkalmazott egyidejű gyógyszeres/terápiák, a másodlagos primer rosszindulatú daganatok, a hematológiai és szérumkémiai paraméterek, a testtömeg-mérés, az életjelek, a fizikális vizsgálatok, a klinikai jelek és tünetek értékeléséből állnak, különös tekintettel a GI tünetekre, laboratóriumi, patológiai, radiológiai vagy sebészeti leletek és terhességi tesztek (FCBP alanyok esetében). A vizeletvizsgálatot és az EKG-t meg kell ismételni, ha a kezelés során klinikailag indokolt, és a rutin HR-MDS betegkezelésnek megfelelően. A második elsődleges rosszindulatú daganatokat érdeklődésre számot tartó eseményként monitorozzák, és a mellékhatások értékelésének részeként be kell vonni a vizsgálat teljes időtartama alatt, beleértve a kezelés utáni követési időszakot is. A vizsgálóknak jelenteniük kell minden második elsődleges rosszindulatú daganatot, függetlenül a CC-486-hoz való ok-okozati összefüggéstől, amely a beleegyezés aláírásától az utolsó vizsgálati látogatásig bármikor előfordulhat.
0-24 hónap
A páciens a CC-486 kezelés során az egészséggel összefüggő életminőségre vonatkozó eredményekről számolt be
Időkeret: 0-24 hónap
A CC-486-tal kezelt betegek megkapják az EQ-5D (EQ-5D-3L) kérdőívet, amely egy szabványosított, egészségi állapotot mérő műszer. Egyszerű leíró profilt és egyetlen indexértéket biztosít az egészségi állapothoz. Az eredeti EQ-5D kérdőívnek öt dimenziója van (mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/diszkomfort és szorongás/depresszió), és mindegyik szemponton belül három különálló működési szint (nincs probléma, néhány probléma és extrém problémák). Minden elem átskálázódik, így a jobb válasz magasabb számértéknek és jobb QoL-nek felel meg. A nyers pontszámok 0-tól 100-ig terjedő skálává történő transzformálása megtörténik az egyes tartományokhoz tartozó szabványos pontszámok generálásához. Az EQ-5D kérdőívet a vizsgálati személyzettel való interakció előtt és a CC-486 beadása előtt kell kitölteni minden ciklus 1. napján. Ebben a klinikai vizsgálatban feltáró QoL-kérdéseket (Physical Impairment Numeric Rating Scale) is alkalmaznak (0-100 skála).
0-24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CR/CRi, PR vagy SD visszaesésének ideje HI mellett
Időkeret: 0-24 hónap
A CC486 kezelés kezdetétől a csontvelői válasz elvesztéséig eltelt hónapok számát értékelni kell. A csontvelő állapotának első értékelése a válasz fenntartásához vagy elvesztéséhez (CR/CRi, PR és SD HI-vel) a 4. ciklusban történik. Ha a válasz megmarad vagy javul, az alanyok folytathatják az 5. ciklust és azt követően. Az alanyok válaszállapotát 4 ciklusonként és a kezelés abbahagyása alkalmával tovább értékelik. A csontvelői válasz értékelését a vizsgáló belátása szerint kell elvégezni a vérkép megváltozása vagy váratlan citopéniák esetén.
0-24 hónap
A kezelés abbahagyásának ideje
Időkeret: 0-24 hónap

A CC486 kezelés kezdetétől és a kezelés befejezésétől számított hónapok számát értékeljük.

Az alanyok kezelését abbahagyják, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:

Az AML-re adott válasz elvesztése és/vagy progressziója, amint azt csontvelő-aspiráció és perifériás vérkép igazolja A vizsgálati kezelés befejezése Elfogadhatatlan toxicitás
0-24 hónap
Általános túlélés
Időkeret: 0-60 hónap
A CC486-kezelés kezdetétől a halálig eltelt hónapok száma
0-60 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Feltáró célok: a DNS-metilációs szintek mintázatának módosulásának mérése (ERRBS technikával) a cc 486-kezelés során, összehasonlítva az azacitidin sc. adagolásának abbahagyásakor értékeltekkel.
Időkeret: 0-24 hónap
ERRBS által azonosított DNS differenciálisan metilált régiók (DMR-ek) az alapvonalon és a kezelés után.
0-24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Florence

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Valeria Santini, MD, University of Florence- AOU Careggi

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. március 24.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. január 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. január 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. február 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 16.

Első közzététel (Tényleges)

2021. március 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 30.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • University of Florence

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel