Genetisk mångfald av Toxoplasma Gondii hos cancerpatienter

Den globala cancerbördan beräknas ha stigit till 18,1 miljoner nya fall och 9,6 miljoner dödsfall under 2018. Patienter med cancer har bristfällig cellulär immunitet och är potentiellt mottagliga för opportunistiska infektioner inklusive Toxoplasma gondii (T. gondii). Det finns få rapporter om toxoplasmos hos denna patientgrupp. Under de senaste åren har det framträtt som en viktig livshotande opportunistisk patogen hos patienter med nedsatt immunförsvar.

T. gondii är en allestädes närvarande obligat intracellulär protozoparasit som kan infektera praktiskt taget alla kärnförsedda ryggradsdjursceller. T. gondii är en av de mest framgångsrika parasiterna i världen, med uppåt 30 % av den mänskliga befolkningen infekterad.

Medan T. gondii-infektion hos immunkompetenta individer vanligtvis är asymtomatisk, är den mer skadlig hos immunförsvagade individer, såsom de med HIV, patienter som får organtransplantationer eller genomgår cancerbehandling. En mängd olika maligniteter, inklusive lymfom, leukemi och myelom, kan återaktivera toxoplasmos. Dessutom anklagas T. gondii för att vara ansvarig för utvecklingen av maligna sjukdomar.

Screening av toxoplasmos hos cancerpatienter är obligatorisk för att skydda sig mot livshotande spridd sjukdom. Diagnos förlitar sig främst på serologi. En studie 2018 genomfördes för att bedöma förekomsten av anti-T. gondii-antikropp bland cancerpatienter i Kairo-Egypten. Bland 180 cancerpatienter var totalt 110 patienter (61,1%) positiva för anti-T. gondii-antikroppar. Hittills finns det inget screeningprogram i Egypten för toxoplasmos hos cancerpatienter, även om det nyligen har visat sig ha hög risk för att få infektionen med livshotande följdsjukdomar.

Trots de betydande förbättringarna av serologiska metoder finns det fortfarande olösliga begränsningar, såsom oförmåga hos dessa metoder att bekräfta förekomsten av parasiter hos patienter med nedsatt immunförsvar. För att övervinna dessa begränsningar har olika molekylära metoder, inklusive konventionell PCR (cn PCR), kapslad PCR, realtids-PCR (qPCR) och även loop-medierad isotermisk amplifiering (LAMP)-tekniker utvecklats för att detektera T. gondii DNA i biologiska prover.

Eftersom molekylär diagnos inte är beroende av värdens immunologiska tillstånd skulle den vara idealisk för cancerpatienter. Molekylära metoders förmåga att upptäcka låga mängder parasiter i vätskor eller vävnader är en nyckelfråga, eftersom Toxoplasma kan cirkulera i låga koncentrationer, eller inkonstant.

T. gondii har ansetts vara en enda art i släktet Toxoplasma. Tidiga studier på parasitstammarna från Nordamerika och Europa identifierade begränsad genetisk mångfald, som klassificerades i tre klonala linjer I, II och III.

Genotypning av isolat från alla kontinenter avslöjade en komplex befolkningsstruktur. Ny forskning stöder uppfattningen att genotypen T. gondii kan vara associerad med sjukdomens svårighetsgrad. Resultatet av toxoplasmos är främst relaterat till värd- och parasitgenetik.

Den första PCR-tekniken för T. gondii-detektion etablerades av Burg och kollegor där B1-genen med 35 upprepningar av T. gondii-genomet amplifierades. Efter det har flera multi-copy targeting gener inklusive 18S rRNA-, P30-, 529-bp repeat fragment eller AF146527 elementet använts för detektion av T. gondii i olika biologiska prover.

Trots den växande informationen om T. gondii-genotyper och dess roll i epidemiologiska och biologiska studier, har mycket få studier rapporterats i Egypten hittills. Det är viktigt att genetiskt definiera och karakterisera T. gondii-stammar isolerade från cancerpatienter för att förstå populationens genetiska struktur, populationsbiologi och patogenes för denna viktiga patogen i vår lokalitet med hjälp av de mycket känsliga molekylära teknikerna.

Så vitt vi vet är detta den första studien i Egypten som avslöjar befolkningsstrukturen hos T. gondii hos patienter med cancer.