Genetische diversiteit van Toxoplasma Gondii bij kankerpatiënten

De wereldwijde kankerlast is naar schatting gestegen tot 18,1 miljoen nieuwe gevallen en 9,6 miljoen doden in 2018. Patiënten met kanker hebben een gebrekkige cellulaire immuniteit en zijn potentieel vatbaar voor opportunistische infecties, waaronder Toxoplasma gondii (T. gondii). Er zijn weinig rapporten beschikbaar over toxoplasmose bij deze patiëntengroep. In de afgelopen jaren is het naar voren gekomen als een belangrijke levensbedreigende opportunistische ziekteverwekker bij immuungecompromitteerde patiënten.

T. gondii is een alomtegenwoordige obligate intracellulaire protozoaire parasiet die vrijwel elke gewervelde cel met kern kan infecteren. T. gondii is een van de meest succesvolle parasieten ter wereld, met meer dan 30% van de menselijke bevolking besmet.

Terwijl een T. gondii-infectie bij immuuncompetente individuen meestal asymptomatisch is, is het schadelijker bij immuungecompromitteerde individuen, zoals die met HIV, patiënten die een orgaantransplantatie ondergaan of een kankerbehandeling ondergaan. Een verscheidenheid aan maligniteiten, waaronder lymfoom, leukemie en myeloom, kan toxoplasmose reactiveren. Bovendien wordt T. gondii ervan beschuldigd verantwoordelijk te zijn voor de progressie van kwaadaardige ziekten.

Screening van toxoplasmose bij kankerpatiënten is verplicht om te waken tegen levensbedreigende gedissemineerde ziekten. De diagnose berust voornamelijk op serologie. In 2018 is een onderzoek uitgevoerd om de prevalentie van anti-T te beoordelen. gondii-antilichaam bij kankerpatiënten in Caïro-Egypte. Van de 180 kankerpatiënten waren in totaal 110 patiënten (61,1%) positief voor anti-T. gondii antilichamen. Tot nu toe is er in Egypte geen screeningsprogramma voor toxoplasmose bij kankerpatiënten, hoewel onlangs is aangetoond dat het een hoog risico loopt om de infectie met levensbedreigende gevolgen op te lopen.

Ondanks de aanzienlijke verbeteringen in serologische methoden, zijn er nog steeds onoplosbare beperkingen, zoals het onvermogen van deze methoden om de aanwezigheid van parasieten te bevestigen bij immuungecompromitteerde patiënten. Om deze beperkingen te overwinnen, zijn verschillende moleculaire methoden ontwikkeld, waaronder conventionele PCR (cn PCR), geneste PCR, real-time PCR (qPCR) en ook lus-gemedieerde isothermische amplificatie (LAMP) technieken om T. gondii-DNA in biologische monsters te detecteren.

Omdat moleculaire diagnose niet afhankelijk is van de immunologische toestand van de gastheer, zou het ideaal zijn voor kankerpatiënten. Het vermogen van moleculaire methoden om kleine hoeveelheden parasieten in vloeistoffen of weefsels te detecteren, is een belangrijk punt, aangezien Toxoplasma in lage concentraties of wisselvallig kan circuleren.

T. gondii wordt beschouwd als een enkele soort in het geslacht Toxoplasma. Vroege studies over de parasietenstammen uit Noord-Amerika en Europa identificeerden een beperkte genetische diversiteit, die werd geclassificeerd in drie klonale lijnen I, II en III.

Genotypering van isolaten uit alle continenten onthulde een complexe populatiestructuur. Recent onderzoek ondersteunt het idee dat het T. gondii-genotype geassocieerd kan zijn met de ernst van de ziekte. De uitkomst van toxoplasmose is voornamelijk gerelateerd aan gastheer- en parasietgenetica.

De eerste PCR-techniek voor T. gondii-detectie werd ontwikkeld door Burg en collega's waarin het 35-repeat B1-gen van het T. gondii-genoom werd geamplificeerd. Hierna zijn verschillende multi-copy targeting-genen, waaronder 18S rRNA-, P30-, 529-bp herhalingsfragment of het AF146527-element, gebruikt voor de detectie van T. gondii in verschillende biologische monsters.

Ondanks de groeiende gegevens over de genotypen van T. gondii en de rol ervan in epidemiologische en biologische studies, zijn er in Egypte tot nu toe zeer weinig studies gerapporteerd. Het is essentieel om T. gondii-stammen die zijn geïsoleerd uit kankerpatiënten genetisch te definiëren en te karakteriseren om de genetische structuur van de populatie, de populatiebiologie en de pathogenese van deze belangrijke ziekteverwekker in onze regio te begrijpen met behulp van de zeer gevoelige moleculaire technieken.

Voor zover ons bekend is dit de eerste studie in Egypte die de populatiestructuur van T. gondii bij patiënten met kanker onthult.