Genetisk mangfoldighed af Toxoplasma Gondii hos kræftpatienter

Den globale kræftbyrde anslås at være steget til 18,1 millioner nye tilfælde og 9,6 millioner dødsfald i 2018. Patienter med cancer har mangelfuld cellulær immunitet og er potentielt modtagelige for opportunistiske infektioner, herunder Toxoplasma gondii (T. gondii). Der findes få rapporter om toxoplasmose hos denne gruppe patienter. I de senere år har det vist sig som et vigtigt livstruende opportunistisk patogen hos immunkompromitterede patienter.

T. gondii er en allestedsnærværende obligat intracellulær protozo-parasit, der kan inficere praktisk talt enhver nukleeret hvirveldyrcelle. T. gondii er en af ​​de mest succesrige parasitter på verdensplan, med op mod 30% af den menneskelige befolkning inficeret.

Mens T. gondii-infektion hos immunkompetente individer normalt er asymptomatisk, er den mere skadelig hos immunkompromitterede individer, såsom dem med HIV, patienter, der modtager organtransplantationer eller gennemgår kræftbehandling. En række maligniteter, herunder lymfom, leukæmi og myelom, kan reaktivere toxoplasmose. Desuden er T. gondii inkrimineret for at være ansvarlig for udviklingen af ​​ondartede sygdomme.

Screening af toxoplasmose hos cancerpatienter er obligatorisk for at beskytte mod livstruende disseminerede sygdomme. Diagnose afhænger hovedsageligt af serologi. En undersøgelse i 2018 blev udført for at vurdere forekomsten af ​​anti-T. gondii-antistof blandt kræftpatienter i Cairo-Egypten. Blandt 180 cancerpatienter var i alt 110 patienter (61,1%) positive for anti-T. gondii antistoffer. Indtil nu er der intet screeningprogram i Egypten for toxoplasmose hos cancerpatienter, selvom det for nylig har vist sig at have høj risiko for at få infektionen med livstruende følgesygdomme.

På trods af de betydelige forbedringer i serologiske metoder er der stadig uløselige begrænsninger, såsom manglende evne af disse metoder til at bekræfte tilstedeværelsen af ​​parasit hos immunkompromitterede patienter. For at overvinde disse begrænsninger er forskellige molekylære metoder, herunder konventionel PCR (cn PCR), nestet PCR, real-time PCR (qPCR) og også loop-medieret isotermisk amplifikation (LAMP) teknikker blevet udviklet til at påvise T. gondii DNA i biologiske prøver.

Da molekylær diagnose ikke afhænger af værtens immunologiske tilstand, ville den være ideel til cancerpatienter. Molekylære metoders evne til at detektere små mængder af parasitter i væsker eller væv er et nøgleproblem, da Toxoplasma kan cirkulere i lave koncentrationer eller ukonstant.

T. gondii er blevet betragtet som en enkelt art i slægten Toxoplasma. Tidlige undersøgelser af parasitstammerne fra Nordamerika og Europa identificerede begrænset genetisk diversitet, som blev klassificeret i tre klonale linier I, II og III.

Genotyping af isolater fra alle kontinenter afslørede en kompleks befolkningsstruktur. Nyere forskning understøtter forestillingen om, at T. gondii-genotypen kan være forbundet med sygdommens sværhedsgrad. Resultatet af toxoplasmose er primært relateret til værts- og parasitgenetik.

Den første PCR-teknik til T. gondii-detektion blev etableret af Burg og kolleger, hvor 35-gentagelses B1-genet fra T. gondii-genomet blev amplificeret. Efter det er flere multi-kopi-målretningsgener inklusive 18S rRNA-, P30-,529-bp-gentagelsesfragment eller AF146527-elementet blevet brugt til påvisning af T. gondii i forskellige biologiske prøver.

På trods af de voksende data vedrørende T. gondii genotyper og dens rolle i epidemiologiske og biologiske undersøgelser, er meget få undersøgelser blevet rapporteret i Egypten indtil nu. Det er essentielt at genetisk definere og karakterisere T. gondii-stammer isoleret fra cancerpatienter for at forstå populationens genetiske struktur, populationsbiologi og patogenesen af ​​dette vigtige patogen i vores lokalitet ved hjælp af de meget følsomme molekylære teknikker.

Så vidt vi ved, er dette den første undersøgelse i Egypten, der afslører befolkningsstrukturen af ​​T. gondii hos patienter med cancer.